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| Datos clinicos | |
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| Otros nombres | vitamina B 12 , vitamina B 12a , hidroxicobalamina |
| AHFS / Drugs.com | Monografía |
| MedlinePlus | a605007 |
| Datos de licencia | |
| Vías de administración | IM, IV |
| Código ATC | |
| Estatus legal | |
| Estatus legal |
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| Datos farmacocinéticos | |
| Enlace proteico | Muy alto (90%) |
| Metabolismo | Principalmente en el hígado, las cobalaminas se absorben en el íleon y se almacenan en el hígado. |
| Vida media de eliminación | ~ 6 días |
| Identificadores | |
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| Número CAS | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| CHEMBL | |
| Tablero CompTox ( EPA ) | |
| Tarjeta de información ECHA | 100.033.198  |
| Datos químicos y físicos | |
| Fórmula | C 62 H 89 Co N 13 O 15 P |
| Masa molar | 1 346 0,377 g · mol -1 |
| Modelo 3D ( JSmol ) | |
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InChI
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  (¿qué es esto?) (verificar) | |
La hidroxocobalamina , también conocida como vitamina B 12a e hidroxicobalamina , es una vitamina que se encuentra en los alimentos y se utiliza como suplemento dietético . [2] Como suplemento, se utiliza para tratar la deficiencia de vitamina B12, incluida la anemia perniciosa . [2] [3] Otros usos incluyen el tratamiento de la intoxicación por cianuro , la atrofia óptica de Leber y la ambliopía tóxica . [4] [5] Se administra mediante inyección en un músculo o una vena . [3]
Los efectos secundarios son generalmente pocos. [3] Pueden incluir diarrea , niveles bajos de potasio en sangre , reacciones alérgicas y presión arterial alta . [3] Las dosis normales se consideran seguras durante el embarazo . [1] La hidroxocobalamina es la forma natural de la vitamina B 12 y un miembro de la familia de compuestos de la cobalamina . [6] [7] La hidroxocobalamina, u otra forma de vitamina B 12 , es necesaria para que el cuerpo produzca ADN . [7]
La hidroxocobalamina se aisló por primera vez en 1949. [8] Está en la Lista de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [9] La hidroxocobalamina está disponible como medicamento genérico . [3] Comercialmente se fabrica utilizando uno de varios tipos de bacterias . [10]
Usos médicos [ editar ]
La vitamina B 12 deficiencia [ editar ]
La terapia estándar para el tratamiento de la deficiencia de vitamina B 12 ha sido inyecciones intramusculares (IM) o intravenosas (IV) de hidroxocobalamina (OHCbl). Se utiliza en pacientes pediátricos con enfermedades metabólicas intrínsecas de la cobalamina , pacientes con deficiencia de vitamina B 12 con ambliopía por tabaco por intoxicación por cianuro y pacientes con anemia perniciosa que tienen neuropatía óptica. [11]
En una vitamina B recién diagnosticado 12 pacientes deficientes, normalmente definida como cuando los niveles séricos son menos de 200 pg / ml, se les da inyecciones IM diarias de hidroxocobalamina hasta 1,000 g (1 mg) por día para reponer las reservas de cobalamina agotados del cuerpo. En presencia de síntomas neurológicos, después del tratamiento diario, se indican inyecciones hasta semanales o quincenales durante seis meses antes de iniciar inyecciones IM mensuales. Una vez que se confirma la mejoría clínica, la suplementación de mantenimiento de B 12 generalmente será necesaria de por vida. [ cita requerida ]
Envenenamiento por cianuro [ editar ]
La hidroxocobalamina es la terapia de primera línea para personas con intoxicación por cianuro . [3] La hidroxocobalamina convierte el cianuro en una cianocobalamina mucho menos tóxica . La cianocobalamina se elimina por vía renal. El uso de hidroxocobalamina se convirtió en primera línea debido a su bajo perfil de riesgo adverso, rápido inicio de acción y facilidad de uso en el entorno prehospitalario. [12]
Hidroxocobalamina inyectable [ editar ]
La inyección de hidroxocobalamina se usa para rectificar las siguientes causas de deficiencia de vitamina B 12 (lista tomada de la etiqueta de prescripción de medicamentos publicada por la Administración de Drogas y Alimentos de EE. UU. )
- Deficiencia dietética de vitamina B 12 que ocurre en vegetarianos estrictos y en sus bebés amamantados (la deficiencia aislada de vitamina B 12 es muy rara)
- Malabsorción de vitamina B 12 como resultado de daño en el estómago, donde se secreta el factor intrínseco , o daño en el íleon , donde el factor intrínseco facilita la absorción de vitamina B 12 . Estas condiciones incluyen el esprúe tropical y el esprúe no tropical (enfermedad celíaca).
