La cadena de colágeno alfa-1 (VII) es una proteína que en humanos está codificada por el gen COL7A1 . [5] Está compuesto por un dominio colágeno de triple hélice flanqueado por dos dominios no colágenos y funciona como una fibrilla de anclaje entre la unión dermoepidérmica en la membrana basal. [6] Las mutaciones en COL7A1 causan todos los tipos de epidermólisis ampollosa distrófica y las mutaciones exactas varían según el tipo o subtipo específico. [7] Se ha demostrado que las interacciones entre el dominio NC-1 del colágeno VII y varias otras proteínas, incluida la laminina-5 y el colágeno IV, contribuyen en gran medida a la estabilidad general de la membrana basal . [6] [8]
El colágeno de tipo VII se compone de tres dominios principales en el siguiente orden: un dominio no colágeno, abreviado NC-1; un dominio colágeno; y un segundo dominio no colágeno, NC-2. [6] El dominio NC-1 tiene una proteína de matriz de cartílago (CMP), nueve subdominios similares a la fibronectina III (FNIII) y un subdominio similar al factor A de von Willebrand (VWFA1); un segmento notable en el dominio NC-2 es análogo a una molécula inhibidora de proteasa de Kunitz . [9]
Este gen codifica la cadena alfa del colágeno tipo VII. La fibrilla de colágeno de tipo VII, compuesta por tres cadenas de colágeno alfa idénticas , está restringida a la zona del basamento debajo del epitelio escamoso estratificado. Funciona como una fibrilla de anclaje entre el epitelio externo y el estroma subyacente. Las mutaciones en este gen están asociadas con todas las formas de epidermólisis ampollosa distrófica . [10] Sin embargo, en ausencia de mutaciones, una respuesta autoinmune contra el colágeno tipo VII puede resultar en una forma adquirida de esta enfermedad llamada epidermólisis ampollosa adquirida . [11]
COL7A1 se encuentra en el brazo corto del cromosoma 3 humano , en la región cromosómica denominada 3p21.31. El gen tiene un tamaño de aproximadamente 31.000 pares de bases y es notable por la fragmentación extrema de su secuencia codificante en 118 exones . [13] [14] COL7A1 se transcribe en un ARNm de 9.287 pares de bases. [15] En la piel, la proteína del colágeno tipo VII es sintetizada por queratinocitos y fibroblastos dérmicos . [dieciséis]
La enfermedad hereditaria, epidermólisis ampollosa distrófica , es causada por mutaciones recesivas o dominantes en COL7A1. [17] La epidermólisis ampollosa distrófica recesiva, el tipo más grave de epidermólisis ampollosa, tiene dos subtipos, intermedio generalizado y grave generalizado, que se han relacionado con diferentes mutaciones en el gen COL7A1. [7] [9] La epidermólisis ampollosa distrófica recesiva, intermedia generalizada, es causada principalmente por mutaciones sin sentido , en marco y en el sitio de empalme en un alelo . El subtipo grave generalizado puede ser causado por codones de terminación prematura.en ambos alelos. Estas mutaciones causan poca o ninguna expresión de colágeno VII, que se manifiesta principalmente como ampollas generalizadas en la piel y las membranas mucosas. [7] Esta formación de ampollas también puede provocar otras complicaciones, como abrasiones oculares, estenosis esofágica, deformidad de manos y pies y carcinoma de células escamosas , entre otras. [7] [9]
La epidermólisis ampollosa distrófica dominante suele estar causada por mutaciones sin sentido, especialmente sustituciones de glicina en el dominio colágeno. [7] [9] Los síntomas de la epidermólisis ampollosa distrófica dominante son menos graves que los de los tipos recesivos, con ampollas leves y pérdida de las uñas. [7] [9]