• regulación negativa de proceso apoptótico • respuesta a la proteína desplegada • IRE1 mediada respuesta a proteínas desplegadas • respuesta de defensa de virus • proteolisis involucrado en proteína celular proceso catabólico • regulación de la traducción • respuesta celular al frío • regulación negativa de endoplásmico eIF2 inducida por estrés de retículo alfa fosforilación • regulación positiva del inicio de la traducción en respuesta al estrés del retículo endoplásmico • regulación negativa de la actividad de la proteína quinasa • desgranulación de neutrófilos • modificación de la proteína postraduccional • proceso metabólico de las proteínas celulares • plegamiento de proteínas en el retículo endoplásmico • respuesta al estrés del retículo endoplásmico
Fuentes: Amigo / QuickGO
Ortólogos
Especies
Humano
Ratón
Entrez
5611
100037258
Ensembl
ENSG00000102580
ENSMUSG00000022136
UniProt
Q13217
Q91YW3
RefSeq (ARNm)
NM_006260
NM_008929
RefSeq (proteína)
NP_006251
NP_032955
Ubicación (UCSC)
Crónicas 13: 95,68 - 95,79 Mb
Crónicas 14: 118,94 - 118,98 Mb
Búsqueda en PubMed
[3]
[4]
Wikidata
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El miembro 3 de la subfamilia C homólogo de DnaJ es una proteína que en humanos está codificada por el gen DNAJC3 . [5] [6] [7]
Contenido
1 función
2 Importancia clínica
3 Interacciones
4 referencias
5 Lecturas adicionales
Función
La proteína codificada por este gen contiene múltiples motivos de repetición tetratricopeptídica (TPR), así como el dominio J altamente conservado que se encuentra en los miembros de la familia chaperona DNAJ. Es un miembro de la familia de proteínas de repetición tetratricopeptídica y actúa como inhibidor de la proteína quinasa activada por ARNbc (PKR) inducida por interferón. [7]
Significación clínica
La proteína DNAJC3 es un componente apoptótico importante. Durante un proceso embriológico normal , o durante una lesión celular (como una lesión por isquemia-reperfusión durante ataques cardíacos y accidentes cerebrovasculares ) o durante los desarrollos y procesos en el cáncer , una célula apoptótica sufre cambios estructurales que incluyen encogimiento celular, formación de ampollas en la membrana plasmática, condensación nuclear y fragmentación. del ADN y el núcleo . A esto le sigue la fragmentación en cuerpos apoptóticos que los fagocitos eliminan rápidamente , lo que evita una respuesta inflamatoria . [8]Es un modo de muerte celular definido por cambios morfológicos, bioquímicos y moleculares característicos. Primero se describió como una "necrosis por contracción", y luego este término fue reemplazado por apoptosis para enfatizar su papel opuesto a la mitosis en la cinética tisular. En etapas posteriores de la apoptosis, toda la célula se fragmenta, formando varios cuerpos apoptóticos limitados por la membrana plasmática que contienen elementos nucleares o citoplasmáticos. La apariencia ultraestructural de la necrosis es bastante diferente, siendo las principales características la hinchazón mitocondrial, la ruptura de la membrana plasmática y la desintegración celular. La apoptosis ocurre en muchos procesos fisiológicos y patológicos . Desempeña un papel importante durante la fase embrionaria.desarrollo como muerte celular programada y acompaña a una variedad de procesos involutivos normales en los que sirve como mecanismo para eliminar células "no deseadas".
