La vacuna contra el dengue es una vacuna que se usa para prevenir la fiebre del dengue en humanos. [1] El desarrollo de las vacunas contra el dengue comenzó en la década de 1920, pero se vio obstaculizado por la necesidad de crear inmunidad contra los cuatro serotipos del dengue . [2]
Descripción de la vacuna | |
---|---|
Objetivo | Dengue |
Tipo de vacuna | Atenuado |
Datos clinicos | |
Nombres comerciales | Dengvaxia |
Otros nombres | CYD-TDV |
AHFS / Drugs.com | Monografía |
Datos de licencia | |
Vías de administración | Subcutáneo |
Código ATC |
|
Estatus legal | |
Estatus legal |
|
Identificadores | |
Número CAS |
|
DrugBank | |
ChemSpider |
|
UNII |
|
A partir de 2021, una versión está disponible comercialmente, conocida como CYD-TDV , y se vende bajo la marca Dengvaxia . [3] La vacuna solo se recomienda en aquellos que previamente han tenido fiebre del dengue o en poblaciones en las que la mayoría de las personas se han infectado previamente. [3] El valor de la vacuna está limitado por el hecho de que puede aumentar el riesgo de dengue grave en quienes no han sido infectados previamente. [4] [3] En 2017, más de 733,000 niños y más de 50,000 voluntarios adultos fueron vacunados con CYD-TDV independientemente del estado serológico , lo que condujo a la controversia sobre la vacunación contra el dengue en Filipinas en 2017-18 . [5]
En marzo de 2021, la Agencia Europea de Medicamentos aceptó el paquete de presentación de la vacuna candidata TAK-003, que está destinada a personas que no estaban infectadas previamente. [6]
Hay varias otras vacunas candidatas en desarrollo, incluidas vacunas vivas atenuadas , inactivadas , de ADN y de subunidades . [2]
Historia
En diciembre de 2018, Dengvaxia fue aprobada en la Unión Europea. [7]
En mayo de 2019, Dengvaxia fue aprobada en los Estados Unidos como la primera vacuna aprobada para la prevención de la enfermedad del dengue causada por todos los serotipos del virus del dengue (1, 2, 3 y 4) en personas de nueve a 16 años que han tenido dengue previo confirmado por laboratorio. infección y que viven en áreas endémicas. [8] El dengue es endémico en los territorios estadounidenses de Samoa Americana, Guam, Puerto Rico y las Islas Vírgenes de los Estados Unidos. [8]
La seguridad y eficacia de la vacuna se determinó en tres estudios aleatorizados y controlados con placebo en los que participaron aproximadamente 35.000 personas en áreas endémicas de dengue, incluidos Puerto Rico, América Latina y la región de Asia Pacífico. [8] Se determinó que la vacuna tiene aproximadamente un 76 por ciento de efectividad en la prevención de la enfermedad del dengue sintomática confirmada por laboratorio en personas de 9 a 16 años de edad que previamente habían tenido la enfermedad del dengue confirmada por laboratorio. [8] Dengvaxia ya ha sido aprobado en 19 países y la Unión Europea. [8]
Dengvaxia no está aprobado en los EE. UU. Para su uso en personas que no hayan sido infectadas previamente por ningún serotipo del virus del dengue o para quienes se desconozca esta información. [8] [9]
Dengvaxia es una vacuna viva atenuada que se administra en tres inyecciones separadas, con la dosis inicial seguida de dos inyecciones adicionales administradas seis y doce meses después. [8] La Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) otorgó la solicitud para la designación de revisión prioritaria de Dengvaxia y un vale de revisión prioritaria de enfermedades tropicales. [8] La aprobación de Dengvaxia fue concedida a Sanofi Pasteur. [8]
CYD-TDV (Dengvaxia)
CYD-TDV, vendida bajo la marca Dengvaxia y fabricada por Sanofi Pasteur , es una vacuna quimérica tetravalente atenuada viva elaborada utilizando tecnología de ADN recombinante al reemplazar los genes estructurales PrM (premembrana) y E (envoltura) de la 17D atenuada por fiebre amarilla. cepa de la vacuna con los de los cuatro serotipos del dengue. [10] [11] La evidencia indica que CYD-TDV es parcialmente eficaz para prevenir la infección, pero puede conducir a un mayor riesgo de enfermedad grave en aquellos que no han sido previamente infectados y luego contraen la enfermedad. No está claro por qué la población vacunada seronegativa tiene resultados adversos más graves. Una hipótesis plausible es el fenómeno de mejora dependiente de anticuerpos (ADE). [12] El virólogo estadounidense Scott Halstead fue uno de los primeros investigadores en identificar el fenómeno ADE. [13] El Dr. Halstead y su colega, el Dr. Phillip Russell, propusieron que la vacuna solo se use después de la prueba de anticuerpos, para descartar una exposición previa al dengue y evitar la vacunación de individuos sero-negativos. [14]
