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Cianocobalamina
Cyanocobalamin-b12.png
Fórmula esquelética
Cianocobalamina-de-xtal-3D-st-noH.png
Modelo en barra de cianocobalamina basado en la estructura cristalina [1]
Datos clinicos
Pronunciaciónsye AN oh koe BAL a min [2]
Nombres comercialesCobolin-M, [2] Depo-Cobolin, [2] otros [3]
AHFS / Drugs.comDatos de medicamentos profesionales
MedlinePlusa604029
Datos de licencia
Categoría de embarazo
  • AU : Exento
Vías de administraciónPor vía oral, intramuscular , aerosol nasal [4] [5]
Código ATC
Estatus legal
Estatus legal
  • EE . UU .: Solo OTC / Rx
Identificadores
Número CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
CHEMBL
Tarjeta de información ECHA100.000.618 Edita esto en Wikidata
Datos químicos y físicos
FórmulaC 63 H 88 Co N 14 O 14 P
Masa molar1 355 0,388  g · mol -1
Modelo 3D ( JSmol )
Punto de fusion300 ° C (572 ° F) +
Punto de ebullición300 ° C (572 ° F) +
solubilidad en agua1/80 g / ml
  • CC1 = CC2 = C (C = C1C) N (C = N2) C3C (C (C (O3) CO) OP (= O) ([O -]) OC (C) CNC (= O) CCC4 (C ( C5C6 (C (C (C (= C (C7 = NC (= CC8 = NC (= C (C4 = N5)) C) C (C8 (C) C) CCC (= O) N) C (C7 (C) CC (= O) N) CCC (= O) N) C) [N-] 6) CCC (= O) N) (C) CC (= O) N) C) CC (= O) N) C) O. [C -] # N. [Co + 3]
  • EnChI = 1S / C62H90N13O14P.CN.Co / c1-29-20-39-40 (21-30 (29) 2) 75 (28-70-39) 57-52 (84) 53 (41 (27-76) 87-57) 89-90 (85,86) 88-31 (3) 26-69-49 (83) 18-19-59 (8) 37 (22-46 (66) 80) 56-62 (11) 61 (10,25-48 (68) 82) 36 (14-17-45 (65) 79) 51 (74-62) 33 (5) 55-60 (9,24-47 (67) 81) 34 ( 12-15-43 (63) 77) 38 (71-55) 23-42-58 (6,7) 35 (13-16-44 (64) 78) 50 (72-42) 32 (4) 54 ( 59) 73-56; 1-2; / h20-21,23,28,31,34-37,41,52-53,56-57,76,84H, 12-19,22,24-27H2,1 -11H3, (H15,63,64,65,66,67,68,69,71,72,73,74,77,78,79,80,81,82,83,85,86) ;; / q ; -1; + 3 / p-2 / t31-, 34-, 35-, 36-, 37 +, 41-, 52-, 53-, 56-, 57?, 59-, 60 +, 61 +, 62 + ;; / m1 ../ s1
  • Clave: FDJOLVPMNUYSCM-QJRSUKKJSA-L

La cianocobalamina es una forma fabricada de vitamina B
12utilizado para tratar la deficiencia de vitamina B12 . [2] La deficiencia puede ocurrir en anemia perniciosa , después de la extirpación quirúrgica del estómago , con tenia del pescado o debido a cáncer de intestino . [6] Es menos preferido que la hidroxocobalamina para tratar la deficiencia de vitamina B12. [4] Se usa por vía oral, por inyección en un músculo o como aerosol nasal . [4] [5]

La cianocobalamina generalmente se tolera bien. [7] Los efectos secundarios menores pueden incluir diarrea y picazón. [8] Los efectos secundarios graves pueden incluir anafilaxia , niveles bajos de potasio en sangre e insuficiencia cardíaca . [8] No se recomienda su uso en personas alérgicas al cobalto o con enfermedad de Leber . [6] Vitamina B
12es un nutriente esencial, lo que significa que el cuerpo no puede producirlo, pero es necesario para la vida. [9] [7]

La cianocobalamina se fabricó por primera vez en la década de 1940. [10] Está disponible como medicamento genérico y sin receta . [4] [7] En 2018, fue el 137º medicamento recetado con mayor frecuencia en los Estados Unidos, con más de 5  millones de recetas. [11] [12]

Uso médico [ editar ]

La cianocobalamina generalmente se prescribe después de la extirpación quirúrgica de parte o todo el estómago o el intestino para garantizar niveles séricos adecuados de vitamina B
12. También se utiliza para tratar la anemia perniciosa , vitamina B12deficiencia (debido a una baja ingesta de alimentos o incapacidad para absorber debido a factores genéticos u otros), tirotoxicosis , hemorragia , malignidad , enfermedad hepática y enfermedad renal. Las inyecciones de cianocobalamina a menudo se recetan a pacientes con bypass gástrico a los que se les ha omitido parte del intestino delgado , lo que dificulta la infección
12que se adquiere a través de alimentos o vitaminas. La cianocobalamina también se usa para realizar la prueba de Schilling para verificar la capacidad de absorber vitamina B
12. [13]

