Dalcetrapib
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Dalcetrapib
Dalcetrapib.svg
Nombres
Nombre IUPAC
S - [2 - ({[1- (2-etilbutil) ciclohexil] carbonil} amino) fenil] -2-metilpropanotioato
Identificadores
Modelo 3D ( JSmol )
CHEMBL
ChemSpider
Tarjeta de información ECHA100.250.741 Edita esto en Wikidata
KEGG
UNII
  • EnChI = 1S / C23H35NO2S / c1-5-18 (6-2) 16-23 (14-10-7-11-15-23) 22 (26) 24-19-12-8-9-13-20 ( 19) 27-21 (25) 17 (3) 4 / h8-9,12-13,17-18H, 5-7,10-11,14-16H2,1-4H3, (H, 24,26)
    Clave: YZQLWPMZQVHJED-UHFFFAOYSA-N
  • EnChI = 1 / C23H35NO2S / c1-5-18 (6-2) 16-23 (14-10-7-11-15-23) 22 (26) 24-19-12-8-9-13-20 ( 19) 27-21 (25) 17 (3) 4 / h8-9,12-13,17-18H, 5-7,10-11,14-16H2,1-4H3, (H, 24,26)
    Clave: YZQLWPMZQVHJED-UHFFFAOYAR
  • O = C (Sc1ccccc1NC (= O) C2 (CC (CC) CC) CCCCC2) C (C) C
  • CCC (CC) CC1 (CCCCC1) C (= O) NC2 = CC = CC = C2SC (= O) C (C) C
Propiedades
C 23 H 35 NO 2 S
Masa molar389.5945
Salvo que se indique lo contrario, los datos se proporcionan para materiales en su estado estándar (a 25 ° C [77 ° F], 100 kPa).
Referencias de Infobox

Dalcetrapib (INN, [1] con nombre en código JTT-705 ) es un inhibidor de CETP que fue desarrollado por Hoffmann-La Roche hasta mayo de 2012. [2] [3] El fármaco tenía como objetivo elevar los niveles en sangre de " colesterol bueno " ( colesterol transportado en partículas de HDL, también conocido como HDL-C). [4] Las observaciones predominantes indican que los niveles altos de HDL se correlacionan con una mejor salud cardiovascular general, aunque no está claro si el aumento de los niveles de HDL conduce en consecuencia a un aumento de la salud cardiovascular. [5]

Un ensayo clínico de 24 semanas mostró que dalcetrapib aumentó los niveles de HDL-C, lo que respalda el efecto deseado del agente. [6] Además, el ensayo de fase IIb de dal-PLAQUE encontró evidencia de reducción de placa . [7] La reducción de placa es una observación anticipada luego de un aumento en HDL. [ cita requerida ]

En 2010 , habían comenzado cinco ensayos de fase II y no había evidencia de la presión arterial elevada observada con torcetrapib . [6]

El ensayo de fase IIb de dal-VESSEL no encontró evidencia de mejora de la dilatación mediada por flujo. Se observó un aumento del 17% del nivel de masa de Lp-PLA 2 . [8] Lp-PLA 2 se asocia con enfermedad coronaria y accidente cerebrovascular . [ cita requerida ]

El ensayo de fase III de dal-OUTCOMES pasó su primera revisión intermedia en julio de 2011, [9] sin embargo, el desarrollo se detuvo el 7 de mayo de 2012 “debido a una falta de eficacia clínicamente significativa”. [3]

Los resultados de dal-OUTCOMES III se publicaron en noviembre de 2012. [10]

Un estudio de asociación farmacogenómica de todo el genoma (GWAS) informó que los pacientes del estudio dal-OUTCOMES que tienen un alelo protector en el SNP rs1967309 en el gen ADCY9 pueden haberse beneficiado de la terapia con dalcetrapib. [11] Los cambios en la capacidad de salida de la inflamación y el colesterol pueden explicar en parte los beneficios asociados con el genotipo protector. [12] El ensayo Dal-GenE está validando actualmente estas observaciones. Este ensayo clínico es un estudio aleatorizado controlado con placebo para evaluar los efectos de dalcetrapib sobre el riesgo cardiovascular en pacientes con síndrome coronario agudo reciente que portan el genotipo protector. [13]

