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El receptor 2 de cisteinil leucotrienos , también denominado CYSLTR2 , es un receptor de cisteinil leucotrienos (LT) (ver leucotrienos # Cisteinil leucotrienos ). CYSLTR2, al unirse a estos LT de cisteinilo (CysLT; es decir, LTC4 , LTD4 y, en mucho menor grado, LTE4 ) contribuye a mediar varias reacciones alérgicas e hipersensibilidad en humanos. Sin embargo, el primer receptor descubierto para estas CsLT, el receptor 1 de cisteinil leucotrienos (CysLTR1), parece desempeñar el papel principal en la mediación de estas reacciones. [5] [6] [7]
El gen CysLTR2 humano se asigna al brazo largo del cromosoma 13 en la posición 13q14, una región cromosómica que se ha relacionado durante mucho tiempo con el asma y otras enfermedades alérgicas. [8] El gen consta de cuatro exones con todos los intrones ubicados en la región UTR de los genes ' 5' y la región codificadora completa ubicada en el último exón. ' CysLTR2 codifica una proteína compuesta por 347 aminoácidos y muestra solo una similitud modesta con el gen CysLTR1 en que su proteína comparte solo el 31% de identidad de aminoácidos con la proteína CysLTR1. [9] [10] [11]
El ARNm de CySLTR2 se coexpresa junto con CysLRR1 en eosinófilos y plaquetas de sangre humana , y mastocitos tisulares , macrófagos , células epiteliales de las vías respiratorias y células endoteliales vasculares . También se expresa sin CysLTR1 en todo el corazón, incluidas las células de Purkinje , la glándula suprarrenal y el cerebro, así como algunas células endoteliales vasculares, epiteliales de las vías respiratorias y del músculo liso. [10] [11] [12] [13]
CysLTR2, similar a CysLTR1, es un receptor acoplado a proteína G que se une y cuando se une a sus ligandos CysLT activa la subunidad alfa Gq y / o la subunidad Ga de su proteína G acoplada, dependiendo del tipo de célula. Al actuar a través de estas proteínas G y sus subunidades, el CysLTR1 unido al ligando activa una serie de vías que conducen a la función celular (consulte la función # de la subunidad alfa de Gq y la función de la subunidad Ga #).para detalles); el orden de potencia de los cysLT para estimular CysLTR2 es LTD4 = LTC4> LTE4 con LTE4 que probablemente carece de la potencia suficiente para tener mucha actividad que opera a través de CysLTR1 in vivo. En comparación, la potencia estimulante de estos CysLT para CysLTR1 es LTD4> LTC4> LTE4, mostrando LTD4 una potencia 10 veces mayor en CysLTR1 que en CysLTR2. [10] [11] Quizás en relación con esta diferencia en las sensibilidades de CysLT, las células que coexpresan CysLTR2 y CysLTR1 pueden exhibir una menor sensibilidad a LTD4 que las células que expresan solo CysLTR1; en consecuencia, se ha sugerido que CysLTR2 amortigua las actividades de CysLTR1. [14]
Además de CysLTR1, GPR99 (también denominado receptor de oxoglutarato o, a veces, CysLTR3) parece ser un receptor importante para CysLT, particularmente para LTE4: los CystLT muestran potencias relativas de LTE4> LTC4> LTD4 en la estimulación de células portadoras de GPR99 y GPR99 Los ratones deficientes exhiben una pérdida dependiente de la dosis de respuestas de permeabilidad vascular en la piel a LTE4 pero no a LTC4 o LTD4. [10] [15] [16]