Los efectos secundarios comunes incluyen dolor de cabeza, dolor en el lugar de la inyección y dolores musculares generales. [1] Los efectos secundarios graves pueden incluir anafilaxia . [1] No se recomienda su uso en personas con función inmunológica deficiente . [1] La seguridad del uso durante el embarazo no está clara. [1] Dengvaxia es una vacuna debilitada pero viva y actúa desencadenando una respuesta inmune contra cuatro tipos de virus del dengue. [8] [1]
Dengvaxia estuvo disponible comercialmente en 2016, en 11 países: México, Filipinas, Indonesia, Brasil, El Salvador, Costa Rica, Paraguay, Guatemala, Perú, Tailandia y Singapur. [15] [16] [17] En 2019 fue aprobado para uso médico en los Estados Unidos. [8] [18] Está en la Lista de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [19] En Indonesia, las tres dosis recomendadas cuestan alrededor de 207 dólares EE.UU. a partir de 2016. [17]
En 2017, el fabricante recomendó que la vacuna solo se usara en personas que previamente hayan tenido una infección por dengue, ya que los resultados pueden empeorar en aquellos que no han sido infectados previamente. [20] Esto condujo a la controversia sobre la vacunación contra el dengue en Filipinas de 2017-18, en la que más de 733 000 niños y más de 50 000 adultos voluntarios fueron vacunados independientemente del estado serológico . [21]
La Organización Mundial de la Salud (OMS) recomienda que los países consideren la vacunación con la vacuna contra el dengue CYD-TDV solo si el riesgo de dengue severo en individuos seronegativos puede minimizarse, ya sea mediante exámenes de detección previos a la vacunación o documentación reciente de altas tasas de seroprevalencia en el área ( al menos el 80% a los nueve años). [3]
La OMS actualizó sus recomendaciones con respecto al uso de Dengvaxia en septiembre de 2018, basándose en la evidencia de que los receptores de vacunas seronegativas tienen un riesgo excesivo de dengue grave en comparación con las personas seronegativas no vacunadas. [ cita requerida ]
En 2017, el fabricante recomendó que la vacuna solo se usara en personas que previamente habían tenido una infección por dengue, ya que de lo contrario había evidencia de que podría empeorar las infecciones posteriores. [20] El protocolo inicial no requería muestras de sangre de referencia antes de la vacunación a fin de establecer una comprensión del mayor riesgo de dengue grave en los participantes que no habían estado expuestos anteriormente. En noviembre de 2017, Sanofi reconoció que algunos participantes corrían riesgo de dengue grave si no habían tenido una exposición previa a la infección; Posteriormente, el gobierno filipino suspendió el programa de inmunización masiva con el respaldo de la OMS, que inició una revisión de los datos de seguridad. [22]
Los ensayos de fase III en América Latina y Asia involucraron a más de 31,000 niños entre las edades de dos y 14 años. En los primeros informes de los ensayos, la eficacia de la vacuna fue del 56,5% en el estudio asiático y del 64,7% en el estudio latinoamericano en pacientes que recibieron al menos una inyección de la vacuna. [23] [24] La eficacia varió según el serotipo. En ambos ensayos, la vacuna redujo en aproximadamente un 80% el número de casos graves de dengue. [25] Un análisis de los estudios latinoamericanos y asiáticos al tercer año de seguimiento mostró que la eficacia de la vacuna fue del 65,6% para prevenir la hospitalización en niños mayores de nueve años, pero considerablemente mayor (81,9%) para los niños que fueron seropositivos (lo que indica una infección previa por dengue) al inicio del estudio. [26] La serie de vacunación consta de tres inyecciones a los 0, 6 y 12 meses. [11] La vacuna fue aprobada en México, Filipinas y Brasil en diciembre de 2015, y en El Salvador, Costa Rica, Paraguay, Guatemala, Perú, Indonesia, Tailandia y Singapur en 2016. [15] Dengvaxia, de nombre comercial, está aprobada para se usa en personas de nueve años o más y puede prevenir los cuatro serotipos. [27]
TAK-003