La cianocobalamina también se produce en el cuerpo (y luego se excreta a través de la orina) después de que se usa hidroxicobalamina intravenosa para tratar la intoxicación por cianuro . [14]

Efectos secundarios [ editar ]

Los posibles efectos secundarios de la inyección de cianocobalamina incluyen reacciones alérgicas como urticaria , dificultad para respirar; enrojecimiento de la cara; hinchazón de brazos, manos, pies, tobillos o pantorrillas; sed extrema; y diarrea . Los efectos secundarios de menor gravedad pueden incluir dolor de cabeza, mareos, dolor en las piernas, picazón o sarpullido . [15]

Tratamiento de la anemia megaloblástica con vitamina B concurrente
12deficiencia usando B
12vitamers (incluida la cianocobalamina), crea la posibilidad de hipopotasemia debido al aumento de la eritropoyesis (producción de glóbulos rojos) y la consiguiente captación celular de potasio tras la resolución de la anemia. [16] Cuando se les trata con cianocobalamina, los pacientes con enfermedad de Leber pueden sufrir una atrofia óptica grave , que posiblemente les lleve a ceguera. [17]

Química [ editar ]

Vitamina B
12es el nombre de "descriptor genérico" para cualquier vitámero de vitamina B
12. Los animales, incluidos los humanos, pueden convertir la cianocobalamina en cualquiera de las vitaminas B activas.
12compuestos. [18]

La cianocobalamina es uno de los vitámeros más elaborados en la vitamina B
12familia (la familia de sustancias químicas que funcionan como B
12cuando se coloca en el cuerpo), porque la cianocobalamina es la más estable al aire de los B
12formas. [19] Es el más fácil [20] de cristalizar y, por lo tanto, el más fácil [21] de purificar después de que se produce por fermentación bacteriana . Puede obtenerse como cristales rojo oscuro o como polvo rojo amorfo. La cianocobalamina es higroscópica en forma anhidra y escasamente soluble en agua (1:80). [22] Es estable al autoclave durante períodos cortos a 121 ° C (250 ° F). La vitamina B
12 las coenzimas son inestables a la luz. Después del consumo, el ligando de cianuro se reemplaza por otros grupos ( adenosilo , metilo ) para producir las formas biológicamente activas. El cianuro se convierte en tiocianato y se excreta por el riñón. [23]

Reacciones químicas [ editar ]

Formas reducidas de cianocobalamina, con Co (I) (arriba), Co (II) (medio) y Co (III) (abajo)

En las cobalaminas, el cobalto existe normalmente en estado trivalente, Co (III). Sin embargo, en condiciones reductoras, el centro de cobalto se reduce a Co (II) o incluso a Co (I), que generalmente se denotan como B
12ry B
12 s, para reducido y superreducido, respectivamente.

B
12ry B
12 sse puede preparar a partir de cianocobalamina por reducción potencial controlada, o reducción química usando borohidruro de sodio en solución alcalina, zinc en ácido acético o por la acción de tioles . Ambos B
12ry B
12 sson estables indefinidamente en condiciones libres de oxígeno. B
12raparece naranja-marrón en solución, mientras que B
12 saparece de color verde azulado bajo la luz natural del día y violeta bajo la luz artificial. [24]

B
12 ses una de las especies más nucleofílicas conocidas en solución acuosa. [24] Esta propiedad permite la preparación conveniente de análogos de cobalamina con diferentes sustituyentes , a través del ataque nucleofílico sobre haluros de alquilo y haluros de vinilo. [24]

Por ejemplo, la cianocobalamina se puede convertir en sus análogos de cobalaminas mediante reducción a B
12 s, seguido de la adición de los correspondientes haluros de alquilo , haluros de acilo , alqueno o alquino . El impedimento estérico es el principal factor limitante en la síntesis de B
12análogos de coenzimas. Por ejemplo, no se produce ninguna reacción entre el cloruro de neopentilo y B
12 s, mientras que los análogos de haluro de alquilo secundario son demasiado inestables para ser aislados. [24] Este efecto puede deberse a la fuerte coordinación entre el bencimidazol y el átomo de cobalto central, empujándolo hacia abajo en el plano del anillo de corrin . El efecto trans determina la polarizabilidad del enlace Co-C así formado. Sin embargo, una vez que el bencimidazol se separa del cobalto por cuaternización con yoduro de metilo , se reemplaza por H
2Iones O o hidroxilo . Varios haluros de alquilo secundarios son luego fácilmente atacados por el B modificado
12 spara dar los correspondientes análogos de cobalamina estables. [25] Los productos se extraen y purifican normalmente mediante extracción con fenol-cloruro de metileno o mediante cromatografía en columna. [24]

Los análogos de cobalamina preparados mediante este método incluyen las coenzimas de origen natural metilcobalamina y cobamamida , y otras cobalaminas que no se encuentran de forma natural, tales como vinilcobalamina, carboximetilcobalamina y ciclohexilcobalamina. [24] Esta reacción se está revisando para su uso como catalizador de deshalogenación química , reactivo orgánico y sistemas catalíticos fotosensibilizados. [26]

