La cicloserina , que se vende bajo la marca Seromycin , es un inhibidor de la transaminasa GABA y un antibiótico , que se usa para tratar la tuberculosis . [1] [2] Específicamente, se usa, junto con otros medicamentos antituberculosos , para la tuberculosis activa resistente a los medicamentos . [2] Se administra por vía oral. [2]
Los efectos secundarios comunes incluyen reacciones alérgicas , convulsiones , somnolencia , inestabilidad y entumecimiento . [2] No se recomienda en personas con insuficiencia renal , epilepsia , depresión o alcohólicos . [2] No está claro si su uso durante el embarazo es seguro para el bebé. [2] La cicloserina es similar en estructura al aminoácido D- alanina y actúa interfiriendo con la formación de la pared celular de las bacterias . [2]
La cicloserina se descubrió en 1954 a partir de un tipo de Streptomyces . [3] Está en la Lista de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [4]
Para el tratamiento de la tuberculosis, la cicloserina se clasifica como un medicamento de segunda línea, es decir, su uso solo se considera si uno o más medicamentos de primera línea no pueden usarse. Por lo tanto, la cicloserina está restringida para su uso sólo contra cepas de M. tuberculosis resistentes a múltiples fármacos y extensivamente resistentes a los fármacos . Otro motivo del uso limitado de este fármaco son los efectos secundarios neurológicos que provoca, ya que es capaz de penetrar en el sistema nervioso central (SNC) y provocar dolores de cabeza, somnolencia, depresión , mareos, vértigo , confusión, parestesias , disartria , hiperirritabilidad, psicosis , convulsiones y temblores (temblores). [5] [6]La sobredosis de cicloserina puede provocar paresia , convulsiones y coma , mientras que el consumo de alcohol puede aumentar el riesgo de convulsiones. [6] La coadministración de piridoxina puede reducir la incidencia de algunos de estos efectos secundarios del SNC (por ejemplo, convulsiones) causados por cicloserina.
Una revisión Cochrane de 2015 no encontró evidencia de beneficio en los trastornos de ansiedad en 2015. [7] Otra revisión encontró evidencia preliminar de beneficio. [8] La evidencia para el uso en adicción es tentativa pero tampoco clara. [9]
La cicloserina actúa como antibiótico al inhibir la biosíntesis de la pared celular en bacterias. [10] [11] Como análogo cíclico de D- alanina , la cicloserina actúa contra dos enzimas cruciales importantes en las etapas citosólicas de la síntesis de peptidoglicano : alanina racemasa (Alr) y D- alanina: D- alanina ligasa (Ddl). [11] La primera enzima es una enzima piridoxal 5'-fosfato dependiente que convierte la L- alanina en la forma D- alanina. [11] La segunda enzima participa en la unión de dos de estos residuos de D- alanina mediante la catalización de la formación del enlace dipéptido de D- alanina- D- alanina dependiente de ATP entre las moléculas de D- alanina resultantes . [11] Si ambas de estas enzimas son inhibidas, entonces D residuos de alanina no puede formar y previamente formada D moléculas de alanina no se pueden unir juntos. [11] Esto conduce efectivamente a la inhibición de la síntesis de peptidoglicanos. [11]