conolidina
La conolidina es un alcaloide del indol . Los informes preliminares sugieren que podría proporcionar efectos analgésicos con algunos de los efectos secundarios perjudiciales asociados con los opioides como la morfina , aunque en la actualidad solo se ha evaluado en modelos con ratones.
La conolidina se aisló por primera vez en 2004 de la corteza del arbusto Tabernaemontana divaricata (crepe jazmín) que se utiliza en la medicina tradicional china . [1]
La primera síntesis total asimétrica de conolidina fue desarrollada por Micalizio y colaboradores en 2011. [2] Esta ruta sintética permite el acceso a cualquier enantiómero (imagen especular) de conolidina a través de una resolución enzimática temprana. En particular, la evaluación del material sintético dio como resultado el descubrimiento de que ambos enantiómeros del compuesto sintético muestran efectos analgésicos. [3]
La ruta Micalizio (2011) logró el producto final en 9 pasos a partir de una acetilpiridina disponible comercialmente . Las reacciones notables incluyen un reordenamiento de [2,3]-Still-Wittig y una ciclación de Mannich intramolecular controlada conformacionalmente.
El grupo de Weinreb (2014) usó una adición conjugativa de un precursor de indol a un nitrosoalqueno sustituido con oxima para generar el esqueleto tetracíclico de conolidina en 4 pasos. [4]
Takayama y sus colegas (2016) sintetizaron conolidina y aparicina a través de una síntesis exo-dig catalizada por oro (I) de un piperidinil aldehído racémico. [5]