TAK-003 o DENVax es una vacuna quimérica recombinante con componentes DENV1, DENV3 y DENV4 en una columna vertebral del virus del dengue tipo 2 (DENV2) desarrollada originalmente en la Universidad de Mahidol en Bangkok y ahora financiada por Inviragen (DENVax) y Takeda (TAK-003) . [28] [29] Los ensayos de fase I y II se llevaron a cabo en los Estados Unidos, Colombia, Puerto Rico, Singapur y Tailandia. [30] Según los datos de 18 meses publicados en la revista Lancet Infectious Diseases , indicó que TAK-003 produjo respuestas de anticuerpos sostenidas contra las cuatro cepas de virus, independientemente de la exposición previa al dengue y el programa de dosificación. [31]
Los datos del ensayo de fase III, que comenzó en septiembre de 2016, muestran que TAK-003 fue eficaz contra el dengue sintomático. [32] TAK-003 parece no carecer de eficacia en personas seronegativas o potencialmente causarles daño, a diferencia de CYD-TDV. Los datos parecen mostrar solo una eficacia moderada en otros serotipos de dengue distintos del DENV2. [33]
En marzo de 2021, la Agencia Europea de Medicamentos aceptó el paquete de presentación de TAK-003 destinado a mercados fuera de la UE. [6]
En desarrollo
TV-003/005
TV-003/005 es una mezcla tetravalente de vacunas monovalentes, que fue desarrollada por NIAID , que se probaron por separado para determinar su seguridad e inmunogenicidad. La vacuna pasó los ensayos de fase I y los estudios de fase II en EE. UU., Tailandia, Bangladesh, India y Brasil. [34]
Los NIH han realizado estudios de Fase I y Fase II en más de 1000 participantes en los EE. UU. También ha realizado estudios de provocación humana [35] y ha realizado con éxito estudios de modelos de NHP. [36]
Los NIH han otorgado licencias de su tecnología para un mayor desarrollo y fabricación a escala comercial a Panacea Biotec , Instituto Butantan , Merck y Medigen. [ cita requerida ]
En Brasil, el Instituto Butantan en colaboración con los NIH está llevando a cabo estudios de Fase III . Panacea Biotec está llevando a cabo estudios clínicos de fase II en India. [ cita requerida ]
Una empresa de Vietnam (VABIOTECH) está realizando pruebas de seguridad y desarrollando un plan de ensayos clínicos. [37] Las cuatro compañías están involucradas en estudios de una vacuna TetraVax-DV en conjunto con los Institutos Nacionales de Salud de EE. UU . [38]
TDENV PIV
TDENV PIV (vacuna inactivada purificada del virus del dengue tetravalente) se está sometiendo a ensayos de fase I como parte de una colaboración entre GlaxoSmithKline (GSK) y el Instituto de Investigación del Ejército Walter Reed (WRAIR). También se está evaluando en un estudio de fase II una formulación sinérgica con otra vacuna candidata viva atenuada (estrategia de refuerzo primario). En el refuerzo primario, a un tipo de vacuna le sigue un refuerzo con otro tipo en un intento por mejorar la inmunogenicidad. [39]
V180
Merck está estudiando vacunas de subunidades recombinantes expresadas en células de Drosophila . A partir de 2019[actualizar], ha completado las formulaciones de fase I, etapa y V180 que, en general, se han tolerado bien. [40]
Vacunas de ADN
En 2011, el Centro de Investigación Médica Naval intentó desarrollar una vacuna de plásmido de ADN monovalente, pero los primeros resultados mostraron que era solo moderadamente inmunogénica. [30] [ necesita actualización ]
sociedad y Cultura
Costo
En Indonesia, las tres dosis recomendadas cuestan alrededor de 207 dólares estadounidenses a partir de 2016. [17]
Controversia de Filipinas
La controversia de la vacuna contra el dengue de 2017 en Filipinas involucró un programa de vacunación dirigido por el Departamento de Salud de Filipinas (DOH). [16] El DOH vacunó a los escolares con la vacuna contra el dengue CYD-TDV (Dengvaxia) de Sanofi Pasteur. Algunos de los niños que recibieron la vacuna nunca antes habían sido infectados por el virus del dengue. El programa se detuvo cuando Sanofi Pasteur informó al gobierno que la vacuna podría poner a las personas no infectadas previamente en un riesgo algo mayor de un caso severo de dengue. [20] Surgió una controversia política sobre si el programa se llevó a cabo con suficiente cuidado y quién debería ser considerado responsable del presunto daño a los niños vacunados. [22]
Referencias
- ^ a b c d e f "Monografía en vivo de la vacuna contra el dengue para profesionales" . Drugs.com . Consultado el 14 de noviembre de 2019 .
