Deferasirox , vendido bajo la marca Exjade entre otros, es un quelante de hierro oral . Su uso principal es reducir la sobrecarga crónica de hierro en pacientes que reciben transfusiones de sangre a largo plazo por afecciones como la beta- talasemia y otras anemias crónicas . [2] [3] Es el primer medicamento oral aprobado en los Estados Unidos para este propósito. [4]
Datos clinicos | |
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Pronunciación | de FER a sir buey |
Nombres comerciales | Exjade, Jadenu |
Otros nombres | CGP-72670, ICL-670A, IC L670 |
AHFS / Drugs.com | Monografía |
Datos de licencia |
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Categoría de embarazo |
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Vías de administración | Oral |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal | |
Datos farmacocinéticos | |
Biodisponibilidad | 70% |
Enlace proteico | 99% |
Metabolismo | hepática glucuronidación |
Vida media de eliminación | 8 a 16 horas |
Excreción | Fecal (84%) y renal (8%) |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CHEBI | |
CHEMBL | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Tarjeta de información ECHA | 100.211.077 |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 21 H 15 N 3 O 4 |
Masa molar | 373,368 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
Densidad | 1,4 ± 0,1 g / cm 3 [1] |
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(¿qué es esto?) (verificar) |
Fue aprobado por la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU . (FDA) en noviembre de 2005. [2] [4] Según la FDA (mayo de 2007), se han informado casos de insuficiencia renal y citopenias en pacientes que recibieron tabletas de suspensión oral de deferasirox. Está aprobado en la Unión Europea por la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) para niños de seis años en adelante para la sobrecarga crónica de hierro por transfusiones de sangre repetidas. [5] [6] [7]
En julio de 2020, Teva decidió suspender el deferasirox. [8] Está disponible como medicamento genérico. [9]
Propiedades
La vida media de deferasirox es de entre 8 y 16 horas, lo que permite una dosificación una vez al día. Dos moléculas de deferasirox son capaces de unirse a 1 átomo de hierro que posteriormente se eliminan por excreción fecal. Su bajo peso molecular y alta lipofilicidad permite que el fármaco se tome por vía oral a diferencia de la deferoxamina que debe administrarse por vía intravenosa (infusión intravenosa). Junto con la deferiprona , el deferasirox parece ser capaz de eliminar el hierro de las células (miocitos cardíacos y hepatocitos), además de eliminar el hierro de la sangre.
Síntesis
Deferasirox se puede preparar a partir de materiales de partida simples disponibles comercialmente (ácido salicílico, salicilamida y ácido 4-hidrazinobenzoico) en la siguiente secuencia sintética de dos pasos:
La condensación de cloruro de saliciloílo (formado in situ a partir de ácido salicílico y cloruro de tionilo) con salicilamida en condiciones de reacción de deshidratación da como resultado la formación de 2- (2-hidroxifenil) -1,3 (4 H ) -benzoxazin-4-ona. Este intermedio se aísla y se hace reaccionar con ácido 4-hidrazinobenzoico en presencia de una base para dar ácido 4- (3,5-bis (2-hidroxifenil) -1,2,4-triazol-1-il) benzoico (deferasirox). [10]
Riesgos
Deferasirox ocupó el segundo lugar en la lista de medicamentos sospechosos con mayor frecuencia en las muertes de pacientes notificadas compiladas para 2019 por el Instituto de Prácticas Médicas Seguras , con 1320 muertes sospechosas. [11] Se agregó un recuadro de advertencia en el mismo año con respecto a insuficiencia renal , insuficiencia hepática y hemorragia gastrointestinal . [12] Se sospecha que el principal impulsor de este aumento en las presuntas muertes se relaciona con el nuevo análisis de los datos de eventos adversos por parte de Novartis . [11]
Referencias
- ^ "Hoja de datos de seguridad del material (MSDS): Deferasirox" . ChemSrc . 2018.
- ^ a b Choudhry VP, Naithani R (agosto de 2007). "Estado actual de sobrecarga de hierro y quelación con deferasirox". Revista India de Pediatría . 74 (8): 759–64. doi : 10.1007 / s12098-007-0134-7 . PMID 17785900 . S2CID 19930076 . Texto completo gratuito Archivado el 29 de abril de 2014 en la Wayback Machine.
- ^ Yang LP, Keam SJ, Keating GM (2007). "Deferasirox: una revisión de su uso en el manejo de la sobrecarga crónica de hierro transfusional". Drogas . 67 (15): 2211–30. doi : 10.2165 / 00003495-200767150-00007 . PMID 17927285 .
- ^ a b "La FDA aprueba el primer fármaco oral para la sobrecarga crónica de hierro" (comunicado de prensa). Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos . 9 de noviembre de 2005 . Consultado el 31 de octubre de 2007 .
- ^ "Exjade - deferasirox" (PDF) . Agencia Europea de Medicamentos. 2018.
- ^ Kontoghiorghes GJ (abril de 2013). "¿Haciendo la vista gorda a la toxicidad del deferasirox?". Lancet . 381 (9873): 1183–4. doi : 10.1016 / S0140-6736 (13) 60799-0 . PMID 23561999 . S2CID 27794849 .
- ^ "Revisión: efectos secundarios de Exjade" .
- ^ "Discontinuación de Deferasirox" . EE.UU. Administración de Drogas y Alimentos (FDA) . Consultado el 20 de julio de 2020 .
- ^ "Medicamentos @ FDA: medicamentos aprobados por la FDA" . Administración de Drogas y Alimentos de EE. UU . Consultado el 15 de agosto de 2020 .
- ^ Steinhauser S, Heinz U, Bartholomä M, Weyhermüller T, Nick H, Hegetschweiler K (2004). "Formación compleja de ICL670 y ligandos relacionados con Fe III y Fe II ". Revista europea de química inorgánica . 2004 (21): 4177–4192. doi : 10.1002 / ejic.200400363 .]
- ^ a b "QuarterWatch ™ (totales del trimestre 4 y 2009): las muertes de pacientes notificadas aumentaron un 14% en 2009" . Instituto de Prácticas Seguras de Medicamentos . Consultado el 28 de junio de 2021 .
- ^ Pediatría, Academia Estadounidense de (2010-02-19). "Advertencia de caja negra agregada a Exjade" . Noticias de la AAP . doi : 10.1542 / aapnews.20100219-1 . ISSN 1073-0397 .
enlaces externos
- "Deferasirox" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.