Cll1
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La toxina Cll1 es una toxina del veneno del escorpión mexicano Centruroides limpidus limpidus , que cambia el umbral de activación de los canales de sodio al unirse al sitio de unión 4 de la neurotoxina, lo que aumenta la excitabilidad.


Etimología y fuente

La toxina Cll1 lleva el nombre de su especie productora, Centruroides limpidus limpidus . Junto con Cll1, se excretan múltiples toxinas en su veneno. [1]

Química

Cll1 es un neuropéptido de cadena larga que pertenece a la superfamilia de la toxina del escorpión. Cll1 se clasifica como miembro de la subfamilia de la beta-toxina. [2] La estructura secundaria global de Cll1 es similar a la de otras toxinas beta del escorpión, incluida la hélice alfa , la hoja beta antiparalela de triple hebra y los cuatro puentes disulfuro . [3] [4] La mayor afinidad por los canales de sodio de los crustáceos que de los mamíferos se ha atribuido a la presencia de Trp 18, un aminoácido hidrófobo en la superficie de Cll1. [3]

Objetivo

Cll1 se dirige, como la toxina beta del escorpión clásica, los canales de sodio activados por voltaje (Na v ). Las beta-toxinas se unen al extremo extracelular del sensor de voltaje S4 en el bucle entre el tercer y cuarto segmento del segundo dominio. [5] Al atarlo, altera la apertura del canal dependiente del voltaje. [6]

Modo de acción

Cll1 influye en tres propiedades intrínsecas del canal de sodio objetivo:

Activación dependiente del voltaje

Cll1 se une al segmento transmembrana S4 de los canales de sodio activados por voltaje. Su unión desplaza el umbral de activación del canal de sodio hacia potenciales de membrana más negativos. [6] Se han estudiado siete isoformas diferentes de los canales de sodio dependientes de voltaje (Na v 1.1-Na v 1.7) en presencia de Cll1. En casi todas estas siete isoformas, Cll1 afecta la activación dependiente del voltaje. Tiene sólo un efecto menor sobre los canales Na v 1.1-1.4 y Na v 1.7, pero un efecto mucho mayor sobre la isoforma Na v 1.6 . [6]

Corriente pico

Cll1 provoca una reducción de la corriente máxima cuando se une a los canales de sodio activados por voltaje. Este efecto estuvo presente en todas menos una de las siete isoformas probadas (Na v 1,1-Na v 1,6). La única isoforma que no mostró reducción en la corriente máxima fue Na v 1.7 . [6]

Corriente resurgente

Cll1 puede inducir el resurgimiento de corrientes. Este efecto también se ha demostrado para otras toxinas beta-escorpión. La corriente resurgente es más fuerte en Na v 1.6, pero también está presente en un grado mucho menor en otras isoformas de los canales de sodio activados por voltaje. [6]

Toxicidad y tratamiento

El LD 50 de la toxina cLL1 en ratones es de 85 mg / kg. [7] Un posible tratamiento para una intoxicación por toxina Cll1 es el uso de fragmentos variables de cadena simple (scFv). [7] Otros posibles tratamientos tienen su origen en la medicina tradicional mexicana. Se ha demostrado que varias hierbas utilizadas en la medicina tradicional mexicana son eficaces para tratar una intoxicación por todo el veneno de C. limpidus limpidus en ratones, incluida Bouvardia ternifolia . [8]

Referencias

  1. ↑ Dehesa-Dávila, M; Possani, LD (septiembre de 1994). "Escorpionismo y seroterapia en México". Toxicon . 32 (9): 1015–8. doi : 10.1016 / 0041-0101 (94) 90383-2 . PMID  7801335 .
  2. ^ "UniProtKB - P45667 (SCXR_CENLL)" . Consultado el 12 de octubre de 2015 .
  3. ^ a b Lebreton, F; Delepierre, M; Ramírez, AN; Balderas, C; Possani, LD (20 de septiembre de 1994). "Determinación de la estructura tridimensional primaria y por RMN de una nueva toxina de crustáceos del veneno del escorpión Centruroides limpidus limpidus Karsch". Bioquímica . 33 (37): 11135–49. doi : 10.1021 / bi00203a010 . PMID 7727365 . 
  4. ^ Zhijian, C; Yingliang, W; Jiqun, S; Wanhong, L; Fan, X; Xin, M; Hui, L; Dahe, J; Wenxin, L (2003). "Evidencia de la existencia de un ancestro común de las toxinas del escorpión que afectan los canales iónicos". Revista de Toxicología Bioquímica y Molecular . 17 (4): 235–8. doi : 10.1002 / jbt.10083 . PMID 12898647 . S2CID 36095643 .  
  5. ^ Cestèle, S; Qu, Y; Rogers, JC; Rochat, H; Scheuer, T; Catterall, WA (octubre de 1998). "Atrapamiento del sensor de voltaje: activación mejorada de los canales de sodio por la toxina del escorpión beta unida al bucle S3-S4 en el dominio II" . Neurona . 21 (4): 919–31. doi : 10.1016 / S0896-6273 (00) 80606-6 . PMID 9808476 . 
  6. ^ a b c d e Schiavon, E; Pedraza-Escalona, ​​M; Gurrola, GB; Olamendi-Portugal, T; Corzo, G; Wanke, E; Possani, LD (febrero de 2012). "Activación de cambio negativo, reducción de corrientes y corrientes resurgentes inducidas por toxinas β de escorpiones Centruroides en canales de sodio". Toxicon . 59 (2): 283–93. doi : 10.1016 / j.toxicon.2011.12.003 . PMID 22200496 . 
  7. ↑ a b Riaño-Umbarila, L; Olamendi-Portugal, T; Morelos-Juárez, C; Gurrola, GB; Possani, LD; Becerril, B (15 de diciembre de 2013). "Un nuevo fragmento de anticuerpo recombinante humano capaz de neutralizar las toxinas del escorpión mexicano". Toxicon . 76 : 370–6. doi : 10.1016 / j.toxicon.2013.09.016 . PMID 24067940 . 
  8. ^ Jiménez-Ferrer, JE; Pérez-Terán, YY; Román-Ramos, R; Tortoriello, J (enero de 2005). "Actividad antitoxina de plantas utilizadas en la medicina tradicional mexicana contra el envenenamiento por escorpión". Fitomedicina . 12 (1–2): 116–22. doi : 10.1016 / j.phymed.2003.10.001 . PMID 15693718 . 
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