Na v 1.1

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SCN1A
Identificadores
Alias	SCN1A , EIEE6, FEB3, FEB3A, FHM3, GEFSP2, HBSCI, NAC1, Nav1.1, SCN1, SMEI, subunidad alfa 1 del canal dependiente de voltaje de sodio, DRVT, DEE6
Identificaciones externas	OMIM : 182389 MGI : 98246 HomoloGene : 21375 GeneCards : SCN1A
Ubicación de genes ( humanos ) Chr. Cromosoma 2 (humano) [1] Banda 2q24.3 Comienzo 165,984,641 pb [1] Final 166,149,214 pb [1]
Ubicación de genes ( ratón ) Chr. Cromosoma 2 (ratón) [2] Banda 2 C1,3 | 2 39,13 cm Comienzo 66.270.778 pb [2] Final 66,440,840 pb [2]
Patrón de expresión de ARN Más datos de expresión de referencia
Ontología de genes Función molecular • la actividad del canal de sodio • actividad de canal iónico dependiente de voltaje • actividad del canal iónico • la actividad del canal de sodio dependiente de voltaje Componente celular • Complejo de canales de sodio dependiente de voltaje • Componente integral de la membrana • Membrana • Nucleoplasma • Membrana celular • Cuerpo nuclear • Disco intercalado • Disco Z • Túbulo T • Axón • Nodo de Ranvier • Complejo de canales de sodio • Cuerpo celular neuronal • Segmento inicial del axón Proceso biológico • despolarización de la membrana durante el potencial de acción • sodio iones transmembrana transporte • regulación del transporte transmembrana de iones • transporte de iones • transporte transmembrana • transporte transmembranal de iones • transporte de iones de sodio • potencial de acción de células de músculo cardiaco que participan en la contracción • potencial de acción • comportamiento adulto pie • acción neuronal potencial de propagación • potencial de acción neuronal • regulación del potencial de membrana • postura control de proceso neuromuscular • detección de estímulos mecánicos implicados en la percepción sensorial del dolor Fuentes: Amigo / QuickGO
Ortólogos
Especies	Humano	Ratón
Entrez	6323	20265
Ensembl	ENSG00000144285	ENSMUSG00000064329
UniProt	P35498	A2APX8
RefSeq (ARNm)	NM_001165963 NM_001165964 NM_001202435 NM_006920 NM_001353948 NM_001353949 NM_001353950 NM_001353951 NM_001353952 NM_001353954 NM_001353955 NM_001353957 NM_001353958 NM_001353960 NM_001353961	NM_018733 NM_001313997
RefSeq (proteína)	NP_001159435 NP_001159436 NP_001189364 NP_008851 NP_001340877 NP_001340878 NP_001340879 NP_001340880 NP_001340881 NP_001340883 NP_001340884 NP_001340886 NP_001340887 NP_001340889 NP_001340890	NP_001300926 NP_061203
Ubicación (UCSC)	Cr 2: 165,98 - 166,15 Mb	Crónicas 2: 66,27 - 66,44 Mb
Búsqueda en PubMed	[3]	[4]
Wikidata
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Na _v 1.1 , también conocido como canal de sodio, subunidad alfa de tipo I, dependiente de voltaje ( SCN1A ), es una proteína que en los seres humanos está codificada por el gen SCN1A . ^{[5] [6] [7] [8]}

Ubicación del gen

El gen SCN1A se encuentra en el cromosoma 2 de los seres humanos y está formado por 26 exones que abarcan una longitud total de 6030 pares de bases de nucleótidos (bp). ^{[9] [10]} El empalme alternativo del exón 5 da lugar a dos exones alternativos. ^[11] El promotor se ha identificado 2,5 kilopares de bases (kb) aguas arriba del sitio de inicio de la transcripción, y los exones 5 'no traducidos pueden mejorar la expresión del gen SCN1A en las células SH-SY5Y, una línea celular humana derivada de un neuroblastoma . ^[12]

Función

El canal de sodio de los vertebrados es un canal iónico dependiente de voltaje esencial para la generación y propagación de potenciales de acción , principalmente en nervios y músculos. Los canales de sodio sensibles al voltaje son complejos heteroméricos que constan de una gran subunidad alfa glicosilada formadora de poros centrales y 2 subunidades beta auxiliares más pequeñas. Los estudios funcionales han indicado que la subunidad alfa transmembrana de los canales de sodio del cerebro es suficiente para la expresión de los canales de sodio funcionales. ^[13] Las subunidades alfa del canal de sodio del cerebro forman una subfamilia de genes con varias isoformas estructuralmente distintas agrupadas en el cromosoma 2q24, tipos I, II ( Na v 1.2 ) y III ( Na v1.3 ). También hay varias isoformas distintas de la subunidad alfa del canal de sodio en el músculo esquelético y cardíaco ( Na v 1,4 ^[14] y Na v 1,5 , ^[15] respectivamente).