Ver también

  • Inhibidor de CETP

Referencias

  1. ^ "Denominaciones comunes internacionales para sustancias farmacéuticas (DCI). Denominaciones comunes internacionales recomendadas: Lista 58" (PDF) . Organización Mundial de la Salud. págs. 250–1 . Consultado el 3 de enero de 2017 .
  2. ^ Huang Z; Inazu A; Nohara A; Higashikata T; Mabuchi H (diciembre de 2002). "Inhibidor de la proteína de transferencia de éster de colesterilo (JTT-705) y el desarrollo de aterosclerosis en conejos con hipercolesterolemia severa". Clin. Sci. 103 (6): 587–594. doi : 10.1042 / cs1030587 . hdl : 2297/15762 . PMID 12444911 . S2CID 22400248 .   
  3. ^ a b Simeon Bennett y Naomi Kresge. "Gotas de Roche después de detener el desarrollo de fármacos para el colesterol" . Bloomberg .
  4. ^ Michelle Fay Cortez (5 de noviembre de 2012), "Medicamento para el colesterol bueno de Roche muestra efectos secundarios negativos" , Bloomberg Businessweek , archivado desde el original el 8 de noviembre de 2012 , obtenido el 6 de noviembre de 2012
  5. ^ "NIH detiene el ensayo clínico sobre el tratamiento combinado del colesterol" . Instituto Nacional de Salud . NHLBI . Consultado el 2 de junio de 2011 .
  6. ^ a b Stein; et al. (2010). "Seguridad y tolerabilidad de dalcetrapib (RO4607381 / JTT-705): resultados de un ensayo de 48 semanas" . EUR. Heart J. 31 (4): 480–4888. doi : 10.1093 / eurheartj / ehp601 . PMC 2821630 . PMID 20097702 .   
  7. ^ Zahi A Fayad; et al. (2011). "Seguridad y eficacia de dalcetrapib en la enfermedad aterosclerótica utilizando novedosas imágenes multimodales no invasivas (dal-PLAQUE): un ensayo clínico aleatorizado" . The Lancet . 378 (9802): 1547-1559. doi : 10.1016 / S0140-6736 (11) 61383-4 . PMC 4151875 . PMID 21908036 .  
  8. ^ Thomas F. Lüscher; et al. (2012). "Efectos vasculares y seguridad de dalcetrapib en pacientes con o en riesgo de enfermedad coronaria: el ensayo clínico aleatorizado dal-VESSEL" . EUR. Heart J. 33 (7): 857–865. doi : 10.1093 / eurheartj / ehs019 . PMC 3345558 . PMID 22345126 .   
  9. ^ Gail Parziale. "Dalcetrapib y Anacetrapib: una historia de dos CETP" . Archivado desde el original el 19 de diciembre de 2011.
  10. ^ Schwartz, GG; Olsson, AG; Abt, M .; Ballantyne, CM; Trueque, PJ; Brumm, J .; Chaitman, BR; Holme, MI; Kallend, D .; Leiter, LA; Leitersdorf, E .; McMurray, JJV; Mundl, H .; Nicholls, SJ; Shah, PK; Tardif, JC; Wright, RS; Dal-Resultados, I. (2012). "Efectos de Dalcetrapib en pacientes con síndrome coronario agudo reciente" (PDF) . Revista de Medicina de Nueva Inglaterra . 367 (22): 2089–2099. doi : 10.1056 / NEJMoa1206797 . PMID 23126252 .  
  11. ^ Tardif, Jean-Claude; Rhéaume, Eric; Lemieux Perreault, Louis-Philippe; Grégoire, Jean C .; Feroz Zada, Yassamin; Asselin, Géraldine; Preboste, Sylvie; Barhdadi, Amina; Rhainds, David (1 de abril de 2015). "Determinantes farmacogenómicos de los efectos cardiovasculares de dalcetrapib" . Circulación: Genética cardiovascular . 8 (2): 372–382. doi : 10.1161 / CIRCGENETICS.114.000663 . ISSN 1942-3268 . PMID 25583994 .  
  12. ^ Tardif, Jean-Claude; Rhainds, David; Brodeur, Mathieu; Feroz Zada, Yassamin; Fouodjio, René; Preboste, Sylvie; Boulé, Marie; Alem, Sonia; Grégoire, Jean C. (1 de agosto de 2016). "Efectos dependientes del genotipo de dalcetrapib sobre el flujo de colesterol y la inflamación: concordancia con los resultados clínicos" . Circulación: Genética cardiovascular . 9 (4): 340–348. doi : 10.1161 / CIRCGENETICS.116.001405 . ISSN 1942-3268 . PMC 4982759 . PMID 27418594 .   
  13. ^ "Efecto de Dalcetrapib vs Placebo sobre el riesgo CV en una población genéticamente definida con un SCA reciente - Vista de texto completo - ClinicalTrials.gov" . Clinicaltrials.gov . Consultado el 2 de diciembre de 2016 .
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