Además, se ha atribuido un papel importante para DNAJC3 a la diabetes mellitus, así como a la neurodegeneración multisistémica. [9] [10] La diabetes mellitus y la neurodegeneración son enfermedades comunes para las que los factores genéticos compartidos todavía se conocen solo en parte. Se demostró que la pérdida de la co-chaperona DNAJC3 de BiP (proteína de unión a cadena pesada de inmunoglobulina) conduce a diabetes mellitus y neurodegeneración generalizada. En consecuencia, se investigó a tres hermanos con diabetes de inicio juvenil y neurodegeneración central y periférica, incluida ataxia , daño de la neurona motora superior, neuropatía periférica , pérdida auditiva y atrofia cerebral . Posteriormente, la secuenciación del exoma identificó unamutación de parada homocigótica en DNAJC3. El cribado adicional de una base de datos de diabetes con 226194 individuos produjo ocho individuos fenotípicamente similares y una familia que portaba una deleción de DNAJC3 homocigota. DNAJC3 estuvo ausente en los fibroblastos de todos los sujetos afectados en ambas familias. Para delinear el espectro fenotípico y mutacional y la variabilidad genética de DNAJC3, se analizaron 8.603 exomas, incluidos 506 de familias afectadas por diabetes, ataxia, daño de las neuronas motoras superiores, neuropatía periférica o pérdida auditiva. Este análisis reveló solo un alelo de pérdida de función adicional en DNAJC3 y no más asociaciones en sujetos con solo un subconjunto de las características del fenotipo principal. [9]En particular, la proteína DNAJC3 también se considera un marcador importante de estrés en el retículo endoplasmático . [10]
Interacciones
Se ha demostrado que DNAJC3 interactúa con:
EIF2AK2 , [11] [12]
EIF2AK3 , [13] y
PRKRIR . [12]
Referencias
^ a b c GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000102580 - Ensembl , mayo de 2017
^ a b c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000022136 - Ensembl , mayo de 2017
^ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
^ "Referencia de PubMed del ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
^ Lee TG, Tang N, Thompson S, Miller J, Katze MG (abril de 1994). "El inhibidor celular de 58.000 dalton de la proteína quinasa activada por ARN bicatenario inducida por interferón (PKR) es un miembro de la familia de proteínas de repetición tetratricopeptídica" . Biología Molecular y Celular . 14 (4): 2331–42. doi : 10.1128 / mcb.14.4.2331 . PMC 358600 . PMID 7511204 .
^ Scherer SW, Duvoisin RM, Kuhn R, Heng HH, Belloni E, Tsui LC (enero de 1996). "Localización de dos genes receptores de glutamato metabotrópicos, GRM3 y GRM8, en el cromosoma humano 7q". Genómica . 31 (2): 230–3. doi : 10.1006 / geno.1996.0036 . PMID 8824806 .
^ a b "Entrez Gene: DNAJC3 DnaJ (Hsp40) homólogo, subfamilia C, miembro 3" .
^ Kerr JF, Wyllie AH, Currie AR (agosto de 1972). "Apoptosis: un fenómeno biológico básico con amplias implicaciones en la cinética de los tejidos" . Revista británica de cáncer . 26 (4): 239–57. doi : 10.1038 / bjc.1972.33 . PMC 2008650 . PMID 4561027 .
^ a b Synofzik M, Haack TB, Kopajtich R, Gorza M, Rapaport D, Greiner M, Schönfeld C, Freiberg C, Schorr S, Holl RW, Gonzalez MA, Fritsche A, Fallier-Becker P, Zimmermann R, Strom TM, Meitinger T, Züchner S, Schüle R, Schöls L, Prokisch H (diciembre de 2014). "La ausencia de BiP co-chaperona DNAJC3 causa diabetes mellitus y neurodegeneración multisistémica" . Revista Estadounidense de Genética Humana . 95 (6): 689–97. doi : 10.1016 / j.ajhg.2014.10.013 . PMC 4259973 . PMID 25466870 .
^ a b Lin Y, Sun Z (abril de 2015). "Expresión específica de células β pancreáticas in vivo del gen antienvejecimiento Klotho: un enfoque novedoso para preservar las células β en la diabetes tipo 2" . Diabetes . 64 (4): 1444–58. doi : 10.2337 / db14-0632 . PMC 4375073 . PMID 25377875 .
^ Polyak SJ, Tang N, Wambach M, Barber GN, Katze MG (enero de 1996). "El inhibidor celular P58 se compleja con la proteína quinasa dependiente de ARN bicatenario inducida por interferón, PKR, para regular su autofosforilación y actividad" . La revista de química biológica . 271 (3): 1702–7. doi : 10.1074 / jbc.271.3.1702 . PMID 8576172 .
^ a b Gale M, Blakely CM, Hopkins DA, Melville MW, Wambach M, Romano PR, Katze MG (febrero de 1998). "Regulación de la proteína quinasa inducida por interferón PKR: modulación de la función inhibidora de P58IPK por una nueva proteína, P52rIPK" . Biología Molecular y Celular . 18 (2): 859–71. doi : 10.1128 / mcb.18.2.859 . PMC 108797 . PMID 9447982 .