- Secreción inadecuada de factor intrínseco, como resultado de lesiones que destruyen la mucosa gástrica (que puede ser causada por la ingestión de corrosivos, tumores extensos y afecciones asociadas con atrofia gástrica, como esclerosis múltiple , ciertos trastornos endocrinos , deficiencia de hierro y gastrectomía subtotal )
- Lesiones estructurales que conducen a deficiencia de vitamina B 12 , que incluyen ileítis regional , reacciones ileales y neoplasias malignas
- Competencia por la vitamina B 12 por parásitos intestinales o bacterias. La tenia del pescado poco cocido ( Diphyllobothrium latum ) absorbe grandes cantidades de vitamina B 12 , y los pacientes infestados a menudo tienen atrofia gástrica asociada. El síndrome del asa ciega puede producir deficiencia de vitamina B 12 o folato .
- Uso inadecuado de vitamina B 12 , que puede ocurrir si se emplean antimetabolitos de la vitamina en el tratamiento de la neoplasia.
La anemia perniciosa no es una causa de deficiencia de vitamina B 12 , sino el resultado de la deficiencia de vitamina B 12 . Si bien técnicamente se refiere a la anemia causada específicamente por la deficiencia autoinmune del factor intrínseco, se usa comúnmente para referirse a la anemia por deficiencia de B 12 en su conjunto, independientemente de la causa.
Efectos secundarios [ editar ]
Los datos de la bibliografía sobre el perfil de toxicidad aguda de la hidroxocobalamina muestran que, en general, se considera segura con exposición local y sistémica. La capacidad de la hidroxocobalamina para eliminar y desintoxicar rápidamente el cianuro por quelación ha dado lugar a varios estudios agudos en animales y humanos que utilizan dosis sistémicas de hidroxocobalamina en dosis suprafarmacológicas de hasta 140 mg / kg para respaldar su uso como tratamiento intravenoso (IV) para la exposición al cianuro. [13] [14] La FDA de los EE. UU. A fines de 2006 aprobó el uso de hidroxocobalamina como inyección para el tratamiento de la intoxicación por cianuro.
El fármaco provoca una decoloración rojiza de la orina ( cromaturia ), que puede parecer sangre en la orina . [15]
Propiedades [ editar ]
El acetato de hidroxocobalamina se presenta como cristales ortorrómbicos de color rojo oscuro e inodoros . Las formulaciones inyectables aparecen como soluciones transparentes de color rojo oscuro. Tiene un coeficiente de distribución de 1,133 × 10-5 y un pKa de 7,65.
