Na v 1.7 es un canal de iones de sodio que en humanos está codificado por el gen SCN9A . [5] [6] [7] Se expresa generalmente en niveles altos en dos tipos de neuronas : el nociceptivo (dolor), las neuronas en el ganglio de la raíz dorsal (DRG) y del ganglio trigémino y ganglio simpático neuronas, que son parte de la autonómica ( involuntario) sistema nervioso. [8] [9]
SCN9A | |||||||||||||||||||||||||
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Identificadores | |||||||||||||||||||||||||
Alias | SCN9A , ETHA, FEB3B, GEFSP7, HSAN2D, NE-NA, NENA, Nav1.7, PN1, SFNP, subunidad alfa 9 del canal dependiente de voltaje de sodio | ||||||||||||||||||||||||
Identificaciones externas | OMIM : 603415 MGI : 107636 HomoloGene : 2237 GeneCards : SCN9A | ||||||||||||||||||||||||
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Ortólogos | |||||||||||||||||||||||||
Especies | Humano | Ratón | |||||||||||||||||||||||
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Ubicación (UCSC) | Crónicas 2: 166,2 - 166,38 Mb | Cr 2: 66,48 - 66,63 Mb | |||||||||||||||||||||||
Búsqueda en PubMed | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
Wikidata | |||||||||||||||||||||||||
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Función
Na v 1.7 es un canal de sodio dependiente de voltaje y juega un papel crítico en la generación y conducción de potenciales de acción y, por lo tanto, es importante para la señalización eléctrica de la mayoría de las células excitables. Na v 1.7 está presente en las terminaciones de los nervios sensibles al dolor, los nociceptores , cerca de la región donde se inicia el impulso. La estimulación de las terminaciones nerviosas del nociceptor produce "potenciales generadores", que son pequeños cambios en el voltaje a través de las membranas neuronales. El canal Na v 1.7 amplifica estas despolarizaciones de la membrana y, cuando la diferencia de potencial de la membrana alcanza un umbral específico , la neurona se activa. En las neuronas sensoriales, múltiples corrientes de sodio dependientes de voltaje se pueden diferenciar por su dependencia del voltaje y por la sensibilidad a la tetrodotoxina bloqueadora de los canales de sodio dependiente de voltaje . El canal Na v 1.7 produce una corriente de activación e inactivación rápida que es sensible al nivel de tetrodotoxina. [10] Na v 1.7 es importante en las primeras fases de la electrogénesis neuronal . La actividad de Na v 1.7 consiste en una transición lenta del canal a un estado inactivo cuando se despolariza, incluso en un grado menor. [11] Esta propiedad permite que estos canales permanezcan disponibles para la activación incluso con despolarizaciones pequeñas o de desarrollo lento . La estimulación de las terminaciones nerviosas del nociceptor produce "potenciales generadores", pequeños cambios en el voltaje a través de las membranas neuronales. [11] Esto lleva a las neuronas a un voltaje que estimula Na v 1.8 , que tiene un umbral de activación más despolarizado que produce la mayor parte de la corriente transmembrana responsable de la fase despolarizante de los potenciales de acción. [12]
Ensayos basados en células
Los canales iónicos heteromultiméricos tales como Na v 1.7 comprenden múltiples subunidades que incluyen subunidades formadoras de poros y subunidades accesorias. La creación de células de laboratorio que comprendan múltiples subunidades es un desafío. Se han utilizado sondas de señalización fluorogénica y citometría de flujo para crear células de laboratorio que comprenden Na v 1.7 heteromultimético que incluye al menos dos de sus subunidades accesorias. [13]
Significación clínica
Estudios con animales
El papel crítico de Na v 1.7 en la nocicepción y el dolor se demostró originalmente usando ratones knockout específicos de tejido de recombinación Cre-Lox . Estos ratones transgénicos carecen específicamente de Na v 1.7 en los nociceptores positivos de Na v 1.8 y mostraron respuestas conductuales reducidas, específicamente a los ensayos de dolor mecánico e inflamatorio agudo. Al mismo tiempo, las respuestas conductuales a los ensayos de dolor térmico y neuropático agudo permanecieron intactas. [14] Sin embargo, la expresión de Na v 1.7 no se limita a las neuronas DRG positivas para Na v 1.8. Trabajo adicional que examina la respuesta conductual de otras dos cepas de ratones transgénicos; uno que carece de Na v 1.7 en todas las neuronas DRG y el otro que carece de Na v 1.7 en todas las neuronas DRG, así como en todas las neuronas simpáticas, ha revelado conjuntos distintos de neuronas periféricas específicas de modalidad. [15] Por lo tanto, Na v 1.7 expresado en neuronas DRG positivas de Na v 1.8 es fundamental para las respuestas normales a los ensayos de dolor mecánico e inflamatorio agudo. Mientras que Na v 1.7 expresado en Na v 1.8, las neuronas DRG negativas son críticas para las respuestas normales a los ensayos de dolor térmico agudo. Finalmente, Nav1.7 expresado en neuronas simpáticas es fundamental para las respuestas conductuales normales a los ensayos de dolor neuropático.