- ^ a b McArthur, MA; Sztein, MB; Edelman, R (agosto de 2013). "Vacunas contra el dengue: desarrollos recientes, desafíos actuales y candidatos actuales" . Revisión experta de vacunas . 12 (8): 933–53. doi : 10.1586 / 14760584.2013.815412 . PMC 3773977 . PMID 23984962 .
- ^ a b c d Organización Mundial de la Salud (septiembre de 2018). "Vacuna contra el dengue: documento de posición de la OMS - septiembre de 2018". Registro epidemiológico semanal . 93 (36): 457–76. hdl : 10665/274316 . Lay resumen (PDF) .
- ^ Redoni M, Yacoub S, Rivino L, Giacobbe DR, Luzzati R, Di Bella S. (febrero de 2020). "Dengue: estado de las vacunas actuales y en desarrollo" (PDF) . Reseñas en Virología Médica . 30 (4): e2101. doi : 10.1002 / rmv.2101 . hdl : 1983 / 6d38d9b6-8e1b-4a84-85e3-edab4fc41957 . PMID 32101634 . S2CID 211536962 .CS1 maint: varios nombres: lista de autores ( enlace )
- ^ "DOJ ordena a NBI que investigue el escándalo de la vacuna contra el dengue P3.5-B" . STAT . 4 de diciembre de 2017 . Consultado el 14 de diciembre de 2017 .
- ^ a b "Takeda inicia presentaciones normativas para la vacuna candidata contra el dengue en la UE y países endémicos de dengue" (Comunicado de prensa). Osaka, Japón y Cambridge, Massachusetts: Takeda Pharmaceutical Company Limited. 25 de marzo de 2021 . Consultado el 28 de marzo de 2021 .
- ^ "EPAR de Dengvaxia" . Agencia Europea de Medicamentos (EMA) . 23 de octubre de 2019. Archivado desde el original el 6 de diciembre de 2019 . Consultado el 6 de diciembre de 2019 .
- ^ a b c d e f g h yo j k "Primera vacuna aprobada por la FDA para la prevención del dengue en regiones endémicas" . EE.UU. Administración de Drogas y Alimentos (FDA) (Nota de prensa). 1 de mayo de 2019. Archivado desde el original el 6 de diciembre de 2019 . Consultado el 14 de noviembre de 2019 . Este artículo incorpora texto de esta fuente, que es de dominio público .
- ^ "Vacuna tetravalente dengvaxia-dengue, kit vivo" . DailyMed . 9 de agosto de 2019 . Consultado el 17 de mayo de 2020 .
- ^ Thisyakorn, U. (2014). "Últimos desarrollos y direcciones futuras de las vacunas contra el dengue" . Avances terapéuticos en vacunas . 2 (1): 3–9. doi : 10.1177 / 2051013613507862 . PMC 3991153 . PMID 24757522 .
- ^ a b Yauch, Lauren E. (2014). "Desarrollo de la vacuna contra el virus del dengue". Avances en la investigación de virus . 88 : 315–372. doi : 10.1016 / B978-0-12-800098-4.00007-6 . ISBN 9780128000984. PMID 24373316 .
- ^ "Precaución sobre la nueva vacuna contra el dengue: en algunos países, el daño supera al beneficio" . STAT . 1 de septiembre de 2016 . Consultado el 13 de agosto de 2017 .
- ^ "El fabricante de la vacuna contra el dengue lucha por encontrar un diagnóstico que haga que su producto sea seguro de usar" . Scientific American . 17 de junio de 2018 . Consultado el 20 de septiembre de 2020 .