Producción [ editar ]

La cianocobalamina se prepara comercialmente mediante fermentación bacteriana . La fermentación por una variedad de microorganismos produce una mezcla de metilcobalamina , hidroxocobalamina y adenosilcobalamina . Estos compuestos se convierten en cianocobalamina mediante la adición de cianuro de potasio en presencia de nitrito de sodio y calor. Dado que varias especies de Propionibacterium no producen exotoxinas ni endotoxinas y la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos les ha otorgado el estatus GRAS (generalmente considerado seguro), son los organismos de fermentación bacteriana preferidos para la vitamina B
12producción. [27]

Históricamente, se pensó inicialmente que la forma fisiológica era la cianocobalamina. Esto se debió a que la hidroxocobalamina producida por bacterias se cambió a cianocobalamina durante la purificación en columnas de carbón activado después de la separación de los cultivos bacterianos (porque el cianuro está presente de forma natural en el carbón activado). [28] La cianocobalamina es la forma en la mayoría de las preparaciones farmacéuticas porque la adición de cianuro estabiliza la molécula. [29]

La producción mundial total de vitamina B 12 , de cuatro empresas (la francesa Sanofi-Aventis y tres empresas chinas) en 2008 fue de 35 toneladas. [30]

Metabolismo [ editar ]

Las dos formas bioactivas de vitamina B
12son metilcobalamina en citosol y adenosilcobalamina en mitocondrias . Las multivitaminas a menudo contienen cianocobalamina, que presumiblemente se convierte en formas bioactivas en el cuerpo. Tanto la metilcobalamina como la adenosilcobalamina están disponibles comercialmente como píldoras complementarias. El producto del gen MMACHC cataliza la descianación de la cianocobalamina, así como la desalquilación de las alquilcobalaminas, incluidas la metilcobalamina y la adenosilcobalamina. [31] Esta función también se ha atribuido a las reductasas de cobalamina . [32] El producto del gen MMACHC y las reductasas de cobalamina permiten la interconversión de ciano y alquilcobalaminas. [33]

La cianocobalamina se agrega para fortalecer [34] la nutrición, incluida la leche en polvo para bebés, los cereales para el desayuno y las bebidas energéticas para humanos, así como alimentos para animales para aves, cerdos y peces. Vitamina B
12se vuelve inactivo debido al cianuro de hidrógeno y al óxido nítrico en el humo del cigarrillo. Vitamina B
12también se vuelve inactivo debido al óxido nitroso N
2O comúnmente conocido como gas de la risa, utilizado para anestesia y como droga recreativa. [35] Vitamina B
12se vuelve inactivo debido al microondas u otras formas de calentamiento. [36]

En el citosol [ editar ]

La metilcobalamina y el 5-metiltetrahidrofolato son necesarios para la metionina sintasa en el ciclo de la metionina para transferir un grupo metilo del 5-metiltetrahidrofolato a la homocisteína , generando así tetrahidrofolato (THF) y metionina , que se utiliza para producir SAMe . SAMe es el donante de metilo universal y se utiliza para la metilación del ADN y para fabricar membranas de fosfolípidos , colina , esfingomielina , acetilcolina y otros neurotransmisores..

En mitocondrias [ editar ]

Vitamina B12 adenosilcobalamina en la mitocondria : metabolismo del colesterol y las proteínas

Las enzimas que usan B
12como cofactor integrado se encuentran la metilmalonil-CoA mutasa ( PDB 4REQ [37] ) y la metionina sintasa ( PDB 1Q8J). [38]

El metabolismo de propionil-CoA ocurre en las mitocondrias y requiere vitamina B
12(como adenosilcobalamina ) para producir succinil-CoA . Cuando falla la conversión de propionil-CoA en succinil-CoA en las mitocondrias debido a la vitamina B
12deficiencia, se producen niveles elevados de ácido metilmalónico en sangre (MMA). Por lo tanto, los niveles sanguíneos elevados de homocisteína y MMA pueden ser indicadores de vitamina B12deficiencia .

La adenosilcobalamina es necesaria como cofactor en la enzima metilmalonil-CoA mutasa ( MUT). El procesamiento de colesterol y proteínas da propionil-CoA que se convierte en metilmalonil-CoA , que es utilizada por la enzima MUT para producir succinil-CoA . Vitamina B
12es necesaria para prevenir la anemia, ya que la producción de porfirina y hemo en las mitocondrias para producir hemoglobina en los glóbulos rojos depende de la succinil-CoA producida por la vitamina B
12.

Absorción y transporte [ editar ]

Absorción inadecuada de vitamina B
12puede estar relacionado con la enfermedad celíaca . Absorción intestinal de vitamina B
12requiere sucesivamente tres moléculas proteicas diferentes: haptocorrina , factor intrínseco y transcobalamina II .

Ver también [ editar ]

  • Biosíntesis de cobalamina

Referencias [ editar ]

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Enlaces externos [ editar ]

  • "Cianocobalamina" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.