Eritromelalgia primaria
La mutación en Na v 1.7 puede resultar en eritromelalgia primaria (EP), un trastorno hereditario autosómico dominante que se caracteriza por ataques o episodios de dolor ardiente simétrico en los pies, la parte inferior de las piernas y, a veces, en las manos, temperatura cutánea elevada de las áreas afectadas y extremidades enrojecidas. La mutación causa una actividad excesiva del canal, lo que sugiere que Na v 1.7 establece la ganancia en la señalización del dolor en humanos. Se observó que una mutación sin sentido en el gen SCN9A afectaba residuos conservados en la subunidad α formadora de poros del canal Na v 1.7. Múltiples estudios han encontrado que una docena de mutaciones de SCN9A en múltiples familias causan eritromelagia. [16] [17] Todas las mutaciones de eritromelalgia observadas que se observan son mutaciones sin sentido que cambian residuos de aminoácidos importantes y altamente conservados de la proteína Na v 1.7. La mayoría de las mutaciones que causan PE se localizan en enlazadores citoplásmicos del canal Na v 1.7, sin embargo, algunas mutaciones están presentes en los dominios transmembrana del canal. Las mutaciones de PE provocan un cambio hiperpolarizante en la dependencia del voltaje de la activación del canal, lo que permite que el canal sea activado por despolarizaciones más pequeñas de lo normal, mejorando así la actividad de Na v 1.7. Además, la mayoría de las mutaciones de PE también ralentizan la desactivación, manteniendo así el canal abierto por más tiempo una vez que se activa. [18] Además, en respuesta a un estímulo despolarizante lento, la mayoría de los canales mutantes generarán una corriente de sodio mayor que la normal. Cada una de estas alteraciones en la activación y desactivación puede contribuir a la hiperexcitabilidad de las neuronas DRG de señalización del dolor que expresan estos canales mutantes, lo que provoca una sensibilidad extrema al dolor ( hiperalgesia ). Si bien la expresión de mutaciones de PE Na v 1.7 produce hiperexcitabilidad en neuronas DRG, los estudios en ratas cultivadas en neuronas del ganglio simpático indican que la expresión de estas mismas mutaciones de PE da como resultado una reducción de la excitabilidad de estas células. Esto ocurre porque los canales de Na v 1.8, que se expresan selectivamente además de Na v 1.7 en las neuronas DRG, no están presentes dentro de las neuronas del ganglio simpático. Por tanto, la falta de Na v 1.7 da como resultado la inactivación de los canales de sodio que da como resultado una excitabilidad reducida. Por tanto, la interacción fisiológica de Na v 1.7 y Na v 1.8 puede explicar la razón por la que la EP se presenta con dolor debido a la hiperexcitabilidad de los nociceptores y con disfunción simpática que probablemente se deba a la hipoexcitabilidad de las neuronas del ganglio simpático. [9] Estudios recientes han asociado un defecto en SCN9A con insensibilidad congénita al dolor . [19]
Trastorno de dolor paroxístico extremo
El trastorno de dolor extremo paroxístico (PEPD) es otro trastorno de dolor extremo raro. [20] [21] Al igual que la eritromelalgia primaria, la PEPD es igualmente el resultado de una mutación de ganancia de función en el gen que codifica el canal Na v 1.7. [20] [21] La inactivación disminuida causada por la mutación es causa de potenciales de acción prolongados y disparos repetidos. Tal disparo alterado provocará una mayor sensación de dolor y una mayor actividad del sistema nervioso simpático, produciendo el fenotipo observado en pacientes con PEPD. [22]
Insensibilidad congénita al dolor.