- ^ "Sanofi restringe la vacuna contra el dengue pero resta importancia a la mejora de anticuerpos" . CIDRAP . 1 de diciembre de 2017 . Consultado el 20 de septiembre de 2020 .
- ^ a b "Vacuna contra el dengue de Sanofi aprobada en 11 países" . Reuters . 2016 . Consultado el 13 de agosto de 2017 .
- ^ a b East, Susie (6 de abril de 2016). "Primera vacuna del mundo contra el dengue lanzada en Filipinas" . CNN . Consultado el 17 de octubre de 2016 .
- ^ a b c "Vacuna contra la fiebre del dengue disponible en Indonesia" . 17 de octubre de 2016.
- ^ "Dengvaxia" . EE.UU. Administración de Drogas y Alimentos (FDA) . 21 de mayo de 2019. STN 125682. Archivado desde el original el 6 de diciembre de 2019 . Consultado el 6 de diciembre de 2019 . Este artículo incorpora texto de esta fuente, que es de dominio público .
- ^ Organización Mundial de la Salud (2019). Lista modelo de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud: 21a lista 2019 . Ginebra: Organización Mundial de la Salud. hdl : 10665/325771 . WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Licencia: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
- ^ a b c "Sanofi restringe la vacuna contra el dengue pero resta importancia a la mejora de anticuerpos" . CIDRAP . Consultado el 2 de diciembre de 2017 .
- ^ "DOJ ordena a NBI que investigue el escándalo de la vacuna contra el dengue P3.5-B" . STAT . 4 de diciembre de 2017 . Consultado el 14 de diciembre de 2017 .
- ^ a b Steenhuysen, Julie y Hirschler, Ben. (12 de diciembre de 2017). "¿Sanofi, OMS ignoró las señales de advertencia sobre la vacuna contra el dengue?". Sitio web de Reuters Consultado el 13 de diciembre de 2017.
- ^ Capeding MR, Tran NH, Hadinegoro SR, Ismail HI, Chotpitayasunondh T, Chua MN, et al. (11 de octubre de 2014). "Eficacia clínica y seguridad de una nueva vacuna tetravalente contra el dengue en niños sanos en Asia: un ensayo de fase 3, aleatorizado, enmascarado por un observador y controlado con placebo". Lancet . 384 (9951): 1358–65. doi : 10.1016 / s0140-6736 (14) 61060-6 . PMID 25018116 . S2CID 42841451 .
- ^ Villar L, Dayan GH, Arredondo-García JL, Rivera DM, Cunha R, Deseda C, et al. (8 de enero de 2015). "Eficacia de una vacuna tetravalente contra el dengue en niños de América Latina". La Revista de Medicina de Nueva Inglaterra . 372 (2): 113–23. doi : 10.1056 / nejmoa1411037 . PMID 25365753 .
- ^ "The Lancet: el candidato a la vacuna contra el dengue más avanzado del mundo muestra promesa en el ensayo de fase 3" . Medicina Science Newsline . 10 de julio de 2014. Archivado desde el original el 15 de julio de 2014 . Consultado el 13 de julio de 2014 .
- ^ Hadinegoro SR, Arredondo-García JL, Capeding MR, Deseda C, Chotpitayasunondh T, Dietze R, et al. (27 de julio de 2015). "Eficacia y seguridad a largo plazo de una vacuna contra el dengue en regiones de enfermedad endémica". La Revista de Medicina de Nueva Inglaterra . 373 (13): 1195–206. doi : 10.1056 / NEJMoa1506223 . PMID 26214039 .
- ^ Palmer, Eric (9 de diciembre de 2015). "Sanofi obtiene la primera aprobación para la tan esperada vacuna contra el dengue" . FiercePharma. Archivado desde el original el 16 de marzo de 2016 . Consultado el 10 de diciembre de 2015 .
- ^ Osorio, JE; Huang, CY; Kinney, RM; Stinchcomb, DT (23 de septiembre de 2011). "Desarrollo de DENVax: una vacuna tetravalente quimérica basada en el dengue-2 PDK-53 para la protección contra el dengue" . Vacuna . 29 (42): 7251–60. doi : 10.1016 / j.vaccine.2011.07.020 . PMC 4592106 . PMID 21777638 .
