La decitabina , vendida bajo la marca Dacogen , actúa como inhibidor de la síntesis de ácidos nucleicos. [1] Es un medicamento para el tratamiento de los síndromes mielodisplásicos , una clase de afecciones en las que ciertas células sanguíneas son disfuncionales, y para la leucemia mieloide aguda (AML). [2] Químicamente, es un análogo de citidina .
Datos clinicos | |
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Nombres comerciales | Dacogen |
Otros nombres | 5-aza-2'-desoxicitidina |
AHFS / Drugs.com | Monografía |
MedlinePlus | a608009 |
Datos de licencia |
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Vías de administración | Intravenoso |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal |
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Datos farmacocinéticos | |
Enlace proteico | <1% |
Vida media de eliminación | 30 minutos |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
IUPHAR / BPS | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CHEBI | |
CHEMBL | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Tarjeta de información ECHA | 100.017.355 |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 8 H 12 N 4 O 4 |
Masa molar | 228,208 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
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(¿qué es esto?) (verificar) |
Usos médicos
La decitabina se utiliza para tratar los síndromes mielodisplásicos (SMD), incluidos los SMD de novo y secundarios tratados previamente y sin tratar de todos los subtipos franco-americanos-británicos ( anemia refractaria , anemia refractaria con sideroblastos anillados , anemia refractaria con exceso de blastos , anemia refractaria con exceso de blastos en transformación y leucemia mielomonocítica crónica ) y los grupos Intermedio-1, Intermedio-2 y Sistema de puntuación de pronóstico internacional de alto riesgo. En pacientes con enfermedad renal crónica, Batty y sus colegas informaron la primera serie de casos sobre la viabilidad de la terapia con agentes hipometilantes en pacientes con enfermedad renal crónica. [3]
También cuenta con la aprobación de la UE para la leucemia mieloide aguda (AML). [2]
Farmacología
La decitabina es un agente hipometilante . [4] [5] Hipometila el ADN inhibiendo la metiltransferasa de ADN .
Funciona de manera similar a la azacitidina , aunque la decitabina solo se puede incorporar en cadenas de ADN, mientras que la azacitidina se puede incorporar en cadenas de ADN y ARN.
Se incorpora a las hebras de ADN durante la replicación, y luego, cuando las metiltransferasas de ADN (DNMT), como DNMT1, se unen para unir el ADN y replicar la metilación en la hebra hija, las DNMT se unen a la decitabina de forma irreversible y no pueden separarse. Por lo tanto, la acción de la decitabina depende de la división, lo que significa que las células deben dividirse para que el fármaco actúe. Por lo tanto, las células cancerosas que se dividen mucho más rápidamente que la mayoría de las otras células del cuerpo se verán más gravemente afectadas por la decitabina solo porque se replican más. En las células cancerosas, y más concretamente en las neoplasias hematológicas, parece que la hipermetilación del ADN es realmente fundamental para su desarrollo. La metilación de las islas CpG corriente arriba de los genes supresores de tumores para silenciarlos parece ser fundamental para este tipo de cánceres. Por tanto, a dosis óptimas, la decitabina bloquea este tipo de metilación y tiene un efecto antineoplásico.
Investigar
Aterosclerosis
Varios investigadores han demostrado una relación entre la aterosclerosis y la alteración del flujo sanguíneo. Esto regula al alza la expresión de la metiltransferasa de ADN, lo que conduce a alteraciones de la metilación del ADN en todo el genoma y cambios en la expresión génica global. Estos estudios han revelado varios genes mecanosensibles, como HoxA5, Klf3 y Klf4, cuyos promotores estaban hipermetilados por un flujo sanguíneo alterado, pero rescatados por inhibidores de las metiltransferasas de ADN como la 5-aza-2'-desoxicitidina. Se ha encontrado que el uso de este inhibidor de la ADN metiltranferasa previene la formación de lesiones de aterosclerosis y reduce la producción de citocinas inflamatorias por los macrófagos. [6]
Referencias
- ^ "Decitabina" . Centro Nacional de Información Biotecnológica . Consultado el 24 de septiembre de 2016 .
- ^ a b "CE aprueba la autorización de comercialización de DACOGEN para la leucemia mieloide aguda" . 2012-09-28 . Consultado el 28 de septiembre de 2012 .
- ^ Ravandi, F .; Kantarjian, JE; Issa, S .; Jabbour, S .; Santos, G .; McCue, D .; García-Manero, FPS; Pierce, E .; O'Brien, JP; Cortés, JE; Ravandi, F. (2010). "Viabilidad de la terapia con agentes hipometilantes en pacientes con insuficiencia renal" . Linfoma, mieloma y leucemia clínicos . 10 (3): 205–210. doi : 10.3816 / CLML.2010.n.032 . PMC 3726276 . PMID 20511166 .
- ^ Kantarjian H, Issa JP, Rosenfeld CS y col. (Abril de 2006). "Decitabina mejora los resultados de los pacientes en síndromes mielodisplásicos: resultados de un estudio aleatorizado de fase III" . Cáncer . 106 (8): 1794–1803. doi : 10.1002 / cncr.21792 . PMID 16532500 . S2CID 9556660 .
- ^ Kantarjian HM, O'Brien S, Cortes J, et al. (Agosto de 2003). "Resultados de la terapia con decitabina (5-aza-2'desoxicitidina) en 130 pacientes con leucemia mielógena crónica" . Cáncer . 98 (3): 522–528. doi : 10.1002 / cncr.11543 . PMID 12879469 . S2CID 1149318 .
- ^ Dunn, J; Thabet, S; Jo, H (julio de 2015). "Metilación del ADN epigenético dependiente del flujo en la expresión génica endotelial y aterosclerosis" . Arteriosclerosis, trombosis y biología vascular . 35 (7): 1562–9. doi : 10.1161 / atvbaha.115.305042 . PMC 4754957 . PMID 25953647 .
Otras lecturas
- Moon C, Kim SH (junio de 2009). "Uso de modificación epigenética para inducir la expresión de FOXP3 en linfocitos T ingenuos". Trasplante. Proc . 41 (5): 1848-1854. doi : 10.1016 / j.transproceed.2009.02.101 . PMID 19545742 .
enlaces externos
- "Decitabina" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.