Clyde A. Hutchison III es un bioquímico y microbiólogo estadounidense destacado por su investigación sobre mutagénesis dirigida al sitio y biología sintética . Es Profesor Emérito de Microbiología e Inmunología en la Universidad de Carolina del Norte en Chapel Hill , Profesor Distinguido en el Instituto J Craig Venter , miembro de la Academia Nacional de Ciencias y miembro de la Academia Estadounidense de las Artes y las Ciencias . [1]
Hutchison se graduó de la Universidad de Yale en 1960 con una licenciatura en Física. Estudió su doctorado en Caltech , trabajando en el bacteriófago ΦX174 . Mientras estaba en Caltech, comenzó una colaboración a largo plazo con Marshall Edgell. [1] En 1968 se mudó a UNC-Chapel Hill . Hutchison y Edgell utilizaron enzimas de restricción para el análisis de ΦX174 y ADN de mamíferos.
Hutchison participó en la determinación de la primera secuencia completa de una molécula de ADN (ΦX174) cuando pasó un año sabático en el laboratorio de Frederick Sanger en 1975/1976. [2]
En 1971, Clyde Hutchison y Marshall Edgell demostraron que es posible producir mutantes con pequeños fragmentos del bacteriófago ϕX174 y nucleasas de restricción . [3] [4] Hutchison más tarde colaboró con Michael Smith y desarrolló un método más general de mutagénesis dirigida al sitio utilizando un cebador de oligonucleótido mutante y ADN polimerasa . Smith y Hutchison usaron un oligómero de 12 nucleótidos con un nucleótido desapareado único en posición central como cebador, un ADN de ϕX174 monocatenario circular como molde y ADN polimerasa I de E. coli en el que la 5'-exonucleasa había sido inactivada por subtilisina. La polimerización con el cebador hibridado con la plantilla generó un producto de ADN de doble cadena que contenía una mutación y podía convertirse en un dúplex circular cerrado mediante ligación enzimática. [5] La transfección de E. coli con esta molécula produjo una población mixta de ADN de fago de tipo salvaje y mutado. Por su parte en el desarrollo de este proceso, Michael Smith luego compartió el Premio Nobel de Química en 1993 con Kary B. Mullis , quien inventó la reacción en cadena de la polimerasa . [6]
Más tarde, Hutchison desarrolló métodos para la "mutagénesis completa" en los que cada residuo de una proteína se modifica individualmente. [7]
En 1990, Hutchison comenzó a trabajar en Mycoplasma genitalium , que tiene el genoma más pequeño conocido que puede constituir una célula. Condujo a una colaboración con el Instituto de Investigación Genómica (TIGR) para secuenciar el genoma completo del organismo en 1995. En 1996, Hutchison pasó un año sabático en TIGR; allí discutió con Hamilton Smith y Craig Venter la idea de una célula mínima, una célula con el conjunto mínimo de genes necesarios para la supervivencia. [8] Especularon que podrían necesitar sintetizar el genoma para probarlo en la célula receptora, creando así una célula sintética .