Los individuos con insensibilidad congénita al dolor tienen lesiones indoloras que comienzan en la infancia, pero por lo demás tienen respuestas sensoriales normales al examen. Los pacientes con frecuencia tienen hematomas y cortes, [23] y, a menudo, solo se diagnostican debido a la cojera o la falta de uso de una extremidad . Se ha informado que las personas pueden caminar sobre carbones encendidos e insertar cuchillos y clavar púas a través de sus brazos. Se ha observado que la insensibilidad al dolor no parece deberse a degeneración axonal.
Se ha detectado una mutación que provoca la pérdida de la función Na v 1.7 en tres familias consanguíneas del norte de Pakistán. Todas las mutaciones observadas eran mutaciones sin sentido , y la mayoría de los pacientes afectados tenían una mutación homocigótica en el gen SCN9A . Este descubrimiento relacionó la pérdida de la función de Na v 1.7 con la incapacidad de experimentar dolor. Esto contrasta con la base genética de la eritromelalgia primaria en la que el trastorno resulta de mutaciones de ganancia de función. [19]
Analgésicos clínicos
Los anestésicos locales como la lidocaína , pero también el anticonvulsivo fenitoína, median sus efectos analgésicos bloqueando de forma no selectiva los canales de sodio dependientes de voltaje. [24] [25] Na v 1.7, así como Na v 1.3 , Na v 1.8 y Na v 1.9 , son los canales específicos que han sido implicados en la señalización del dolor. [24] [26] Por lo tanto, es probable que el bloqueo de estos canales específicos sea la base de la analgesia de los anestésicos locales y anticonvulsivos como la fenitoína. [24] Además, la inhibición de estos canales también es probablemente responsable de la eficacia analgésica de ciertos antidepresivos tricíclicos y de la mexiletina . [27] [28]
Picar
Las mutaciones de Na v 1.7 se han relacionado con la picazón (prurito), [29] [30] y la eliminación genética de Na v 1.7 [31] y un anticuerpo que inhibe Na v 1.7 también parece inhibir la picazón. [32] [33] [34]
Perspectivas de futuro
Como el canal Na v 1.7 parece ser un componente muy importante en la nocicepción, con una actividad nula que confiere analgesia total, [21] ha habido un interés inmenso en desarrollar bloqueadores selectivos del canal Na v 1.7 como posibles nuevos analgésicos. [35] Dado que el Na v 1.7 no está presente en el tejido cardíaco o el sistema nervioso central, los bloqueadores selectivos de Na v 1.7, a diferencia de los bloqueadores no selectivos como los anestésicos locales, podrían usarse de manera segura por vía sistémica para aliviar el dolor. Además, los bloqueadores selectivos de Na v 1.7 pueden resultar analgésicos mucho más eficaces y con menos efectos indeseables en comparación con las farmacoterapias actuales. [35] [36] [37]
Varios bloqueadores selectivos de Na v 1.7 (y / o Na v 1.8) están en desarrollo clínico, incluido el funapide (TV-45070, XEN402), PF-05089771 , DSP-2230 , NKTR-171 , GDC- 0276 y RG7893 ( GDC-0287). [38] [39] [40] Ralfinamida (anteriormente NW-1029, FCE-26742A, PNU-0154339E) es un bloqueador de los canales de Na v no selectivo multimodal que está en desarrollo para el tratamiento del dolor. [41]
Sorprendentemente, se ha encontrado que muchos bloqueadores potentes de Na v 1.7 son clínicamente eficaces, pero solo analgésicos relativamente débiles. [42] Recientemente, se ha aclarado que la pérdida congénita de Nav v 1.7 da como resultado un aumento dramático en los niveles de encefalinas endógenas , y se encontró que el bloqueo de estos opioides con el antagonista opioide naloxona permitió la sensibilidad al dolor tanto en Nav v 1.7 ratones nulos y en una mujer con un gen Nav v 1.7 defectuoso y una insensibilidad congénita asociada al dolor . [42] El desarrollo del