Mecanismo de acción [ editar ]
La vitamina B 12 se refiere a un grupo de compuestos llamados cobalaminas que están disponibles en el cuerpo humano en una variedad de formas en su mayoría interconvertibles. Junto con el folato , las cobalaminas son cofactores esenciales necesarios para la síntesis de ADN en las células donde se produce la replicación y división cromosómicas , sobre todo en la médula ósea y las células mieloides . Como cofactor , las cobalaminas son esenciales para dos reacciones celulares:
- la conversión mitocondrial de metilmalonil-CoA mutasa de ácido metilmalónico (MMA) en succinato , que vincula el metabolismo de lípidos y carbohidratos, y
- la activación de la metionina sintasa , que es el paso limitante en la síntesis de metionina a partir de homocisteína y 5-metiltetrahidrofolato . [dieciséis]
Las cobalaminas se caracterizan por un núcleo de corrina similar a una porfirina que contiene un solo átomo de cobalto unido a un nucleótido de bencimidazolilo y un grupo de residuo variable (R). El grupo R variable da lugar a las cuatro cobalaminas más conocidas: CNCbl , metilcobalamina , 5-desoxiadenosilcobalamina y OHCbl. En el suero, se cree que la hidroxocobalamina y la cianocobalamina funcionan como formas de almacenamiento o transporte de la molécula, mientras que la metilcobalamina y la 5-desoxiadenosilcobalamina son las formas activas de la coenzima necesaria para el crecimiento y la replicación celular. [dieciséis] La cianocobalamina generalmente se convierte en hidroxocobalamina en el suero, mientras que la hidroxocobalamina se convierte en metilcobalamina o 5-desoxiadenosilcobalamina. Las cobalaminas circulan unidas a proteínas séricas llamadas transcobalaminas (TC) y haptocorrinas . La hidroxocobalamina tiene una mayor afinidad por la proteína de transporte TC II que la cianocobalamina o la 5-desoxiadenosilcobalamina. Desde un punto de vista bioquímico , dos reacciones enzimáticas esenciales requieren vitamina B 12 (cobalamina). [16] [17]
La vitamina B 12 intracelular se mantiene en dos coenzimas activas, metilcobalamina y 5-desoxiadenosilcobalamina. Ante la deficiencia de vitamina B 12 , la conversión de metilmalonil-CoA en succinil-CoA no puede tener lugar, lo que da como resultado la acumulación de metilmalonil-CoA y síntesis aberrante de ácidos grasos. En la otra reacción enzimática, la metilcobalamina apoya la reacción de la metionina sintasa, que es esencial para el metabolismo normal del folato. La interacción folato-cobalamina es fundamental para la síntesis normal de purinas y pirimidinas y la transferencia del grupo metilo a la cobalamina es esencial para el suministro adecuado de tetrahidrofolato., el sustrato para los pasos metabólicos que requieren folato. En un estado de deficiencia de vitamina B 12 , la célula responde redirigiendo las vías metabólicas del folato para suministrar cantidades crecientes de metiltetrahidrofolato . Las concentraciones elevadas resultantes de homocisteína y MMA se encuentran a menudo en pacientes con niveles bajos de vitamina B 12 en suero y, por lo general, pueden reducirse con una terapia de reemplazo de vitamina B 12 exitosa . Sin embargo, las concentraciones elevadas de MMA y homocisteína pueden persistir en pacientes con concentraciones de cobalamina entre 200 y 350 pg / mL. [18] Suplementación con vitamina B 12 durante condiciones de deficiencia restaura el nivel intracelular de cobalamina y mantiene un nivel suficiente de las dos coenzimas activas: metilcobalamina y desoxiadenosilcobalamina.
Ver también [ editar ]
- Cobamamida
- Metilcobalamina
- Biosíntesis de cobalamina
- Óxido nítrico
Referencias [ editar ]
- ^ a b "Uso de hidroxocobalamina durante el embarazo | Drugs.com" . www.drugs.com . Archivado desde el original el 1 de enero de 2017 . Consultado el 30 de diciembre de 2016 .
- ^ a b Organización Mundial de la Salud (2009). Stuart MC, Kouimtzi M, Hill SR (eds.). Formulario modelo de la OMS 2008 . Organización Mundial de la Salud. pag. 251. hdl : 10665/44053 . ISBN 9789241547659.