- ^ Schwartz, Lauren M .; Halloran, M. Elizabeth; Durbin, Anna P .; Longini, Ira M. (junio de 2015). "La cartera de vacunas contra el dengue: implicaciones para el futuro del control del dengue" . Vacuna . 33 (29): 3293–3298. doi : 10.1016 / j.vaccine.2015.05.010 . PMC 4470297 . PMID 25989449 .
- ^ a b Schwartz, LM; Halloran, ME; Durbin, AP; Longini IM, Jr (26 de junio de 2015). "La cartera de vacunas contra el dengue: implicaciones para el futuro del control del dengue" . Vacuna . 33 (29): 3293–3298. doi : 10.1016 / j.vaccine.2015.05.010 . PMC 4470297 . PMID 25989449 .
- ^ Liu A (7 de noviembre de 2017). "Con los datos provisionales de la fase 2, la vacuna contra el dengue de Takeda arroja sombras sobre Sanofi" . Reuters . Consultado el 18 de febrero de 2018 .
- ^ Biswal, Shibadas y col. (6 de noviembre de 2019). "Eficacia de una vacuna tetravalente contra el dengue en niños y adolescentes sanos" . La Revista de Medicina de Nueva Inglaterra . 381 (21): 2009-2019. doi : 10.1056 / NEJMoa1903869 . PMID 31693803 .
- ^ Armstrong, Madeleine (7 de noviembre de 2019). "Los datos del dengue de Takeda suponen más malas noticias para Sanofi" . Evaluar Ltd . Consultado el 11 de noviembre de 2019 .
- ^ "La vacuna contra el dengue candidata desarrollada por los NIH muestra promesas en el ensayo en etapa inicial" . Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas . Consultado el 30 de julio de 2015 .
- ^ Kirkpatrick, Beth D .; Whitehead, Stephen S .; Pierce, Kristen K .; Tibery, Cecilia M .; Grier, Palmtama L .; Hynes, Noreen A .; Larsson, Catherine J .; Sabundayo, Beulah P .; Talaat, Kawsar R .; Janiak, Anna; Carmolli, Marya P .; Luke, Catherine J .; Diehl, Sean A .; Durbin, Anna P. (16 de marzo de 2016). "La vacuna contra el dengue vivo atenuado TV003 provoca una protección completa contra el dengue en un modelo de desafío humano" . Medicina traslacional de la ciencia . 8 (330): 330ra36. doi : 10.1126 / scitranslmed.aaf1517 . PMID 27089205 . S2CID 206690615 .
- ^ Whitehead, Stephen S. (2016). "Desarrollo de TV003 / TV005, una vacuna contra el dengue vivo atenuado altamente inmunogénico de dosis única; ¿qué hace que esta vacuna sea diferente de la vacuna Sanofi-Pasteur CYD ™?" . Revisión experta de vacunas . 15 (4): 509–517. doi : 10.1586 / 14760584.2016.1115727 . PMC 4956407 . PMID 26559731 .
- ^ "Desarrollo de vacunas. Iniciativa de vacuna contra el dengue" . Archivado desde el original el 21 de agosto de 2019 . Consultado el 31 de julio de 2015 .
- ^ Roehrig JT. "Estado actual del desarrollo de la vacuna contra el dengue" (PDF) . Consultado el 31 de julio de 2015 .
- ^ McArthur, MA; Sztein, MB; Edelman, R (agosto de 2013). "Vacunas contra el dengue: desarrollos recientes, desafíos actuales y candidatos actuales" . Revisión experta de vacunas . 12 (8): 933–53. doi : 10.1586 / 14760584.2013.815412 . PMC 3773977 . PMID 23984962 .
- ^ Manoff, Susan B; Sausser, Michelle; Russel, Amy Flak; Martin, Jason; Radley, David; Hyatt, Donna (3 de junio de 2019). "Inmunogenicidad y seguridad de una vacuna de subunidad recombinante tetravalente en investigación para el dengue: resultados de un ensayo clínico aleatorizado de fase I en adultos que no habían recibido flavivirus" . Vacunas e inmunoterapias humanas . 15 (2019): 2195–2204. doi : 10.1080 / 21645515.2018.1546523 . PMC 6773383 . PMID 30427741 .
enlaces externos
- "Vacunas contra el dengue" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
- Investigación de la vacuna contra el dengue. Organización Mundial de la Salud (OMS)
- Iniciativa de vacunación contra el dengue
- Vacunas contra el dengue en la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU. Encabezados de temas médicos (MeSH)