péptido derivado del veneno, JNJ63955 permitió la inhibición selectiva de Nav1.7 solo mientras estaba en estado cerrado, lo que produjo resultados, en ratones, mucho más similares a los modelos knock-out. [43] [ fuente médica no confiable ] Es posible que el bloqueo del canal sea máximo solo cuando el canal está inhibido en su estado cerrado. Parece que la inactivación completa de la salida de sodio mediada por Na v 1.7 es necesaria para regular al alza la expresión de encefalina lo suficiente como para lograr una analgesia completa. Antes del desarrollo de JNJ63955, los antagonistas más potentes de [Na v 1.7] habían fracasado en cuanto a lograr el mismo grado de analgesia que la inactividad congénita de Na v 1.7. [42] El mecanismo propuesto también sugiere que los efectos analgésicos de los bloqueadores de Na v 1.7 pueden potenciarse en gran medida por la coadministración de opioides exógenos o inhibidores de la encefalinasa . [42] En apoyo de esta idea, ya se ha observado en la investigación clínica una fuerte sinergia analgésica entre los anestésicos locales y los opioides tópicos. [42]
Una implicación adicional de los hallazgos antes mencionados es que la insensibilidad congénita al dolor puede tratarse clínicamente con antagonistas opioides. [42]
En 2021, los investigadores describieron un enfoque novedoso, desarrollando un método de edición del epigenoma CRISPR-dCas9 para un tratamiento potencial del dolor crónico mediante la represión de la expresión del gen Na v 1.7 , que mostró potencial terapéutico en tres modelos de dolor crónico en ratones. [44] [45]
Referencias
- ^ a b c GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000169432 - Ensembl , mayo de 2017
- ^ a b c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000075316 - Ensembl , mayo de 2017
- ^ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ "Referencia de PubMed del ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ Klugbauer N, Lacinova L, Flockerzi V, Hofmann F (marzo de 1995). "Estructura y expresión funcional de un nuevo miembro de la familia de canales de sodio activados por voltaje sensibles a la tetrodotoxina de células neuroendocrinas humanas" . El diario EMBO . 14 (6): 1084–90. doi : 10.1002 / j.1460-2075.1995.tb07091.x . PMC 398185 . PMID 7720699 .
- ^ Plummer NW, Meisler MH (abril de 1999). "Evolución y diversidad de genes de canales de sodio de mamíferos". Genómica . 57 (2): 323–31. doi : 10.1006 / geno.1998.5735 . PMID 10198179 .
- ^ Catterall WA, Goldin AL, Waxman SG (diciembre de 2005). "Unión Internacional de Farmacología. XLVII. Nomenclatura y relaciones estructura-función de los canales de sodio dependientes de voltaje". Revisiones farmacológicas . 57 (4): 397–409. doi : 10.1124 / pr.57.4.4 . PMID 16382098 . S2CID 7332624 .
- ^ Raymond CK, Castle J, Garrett-Engele P, Armor CD, Kan Z, Tsinoremas N, Johnson JM (octubre de 2004). "Expresión de genes de la subunidad alfa del canal de sodio empalmados alternativamente. Se observan patrones de empalme únicos en los ganglios de la raíz dorsal" . La revista de química biológica . 279 (44): 46234–41. doi : 10.1074 / jbc.M406387200 . PMID 15302875 .
- ^ a b Rush AM, Dib-Hajj SD, Liu S, Cummins TR, Black JA, Waxman SG (mayo de 2006). "Una sola mutación del canal de sodio produce hiper o hipoexcitabilidad en diferentes tipos de neuronas" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 103 (21): 8245–50. Código Bibliográfico : 2006PNAS..103.8245R . doi : 10.1073 / pnas.0602813103 . PMC 1472458 . PMID 16702558 .
- ^ Catterall WA (2000). "Estructura y regulación de canales de Ca2 + dependientes de voltaje". Revisión anual de biología celular y del desarrollo . 16 : 521–55. doi : 10.1146 / annurev.cellbio.16.1.521 . PMID 11031246 .