- ^ a b c d e f "Vitamina B12" . La Sociedad Estadounidense de Farmacéuticos del Sistema de Salud. Archivado desde el original el 30 de diciembre de 2016 . Consultado el 8 de diciembre de 2016 .
- ^ MacLennan L, Moiemen N (febrero de 2015). "Manejo de la toxicidad del cianuro en pacientes con quemaduras". Quemaduras . 41 (1): 18-24. doi : 10.1016 / j.burns.2014.06.001 . PMID 24994676 .
- ^ "Hidroxocobalamina 1 mg en 1 ml de solución inyectable - Resumen de las características del producto (SPC) - (eMC)" . www.medicines.org.uk . Archivado desde el original el 30 de diciembre de 2016 . Consultado el 30 de diciembre de 2016 .
- ^ Bullock S, Manias E (2013). Fundamentos de Farmacología . Pearson Higher Education AU. pag. 862. ISBN 9781442564411. Archivado desde el original el 31 de diciembre de 2016.
- ^ a b "Oficina de suplementos dietéticos - Hoja de datos de suplementos dietéticos: vitamina B12" . ods.od.nih.gov . 11 de febrero de 2016. Archivado desde el original el 31 de diciembre de 2016 . Consultado el 30 de diciembre de 2016 .
- ^ Eitenmiller RR, Landen WO (2010). Análisis de vitaminas para las ciencias de la salud y la alimentación . Prensa CRC. pag. 467. ISBN 9781420050165. Archivado desde el original el 31 de diciembre de 2016.
- ^ Organización Mundial de la Salud (2019). Lista modelo de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud: 21a lista 2019 . Ginebra: Organización Mundial de la Salud. hdl : 10665/325771 . WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Licencia: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
- ^ "Vitaminas, 6. Vitaminas B". Enciclopedia de química industrial de Ullmann . Weinheim: Wiley-VCH. 2011. ISBN 9783527303854.
- ^ Carethers M (marzo de 1988). "Diagnóstico de la deficiencia de vitamina B12, un trastorno geriátrico común". Geriatría . 43 (3): 89–94, 105–7, 111–2. PMID 3277892 .
- ^ Shepherd G, Velez LI (mayo de 2008). "Papel de la hidroxocobalamina en la intoxicación aguda por cianuro" . Los anales de la farmacoterapia . 42 (5): 661–9. doi : 10.1345 / aph.1K559 . PMID 18397973 . S2CID 24097516 . [ enlace muerto permanente ]
- ^ Forsyth JC, Mueller PD, Becker CE, Osterloh J, Benowitz NL, Rumack BH, Hall AH (1993). "Hidroxocobalamina como antídoto del cianuro: seguridad, eficacia y farmacocinética en voluntarios normales que fuman mucho". Revista de Toxicología. Toxicología clínica . 31 (2): 277–94. doi : 10.3109 / 15563659309000395 . PMID 8492341 .
- ^ Riou B, Berdeaux A, Pussard E, Giudicelli JF (1993). "Comparación de los efectos hemodinámicos de hidroxocobalamina y edetato de cobalto en dosis de antídoto de cianuro equipotente en perros conscientes". Medicina de cuidados intensivos . 19 (1): 26–32. doi : 10.1007 / BF01709274 . PMID 8440794 . S2CID 19462753 .
- ^ Koratala A, Chamarthi G, Segal MS (junio de 2018). "No todo lo que es rojo es sangre: un caso curioso de cromaturia" . Informes de casos clínicos . 6 (6): 1179-1180. doi : 10.1002 / ccr3.1514 . PMC 5986001 . PMID 29881591 .
- ↑ a b c Katzung, 1989 [ se necesita una cita completa ]
- ^ Hardman, 2001 [ cita completa necesaria ]
- ^ Lindenbaum y col. 1994 [ se necesita cita completa ]
Enlaces externos [ editar ]
- Hidroxocobalamina en la base de datos de ChEBI
- "Hidroxocobalamina" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
