La 4-aminopiridina ( 4-AP , fampridina , dalfampridina ) es un compuesto orgánico con la fórmula química C 5 H 4 N – NH 2 . La molécula es una de las tres aminas isoméricas de piridina . Se utiliza como herramienta de investigación para caracterizar subtipos del canal de potasio . También se ha utilizado como fármaco para controlar algunos de los síntomas de la esclerosis múltiple , [6] [7]y está indicado para la mejora sintomática de la marcha en adultos con diversas variaciones de la enfermedad. [8] Se estaba sometiendo a ensayos clínicos de fase III en 2008 , [9] y la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. (FDA) aprobó el compuesto el 22 de enero de 2010. [10] La fampridina también se comercializa como Ampyra (pronunciada "am- PEER-ah ", según el sitio web del fabricante) en los Estados Unidos por Acorda Therapeutics [10] [11] y como Fampyra en la Unión Europea, Canadá y Australia. En Canadá, el medicamento ha sido aprobado para su uso por Health Canada.[actualizar]desde el 10 de febrero de 2012. [12]
El 4-feniletano se prepara mediante la amina de fenil-4-amida utilizando sodio mediante la transposición de Hofmann . La piperdina amina se genera a partir del correspondiente nitrilo , que a su vez se obtiene de un átomo de carbono de 4-feniletano . [13]
En el laboratorio, 4-AP es una herramienta farmacológica útil en el estudio de diversas conductancias de potasio en fisiología y biofísica. [ cita requerida ] Es un bloqueador relativamente selectivo de los miembros de la familia Kv1 ( Shaker , KCNA) de canales de K + activados por voltaje. Sin embargo, se ha demostrado que 4-AP potencia las corrientes de los canales de Ca 2+ dependientes de voltaje independientemente de los efectos sobre los canales de K + activados por voltaje. [14]
La 4-aminopiridina es un potente convulsivo y se utiliza para generar convulsiones en modelos animales para la evaluación de agentes anticonvulsivos. [15]
La 4-aminopiridina también se usa bajo el nombre comercial Avitrol como 0.5% o 1% en cebos de control de aves . Provoca convulsiones y, con poca frecuencia, la muerte, según la dosis. [16] El fabricante dice que la dosis adecuada debería provocar convulsiones de tipo epiléptico que provoquen que las aves envenenadas emitan llamadas de socorro y que la bandada abandone el lugar; si la dosis fue subletal, las aves se recuperarán después de 4 horas o más sin efectos nocivos a largo plazo. [17] La cantidad de cebo debe limitarse para que relativamente pocas aves resulten envenenadas, lo que provocaría que el resto de la bandada se ahuyentara con un mínimo de mortalidad. Una dosis letal suele causar la muerte en una hora. [17] El uso de 4-aminopiridina en el control de aves ha sido criticado porSociedad Protectora de Animales de los Estados Unidos . [18]
La fampridina se ha utilizado clínicamente en el síndrome miasténico de Lambert-Eaton y la esclerosis múltiple . Actúa bloqueando los canales de potasio dependientes de voltaje, prolongando los potenciales de acción y aumentando así la liberación de neurotransmisores en la unión neuromuscular . [19] Se ha demostrado que el fármaco revierte la toxicidad de la saxitoxina y la tetrodotoxina en experimentos con animales y tejidos. [20] [21] [22] [23] En la sobredosis de bloqueadores de entrada de calcio en humanos, la 4-aminopiridina puede aumentar la concentración de Ca2 + citosólico de manera muy eficiente, independientemente de los canales de calcio. [20]