- ^ a b Cummins TR, Howe JR, Waxman SG (diciembre de 1998). "Inactivación lenta en estado cerrado: un mecanismo novedoso subyacente a las corrientes de rampa en las células que expresan el canal de sodio hNE / PN1" . La Revista de Neurociencia . 18 (23): 9607-19. doi : 10.1523 / JNEUROSCI.18-23-09607.1998 . PMC 6793269 . PMID 9822722 .
- ^ Renganathan M, Cummins TR, Waxman SG (agosto de 2001). "Contribución de los canales de sodio Na (v) 1.8 a la electrogénesis del potencial de acción en neuronas DRG". Revista de neurofisiología . 86 (2): 629–40. doi : 10.1152 / jn.2001.86.2.629 . PMID 11495938 .
- ^ Shekdar K, Langer J, Venkatachalan S, Schmid L, Anobile J, Shah P, et al. (Marzo de 2021). "Método de ingeniería celular utilizando sondas de señalización de oligonucleótidos fluorogénicos y citometría de flujo" . Cartas de biotecnología . doi : 10.1007 / s10529-021-03101-5 . PMC 7937778 . PMID 33683511 .
- ^ Nassar MA, Stirling LC, Forlani G, Baker MD, Matthews EA, Dickenson AH, Wood JN (agosto de 2004). "La deleción del gen específico de nociceptor revela un papel importante para Nav1.7 (PN1) en el dolor agudo e inflamatorio" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 101 (34): 12706-11. doi : 10.1073 / pnas.0404915101 . PMC 515119 . PMID 15314237 .
- ^ Minett MS, Nassar MA, Clark AK, Passmore G, Dickenson AH, Wang F, Malcangio M, Wood JN (abril de 2012). "Las distintas sensaciones de dolor dependientes de Nav1.7 requieren diferentes conjuntos de neuronas sensoriales y simpáticas" . Comunicaciones de la naturaleza . 3 (4): 791–799. Código bibliográfico : 2012NatCo ... 3..791M . doi : 10.1038 / ncomms1795 . PMC 3337979 . PMID 22531176 .
- ^ Dib-Hajj SD, Yang Y, Black JA, Waxman SG (enero de 2013). "El canal de sodio Na (V) 1.7: de la molécula al hombre". Reseñas de la naturaleza. Neurociencia . 14 (1): 49–62. doi : 10.1038 / nrn3404 . PMID 23232607 . S2CID 5489010 .
- ^ Tang Z, Chen Z, Tang B, Jiang H (septiembre de 2015). "Eritromelalgia primaria: una revisión" . Revista Orphanet de Enfermedades Raras . 10 : 127. doi : 10.1186 / s13023-015-0347-1 . PMC 4589109 . PMID 26419464 .
- ^ Drenth JP, Michiels JJ (junio de 1994). "Eritromelalgia y eritermalgia: diferenciación diagnóstica". Revista Internacional de Dermatología . 33 (6): 393–7. doi : 10.1111 / j.1365-4362.1994.tb04037.x . PMID 8056469 . S2CID 3033396 .
- ^ a b Golshani AE, Kamdar AA, Spence SC, Beckmann NM (agosto de 2014). "Indiferencia congénita al dolor: informe de un caso ilustrado y revisión de la literatura" . Informes de casos de Journal of Radiology . 8 (8): 16-23. doi : 10.3941 / jrcr.v8i8.2194 . PMC 4242143 . PMID 25426241 .
- ^ a b Allerton C, Fox D (2013). Terapéutica del dolor: paradigmas de tratamiento actuales y futuros . Real Sociedad de Química. págs. 146-148. ISBN 978-1-84973-645-9.
- ^ a b c Kew JN, Davies CH (2010). Canales de iones: de la estructura a la función . Prensa de la Universidad de Oxford. págs. 153-154. ISBN 978-0-19-929675-0.
- ^ Fertleman CR, Baker MD, Parker KA, Moffatt S, Elmslie FV, Abrahamsen B, et al. (Diciembre de 2006). "Mutaciones de SCN9A en el trastorno de dolor extremo paroxístico: variantes alélicas subyacen a distintos fenotipos y defectos de canal". Neurona . 52 (5): 767–74. doi : 10.1016 / j.neuron.2006.10.006 . PMID 17145499 . S2CID 11715780 .
