1CFH , 1CFI , 1EDM , 1IXA , 1MGX , 1NL0 , 1RFN , 2WPH , 2WPI , 2WPJ , 2WPK , 2WPL , 2WPM , 3KCG , 3LC3 , 3LC5 , 4YZU , 4Z0K , 4ZAE , 4WM0 , 4WMA , 4WMI , 4WMK , 4WN2 , 4WNH , 5EGM , 5JBC, 5JB9 , 5JBB , 5JB8 , 5JBA
El factor IX (o factor de Navidad ) ( EC 3.4.21.22 ) es una de las serina proteasas del sistema de coagulación ; pertenece a la familia de las peptidasas S1. La deficiencia de esta proteína causa la hemofilia B . Fue descubierto en 1952 después de que se descubrió que un niño llamado Stephen Christmas carecía de este factor exacto, lo que provocó hemofilia . [5]
El factor IX se produce como un zimógeno , un precursor inactivo. Se procesa para eliminar el péptido señal , se glicosila y luego se escinde por el factor XIa (de la vía de contacto) o el factor VIIa (de la vía del factor tisular) para producir una forma de dos cadenas, donde las cadenas están unidas por un puente disulfuro . [7] [8] Cuando se activa en el factor IXa , en presencia de Ca 2+ , fosfolípidos de membrana y un cofactor del factor VIII, hidroliza un enlace arginina - isoleucina en el factor X para formar el factor Xa.
La expresión del factor IX aumenta con la edad en humanos y ratones. En modelos de ratón, las mutaciones dentro de la región promotora del factor IX tienen un fenotipo dependiente de la edad. [9]
Los factores VII , IX y X juegan un papel clave en la coagulación sanguínea y también comparten una arquitectura de dominio común. [10] La proteína del factor IX se compone de cuatro dominios proteicos : el dominio Gla , dos copias en tándem del dominio EGF y un dominio peptidasa tipo tripsina C-terminal que lleva a cabo la escisión catalítica.
Se ha demostrado que el dominio EGF N-terminal es al menos en parte responsable de la unión del factor tisular . [10] Wilkinson y col . concluyen que los residuos 88 a 109 del segundo dominio EGF median la unión a las plaquetas y el ensamblaje del complejo activador del factor X. [11]