Un inhibidor de CETP es un miembro de una clase de medicamentos que inhiben la proteína de transferencia de éster de colesterol (CETP). [1] [2] [3] [4] Su objetivo es reducir el riesgo de aterosclerosis (una enfermedad cardiovascular ) al mejorar los niveles de lípidos en sangre. Sin embargo, al menos tres medicamentos de esta clase no han producido beneficios. [5]
Inhibidor de CETP | |
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Clase de droga | |
Identificadores de clase | |
Usar | Ninguno a partir de 2017 |
Objetivo biológico | Proteína de transferencia de éster de colesterol |
En Wikidata |
Tipos
Estos medicamentos generalmente han fallado en los ensayos clínicos, ya sea causando un marcado aumento en las muertes ( torcetrapib ) o sin una mejoría clínica significativa a pesar de los aumentos de HDL ( dalcetrapib , evacetrapib ).
Ha fallado:
- Torcetrapib , falló en 2006 debido al exceso de muertes en los ensayos clínicos de fase III.
- Dalcetrapib , el desarrollo se detuvo en mayo de 2012 cuando los ensayos de fase III no demostraron una eficacia clínicamente significativa. [6]
- Evacetrapib , el desarrollo se interrumpió en 2015 debido a una eficacia insuficiente. [7]
- Obicetrapib (TA-8995, AMG-899), resultados de la fase II informados en 2015, [8] discontinuado en 2017 [9]
Tuvo éxito:
- Anacetrapib . En 2017, el ensayo REVEAL basado en más de 30.000 participantes mostró un beneficio modesto de la adición de anacetrapib a la terapia con estatinas. [10] A pesar del éxito del ensayo, Merck detuvo el desarrollo de la droga. [11]
Mecanismo
Los medicamentos de esta clase aumentan sustancialmente el HDL ("colesterol bueno"), reducen el LDL ("colesterol malo") y mejoran el transporte inverso del colesterol .
Los inhibidores de la CETP inhiben la proteína de transferencia de éster de colesterol (CETP), que normalmente transfiere el colesterol del colesterol HDL a las lipoproteínas de muy baja o muy baja densidad (VLDL o LDL). La inhibición de este proceso da como resultado niveles más altos de HDL y reduce los niveles de LDL. [12] Los inhibidores de la CETP no reducen las tasas de mortalidad, ataque cardíaco o accidente cerebrovascular en pacientes que ya toman una estatina. [13]
Farmacogenómica
En 2015, un subestudio farmacogenómico del ensayo clínico dal-OUTCOMES en 5.749 individuos identificó una variante genética en el gen ADCY9 que modula la respuesta a dalcetrapib . En pacientes con el genotipo rs1967309 'AA', hubo una reducción significativa en la tasa de eventos cardiovasculares en el grupo de dalcetrapib, mientras que los no portadores tenían un mayor riesgo. [14] A partir de 2015, la eficacia de dalcetrapib en la subpoblación genética se estaba investigando en el ensayo dal-GenE. [15] [ necesita actualización ]
Estructuras químicas
Obicetrapib
Referencias
- ^ Tall AR (marzo de 2007). "Inhibidores de la CETP para aumentar los niveles de colesterol HDL". N. Engl. J. Med . 356 (13): 1364–6. doi : 10.1056 / NEJMe078029 . PMID 17387130 .
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- ^ Larry Husten (mayo de 2012). "Roche termina el desarrollo del inhibidor de CETP Dalcetrapib" . Forbes .
- ^ "Lilly interrumpirá el desarrollo de evacetrapib para la enfermedad cardiovascular aterosclerótica de alto riesgo" . 12 de octubre de 2015.
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