Cll2

Beta-toxina Cll2 (Cll2)

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La beta-toxina Cll2 , abreviada a Cll2 , es una toxina en el veneno de la especie Centruroides limpidus limpidus del escorpión mexicano . La toxina pertenece a la familia de la clase β de toxinas de escorpión inhibidoras de los canales de sodio . Afecta la activación dependiente del voltaje, la conductancia y las corrientes resurgentes de los canales de sodio activados por voltaje al unirse al sitio 4.

Etimología y fuente

Cll2 lleva el nombre del veneno producido por la especie Centruroides limpidus limpidus (Cll, un escorpión mexicano). Cll1 y Cll2 se derivan de este veneno. La especie Centruroides limpidus limpidus es miembro del único género que representa un peligro para la vida de los humanos en México y se encuentra principalmente en el estado de Morelos . ^[1]

Química

Cll2 pertenece al tipo beta de toxinas del escorpión que inhiben los canales de sodio. El veneno Cll consta de seis fracciones, de las cuales solo Cll2 es letal, lo que representa ~ 42% del veneno. Cll2 consta de trece subfracciones, de las cuales la sub-fracción 9 es la más grande. El peso molecular de Cll2 es de aproximadamente 7600 Da. La estructura principal de la toxina Cll2 (toxina II.9) es: ^[2]

KEGYLVNHST

GCKYECFKLG

DNDYCLRECK

QQYGKGAGGY

CYAFGCWCNH

LYEQAVWPL

PKKTCN

Objetivo

Al igual que otras toxinas beta de escorpión (beta-ScTx), Cll2 se dirige a los canales de sodio dependientes de voltaje (VGSC). Se une específicamente y altera el canal Na _v 1.6 , así como, pero en menor medida, otras isoformas de Nav. ^[3] Se une al extremo extracelular del sensor de voltaje ISS4 (bucle entre el tercer y cuarto segmento) y lo bloquea en la posición activa hacia afuera. ^[3] Esta ubicación de unión se conoce comúnmente como sitio 4 de VGSC. ^[4]

Modo de acción

La unión de Cll2 al ISS4 desplaza la dependencia del voltaje de la activación a valores más negativos. Además, Cll2 muestra un efecto de bloqueo sobre la corriente transitoria máxima y puede aumentar la corriente resurgente en la isoforma Na _v 1.6 . La toxina puede inducir un resurgimiento de la corriente en Na _v 1.1 y en menor grado en las isoformas Na _v 1.2 y Na _v 1.4 .

Cll2 tiene ligeras diferencias en comparación con Cll1 en su modo de acción. Cll2 provocó una reducción de corriente en Na _v 1.6 y en menor grado en Na _v 1.1, Na _v 1.4 y Na _v 1.5 . Cll1, por otro lado, influye en los canales Na _v 1.1 a Na _v 1.6, todos de igual manera. ^[3]^[5]

Toxicidad

La LD50 para Cll es 3.30 mg / kg. ^[5] El veneno Cll consta de seis componentes, de los cuales solo Cll2 es letal. Cll 2 consta de trece subfracciones, de las cuales las subfracciones 9-13 son tóxicas. La sub-fracción 13 solo es tóxica para los crustáceos (camarones de agua dulce). ^[5]

Tratamiento

El fragmento de anticuerpo variable monocatenario (scFv) ER-5 se creó recientemente mediante la mutación de los scFV usados anteriormente que se usaron contra otras toxinas de escorpión mexicanas. Se encontró que este scFv ER-5 tenía un efecto neutralizante tanto en Cll1 como en Cll2. ^[6]