- ^ Peddareddygari LR, Oberoi K, Grewal RP (18 de septiembre de 2014). "Insensibilidad congénita al dolor: reporte de un caso y revisión de la literatura" . Reporte de casos en Medicina Neurológica . 2014 : 141953. doi : 10.1155 / 2014/141953 . PMC 4182687 . PMID 25309764 .
- ^ a b c Mashour GA, Lydic R (7 de septiembre de 2011). Fundamentos neurocientíficos de la anestesiología . Prensa de la Universidad de Oxford. pag. 154. ISBN 978-0-19-987546-7.
- ^ Mohamed Chahine. Avances recientes en los canales de sodio dependientes de voltaje, su farmacología y enfermedades relacionadas . Libros electrónicos Frontiers. pag. 90. ISBN 978-2-88919-128-4.
- ^ Lamberth C, Dinges J (9 de agosto de 2012). Clases de compuestos heterocíclicos bioactivos: productos farmacéuticos . John Wiley e hijos. pag. 127. ISBN 978-3-527-66448-1.
- ^ Cairns BE (1 de septiembre de 2009). Objetivos de receptores periféricos para analgesia: enfoques novedosos para el tratamiento del dolor . John Wiley e hijos. págs. 66–68. ISBN 978-0-470-52221-9.
- ^ James WD, Berger T, Elston D (12 de abril de 2015). Enfermedades de la piel de Andrews: Dermatología clínica . Ciencias de la salud de Elsevier. págs. 810–. ISBN 978-0-323-31969-0.
- ^ Devigili G, Eleopra R, Pierro T, Lombardi R, Rinaldo S, Lettieri C, et al. (Septiembre de 2014). "Prurito paroxístico causado por la mutación Nav1.7 de ganancia de función". Dolor . 155 (9): 1702–7. doi : 10.1016 / j.pain.2014.05.006 . PMID 24820863 . S2CID 24462006 .
- ^ "Una variante de SCN9A, conocida por causar dolor, ahora causa picazón" (PDF) . Dolor .
- ^ Gingras J, Smith S, Matson DJ, Johnson D, Nye K, Couture L, et al. (2014). "Los ratones knockout de Global Nav1.7 recapitulan el fenotipo de la indiferencia congénita humana al dolor" . PLOS ONE . 9 (9): e105895. Código bibliográfico : 2014PLoSO ... 9j5895G . doi : 10.1371 / journal.pone.0105895 . PMC 4154897 . PMID 25188265 .
- ^ Lee JH, Park CK, Chen G, Han Q, Xie RG, Liu T, et al. (Junio de 2014). "Un anticuerpo monoclonal que se dirige a un sensor de voltaje de canal NaV1.7 para aliviar el dolor y la picazón" . Celular . 157 (6): 1393–404. doi : 10.1016 / j.cell.2014.03.064 . PMC 4098795 . PMID 24856969 .
- ^ Martz L. "Anticuerpos Nav-i-gating para el dolor" . SciBX .
- ^ Sheila Yong (22 de mayo de 2014). "Una molécula para bloquear el dolor y la picazón" .
- ^ a b Altman RB, Flockhart D, Goldstein DB (23 de enero de 2012). Principios de farmacogenética y farmacogenómica . Prensa de la Universidad de Cambridge. pag. 224. ISBN 978-1-107-37747-9.
- ^ Waxman SG (diciembre de 2006). "Neurobiología: un canal establece la ganancia sobre el dolor". Naturaleza . 444 (7121): 831–2. Código de Bibliografía : 2006Natur.444..831W . doi : 10.1038 / 444831a . PMID 17167466 . S2CID 4300362 .
- ^ Dib-Hajj SD, Cummins TR, Black JA, Waxman SG (noviembre de 2007). "De los genes al dolor: Na v 1.7 y trastornos del dolor humano". Tendencias en neurociencias . 30 (11): 555–63. doi : 10.1016 / j.tins.2007.08.004 . PMID 17950472 . S2CID 15131517 .