^ Yan W, Frank CL, Korth MJ, Sopher BL, Novoa I, Ron D, Katze MG (diciembre de 2002). "Control de la actividad cinasa PERK eIF2alpha por el chaperón molecular inducido por estrés del retículo endoplásmico P58IPK" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 99 (25): 15920–5. doi : 10.1073 / pnas.252341799 . PMC 138540 . PMID 12446838 .
Otras lecturas
Polyak SJ, Tang N, Wambach M, Barber GN, Katze MG (enero de 1996). "El inhibidor celular P58 se compleja con la proteína quinasa dependiente de ARN bicatenario inducida por interferón, PKR, para regular su autofosforilación y actividad" . La revista de química biológica . 271 (3): 1702–7. doi : 10.1074 / jbc.271.3.1702 . PMID 8576172 .
Korth MJ, Lyons CN, Wambach M, Katze MG (mayo de 1996). "Clonación, expresión y localización celular del inhibidor oncogénico de 58 kDa de la proteína quinasa humana y de ratón activada por ARN". Gene . 170 (2): 181–8. doi : 10.1016 / 0378-1119 (95) 00883-7 . PMID 8666242 .
Korth MJ, Edelhoff S, Disteche CM, Katze MG (enero de 1996). "Asignación cromosómica del gen que codifica el inhibidor humano de 58 kDa (PRKRI) de la proteína quinasa activada por dsRNA inducida por interferón al cromosoma 13q32". Genómica . 31 (2): 238–9. doi : 10.1006 / geno.1996.0038 . PMID 8824808 .
Gale M, Blakely CM, Hopkins DA, Melville MW, Wambach M, Romano PR, Katze MG (febrero de 1998). "Regulación de la proteína quinasa inducida por interferón PKR: modulación de la función inhibidora de P58IPK por una nueva proteína, P52rIPK" . Biología Molecular y Celular . 18 (2): 859–71. doi : 10.1128 / mcb.18.2.859 . PMC 108797 . PMID 9447982 .
Melville MW, Tan SL, Wambach M, Song J, Morimoto RI, Katze MG (febrero de 1999). "El inhibidor celular de la proteína quinasa PKR, P58 (IPK), es una co-chaperona activada por el virus de la influenza que modula la actividad de la proteína 70 de choque térmico" . La revista de química biológica . 274 (6): 3797–803. doi : 10.1074 / jbc.274.6.3797 . PMID 9920933 .
Ohtsuka K, Hata M (abril de 2000). "Homólogos de mamíferos HSP40 / DNAJ: clonación de nuevos cDNA y una propuesta para su clasificación y nomenclatura" . Estrés celular y acompañantes . 5 (2): 98-112. doi : 10.1379 / 1466-1268 (2000) 005 <0098: MHDHCO> 2.0.CO; 2 . PMC 312896 . PMID 11147971 .
Horng T, Barton GM, Medzhitov R (septiembre de 2001). "TIRAP: una molécula adaptadora en la vía de señalización de Toll". Inmunología de la naturaleza . 2 (9): 835–41. doi : 10.1038 / ni0901-835 . PMID 11526399 .
Yan W, Gale MJ, Tan SL, Katze MG (abril de 2002). "La inactivación de la proteína quinasa PKR y la estimulación de la traducción del ARNm por la co-chaperona celular P58 (IPK) no requiere la función del dominio J". Bioquímica . 41 (15): 4938–45. doi : 10.1021 / bi0121499 . PMID 11939789 .
Ladiges W, Morton J, Hopkins H, Wilson R, Filley G, Ware C, Gale M (marzo de 2002). "Expresión de la proteína quinasa PKR humana en ratones transgénicos". Revista de investigación de interferones y citocinas . 22 (3): 329–34. doi : 10.1089 / 107999002753675758 . PMID 12034040 .
Yan W, Frank CL, Korth MJ, Sopher BL, Novoa I, Ron D, Katze MG (diciembre de 2002). "Control de la actividad cinasa PERK eIF2alpha por el chaperón molecular inducido por estrés del retículo endoplásmico P58IPK" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 99 (25): 15920–5. doi : 10.1073 / pnas.252341799 . PMC 138540 . PMID 12446838 .
van Huizen R, Martindale JL, Gorospe M, Holbrook NJ (mayo de 2003). "P58IPK, una nueva proteína inducible por estrés del retículo endoplásmico y potencial regulador negativo de la señalización eIF2alpha" . La revista de química biológica . 278 (18): 15558–64. doi : 10.1074 / jbc.M212074200 . PMID 12601012 .