Referencias

^ Dehesa-Dávila M, Ramírez AN, Zamudio FZ, Gurrola-Briones G, Liévano A, Darszon A, Possani LD (febrero de 1996). "Comparación estructural y funcional de toxinas del veneno de escorpiones Centruroides infamatus infamatus, Centruroides limpidus limpidus y Centruroides noxius". Bioquímica y fisiología comparada. Parte B, Bioquímica y Biología Molecular . 113 (2): 331–9. doi : 10.1016 / 0305-0491 (95) 02031-4 . PMID 8653586 .
^ "Centruroides limpidus (escorpión mexicano) (Centruroides limpidus limpidus)" . www.uniprot.org . Consultado el 8 de octubre de 2018 .
^ ^a ^b ^c Schiavon E, Pedraza-Escalona M, Gurrola GB, Olamendi-Portugal T, Corzo G, Wanke E, Possani LD (febrero de 2012). "Activación de cambio negativo, reducción de corrientes y corrientes resurgentes inducidas por toxinas β de escorpiones Centruroides en canales de sodio". Toxicon . 59 (2): 283–93. doi : 10.1016 / j.toxicon.2011.12.003 . PMID 22200496 .
^ Catterall WA, Cestèle S, Yarov-Yarovoy V, Yu FH, Konoki K, Scheuer T (febrero de 2007). "Canales iónicos activados por voltaje y toxinas modificadoras de la puerta" (PDF) . Toxicon . 49 (2): 124–41. doi : 10.1016 / j.toxicon.2006.09.022 . PMID 17239913 .
^ a b c Alagón AC, Guzmán HS, Martin BM, Ramírez AN, Carbone E, Possani LD (enero de 1988). "Aislamiento y caracterización de dos toxinas del escorpión mexicano Centruroides limpidus limpidus Karsch". Bioquímica y fisiología comparada. B, bioquímica comparativa . 89 (1): 153–61. doi : 10.1016 / 0305-0491 (88) 90277-5 . PMID 2451580 .
^ Rodríguez-Rodríguez ER, Olamendi-Portugal T, Serrano-Posada H, Arredondo-López JN, Gómez-Ramírez I, Fernández-Taboada G, Possani LD, Anguiano-Vega GA, Riaño-Umbarila L, Becerril B (septiembre de 2016) . "Ampliando la capacidad neutralizante de una familia de fragmentos de anticuerpos frente a diferentes toxinas de los escorpiones mexicanos". Toxicon . 119 : 52–63. doi : 10.1016 / j.toxicon.2016.05.011 . PMID 27212628 .

enlaces externos

https://www.uniprot.org/taxonomy/6876

[1] Dehesa-Dávila M, Ramírez AN, Zamudio FZ, Gurrola-Briones G, Liévano A, Darszon A, Possani LD (febrero de 1996). "Comparación estructural y funcional de toxinas del veneno de escorpiones Centruroides infamatus infamatus, Centruroides limpidus limpidus y Centruroides noxius". Bioquímica y fisiología comparada. Parte B, Bioquímica y Biología Molecular . 113 (2): 331–9. doi : 10.1016 / 0305-0491 (95) 02031-4 . PMID 8653586 .

[2] "Centruroides limpidus (escorpión mexicano) (Centruroides limpidus limpidus)" . www.uniprot.org . Consultado el 8 de octubre de 2018 .

[:0-3] Schiavon E, Pedraza-Escalona M, Gurrola GB, Olamendi-Portugal T, Corzo G, Wanke E, Possani LD (febrero de 2012). "Activación de cambio negativo, reducción de corrientes y corrientes resurgentes inducidas por toxinas β de escorpiones Centruroides en canales de sodio". Toxicon . 59 (2): 283–93. doi : 10.1016 / j.toxicon.2011.12.003 . PMID 22200496 .

[4] Catterall WA, Cestèle S, Yarov-Yarovoy V, Yu FH, Konoki K, Scheuer T (febrero de 2007). "Canales iónicos activados por voltaje y toxinas modificadoras de la puerta" (PDF) . Toxicon . 49 (2): 124–41. doi : 10.1016 / j.toxicon.2006.09.022 . PMID 17239913 .

[:1-5] Alagón AC, Guzmán HS, Martin BM, Ramírez AN, Carbone E, Possani LD (enero de 1988). "Aislamiento y caracterización de dos toxinas del escorpión mexicano Centruroides limpidus limpidus Karsch". Bioquímica y fisiología comparada. B, bioquímica comparativa . 89 (1): 153–61. doi : 10.1016 / 0305-0491 (88) 90277-5 . PMID 2451580 .

[6] Rodríguez-Rodríguez ER, Olamendi-Portugal T, Serrano-Posada H, Arredondo-López JN, Gómez-Ramírez I, Fernández-Taboada G, Possani LD, Anguiano-Vega GA, Riaño-Umbarila L, Becerril B (septiembre de 2016) . "Ampliando la capacidad neutralizante de una familia de fragmentos de anticuerpos frente a diferentes toxinas de los escorpiones mexicanos". Toxicon . 119 : 52–63. doi : 10.1016 / j.toxicon.2016.05.011 . PMID 27212628 .

[1]