- ^ Bagal SK, Chapman ML, Marron BE, Prime R, Storer RI, Swain NA (agosto de 2014). "Avances recientes en moduladores de los canales de sodio para el dolor" . Cartas de Química Bioorgánica y Medicinal . 24 (16): 3690–9. doi : 10.1016 / j.bmcl.2014.06.038 . PMID 25060923 .
- ^ Martz L (2014). "Anticuerpos de navegación para el dolor" . Intercambio Ciencia-Empresa . 7 (23): 662. doi : 10.1038 / scibx.2014.662 . ISSN 1945-3477 .
- ^ McMahon S, Koltzenburg M, Tracey I, Turk DC (1 de marzo de 2013). Libro de texto del dolor de Wall & Melzack: Consulta de expertos - En línea . Ciencias de la salud de Elsevier. pag. 508. ISBN 978-0-7020-5374-0.
- ^ Simpson DM, McArthur JC, Dworkin RH (21 de junio de 2012). Dolor neuropático: mecanismos, diagnóstico y tratamiento . Prensa de la Universidad de Oxford. págs. 40–. ISBN 978-0-19-539470-2.
- ^ a b c d e f Minett MS, Pereira V, Sikandar S, Matsuyama A, Lolignier S, Kanellopoulos AH, Mancini F, Iannetti GD, Bogdanov YD, Santana-Varela S, Millet Q, Baskozos G, MacAllister R, Cox JJ, Zhao J, Wood JN ( Diciembre de 2015). "Los opioides endógenos contribuyen a la insensibilidad al dolor en humanos y ratones que carecen del canal de sodio Nav1.7" . Comunicaciones de la naturaleza . 6 : 8967. doi : 10.1038 / ncomms9967 . PMC 4686868 . PMID 26634308 .
- ^ Flinspach M, Xu Q, Piekarz AD, Fellows R, Hagan R, Gibbs A, Liu Y, Neff RA, Freedman J, Eckert WA, Zhou M, Bonesteel R, Pennington MW, Eddinger KA, Yaksh TL, Hunter M, Swanson RV , Wickenden AD (enero de 2017). "Insensibilidad al dolor inducido por un potente inhibidor selectivo de Nav1.7 en estado cerrado" . Informes científicos . 7 : 39662. Bibcode : 2017NatSR ... 739662F . doi : 10.1038 / srep39662 . PMC 5206724 . PMID 28045073 .
- ^ "La terapia genética única CRISPR ofrece un tratamiento del dolor crónico sin opioides" . Nuevo Atlas . 11 de marzo de 2021 . Consultado el 18 de abril de 2021 .
- ^ Moreno, Ana M .; Alemán, Fernando; Catroli, Glaucilene F .; Hunt, Matthew; Hu, Michael; Dailamy, Amir; Pla, Andrew; Woller, Sarah A .; Palmer, Nathan; Parekh, Udit; McDonald, Daniella; Roberts, Amanda J .; Buena voluntad, Vanessa; Dryden, Ian; Hevner, Robert F .; Retraso, Lauriane; Santos, Gilson Gonçalves dos; Yaksh, Tony L .; Malí, Prashant (10 de marzo de 2021). "Analgesia de larga duración mediante represión in situ dirigida de NaV1.7 en ratones" . Medicina traslacional de la ciencia . 13 (584). doi : 10.1126 / scitranslmed.aay9056 . ISSN 1946-6234 . Consultado el 18 de abril de 2021 .
Otras lecturas
- Emery EC, Luiz AP, Wood JN (agosto de 2016). "Nav1.7 y otros canales de sodio dependientes de voltaje como dianas de fármacos para aliviar el dolor" . Opinión de expertos sobre objetivos terapéuticos . 20 (8): 975–83. doi : 10.1517 / 14728222.2016.1162295 . PMC 4950419 . PMID 26941184 .
enlaces externos
- SCN9A + proteína, + humano en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- Entrada de GeneReviews / NCBI / NIH / UW sobre eritromelalgia hereditaria relacionada con SCN9A
- Descripción general de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt : Q15858 (proteína del canal de sodio tipo 9 subunidad alfa) en PDBe-KB .