El gen SCN1A codifica la subunidad alfa del canal iónico de sodio dependiente de voltaje, lo que lo convierte en un miembro de diez familias de genes parálogos que codifican las proteínas transmembrana de sodio dependientes de voltaje Na V 1.1 . Dentro de la familia de genes que codifican otras porciones de los canales de sodio activados por voltaje, las mutaciones SCN1A fueron las primeras identificadas, ya que las mutaciones en este gen causaron epilepsia y convulsiones febriles. ^[16] De hecho, el gen SCN1A es uno de los genes mutados con mayor frecuencia en el genoma humano asociado con la epilepsia, lo que le ha dado el título de "gen super culpable". ^[17]Hay 900 mutaciones distintas reportadas para el gen SCN1A, aproximadamente la mitad de las mutaciones reportadas son truncamientos que dan como resultado la ausencia de proteína. ^{[18] [19]} La mitad restante de las mutaciones son mutaciones sin sentido , que se predice que causan pérdida de función o ganancia de función , aunque muy pocas se han probado para determinar su funcionalidad en el laboratorio. ^[9]

Las diferencias sutiles en los canales iónicos de sodio dependientes de voltaje pueden tener efectos fisiológicos devastadores y ser la base del funcionamiento neurológico anormal. ^{[20] [21]} Las mutaciones en el gen SCN1A con mayor frecuencia dan como resultado diferentes formas de trastornos convulsivos, las formas más comunes de trastornos convulsivos son el síndrome de Dravet (SD), la epilepsia infantil intratable con convulsiones tónico-clónicas generalizadas (ICEGTC) y epilepsia mioclónica limítrofe (SMEB). ^[18] Clínicamente, 70 a 80% de los pacientes con SD han identificado mutaciones específicas del gen SCN1A, que son causadas por mutaciones heterocigóticas de novo del gen SCN1A. ^[22] Actualmente existen dos bases de datos sobre mutaciones SCN1A, Infobase y elBase de datos de variantes de SCN1A .

Los ratones con mutaciones genéticas de SCN1A, que son organismos modelo para el síndrome de Down, desarrollan rápidamente convulsiones, lo que indica una reducción significativa en la función de Na _V 1.1. ^[10] Se ha planteado la hipótesis de que la reducción de las corrientes de sodio debido a mutaciones de Na _V 1.1 puede causar hiperexcitabilidad en las interneuronas inhibidoras GABAérgicas que conducen a la epilepsia. ^{[12] Los} ratones en los estados homocigotos y heterocigotos desarrollan el fenotipo convulsivo y ataxia. Aunque los ratones homocigotos mueren en promedio durante la segunda a tercera semana de vida y aproximadamente el 50% de los ratones nulos heterocigotos sobreviven hasta la edad adulta. ^{[10] [12] [23]}

Importancia clínica

Las mutaciones en el gen SCN1A causan convulsiones febriles hereditarias y GEFS +, tipo 2 . ^{[24] [25] [26] [27]}

Controversia de patentes

El 29 de noviembre de 2008, The Sydney Morning Herald informó de la primera evidencia de que los derechos de propiedad intelectual privados sobre el ADN humano ^[28] habían afectado negativamente la atención médica. La empresa de Melbourne Genetic Technologies (GTG) controla los derechos del gen y exige regalías por las pruebas del gen, que pueden ayudar a identificar el síndrome de Dravet . Los médicos del Children's Hospital en Westmead , Australia, han dicho a los periodistas que realizarían pruebas en un 50% más de bebés para el gen, si pudieran realizar la prueba en el lugar.

Interacciones

Se ha demostrado que Na _v 1.1 interactúa con la sintrofina, alfa 1 . ^[29]

Ver también

• Canal de sodio

Referencias

1. GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000144285 - Ensembl , mayo de 2017
2. GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000064329 - Ensembl , mayo de 2017
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Lectura adicional

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Enlaces externos

• Entrada de GeneReviews / NCBI / NIH / UW sobre migraña hemipléjica familiar
• Entrada de GeneReviews / NCBI / NIH / UW sobre trastornos convulsivos relacionados con SCN1A
• SCN1A + proteína, + humano en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .

Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .