Desformylflustrabromine ( dFBr ) es un derivado de monometil triptamina que se aisló por primera vez como metabolito secundario del briozoo marino Flustra foliacea . [1]
Datos clinicos | |
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Código ATC |
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Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
ChemSpider | |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 16 H 21 Br N 2 |
Masa molar | 321,262 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
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Bioactividad
El dFBr se ha identificado como un nuevo modulador alostérico positivo del receptor de acetilcolina nicotínico neuronal con especificidad de subtipo para el receptor heteromérico sin efecto sobre el subtipo homomérico. [2] Se ha publicado un estudio reciente que describe la síntesis de sales solubles en agua de dFBr y se ha confirmado su acción como potenciador selectivo de las respuestas del receptor nicotínico de acetilcolina α4β2 mediante el uso de registros de células enteras con pinza de voltaje de dos electrodos. [3] En el año 2002 se informó que el dFBr era citotóxico en la línea celular HCT 116 de cáncer de colon humano . [4]
También se ha encontrado que la desformilustrabromina es un modulador alostérico positivo para el subtipo α2β2 del receptor de acetilcolina nicotínico neuronal . Además, alivia la inhibición de los receptores nicotínicos de acetilcolina α2β2 y α4β2 por el péptido β-amiloide (1-42). [5] Por tanto, la desformilustrabromina se puede utilizar potencialmente en el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer . Se informa que muchos de los análogos y derivados de dFBr tienen un efecto potenciador sobre los receptores α4β2. [6]
También se ha descubierto que la modulación de la función del receptor nicotónico de acetilcolina por desformilflustrabromina produce efectos analgésicos y anti- alodínicos en modelos animales, lo que podría hacerla potencialmente interesante para el tratamiento del dolor neuropático . [7] [8] También se han demostrado acciones anti-adictivas y pro-cognitivas. [9] [10] Además, los datos experimentales limitados sugieren un uso potencial en el tratamiento de los comportamientos compulsivos observados en el TOC . [11]
Referencias
- ^ Peters L, Wright AD, Kehraus S, Gündisch D, Tilotta MC, König GM (octubre de 2004). "Alcaloides indol prenilados de Flustra foliacea con unión específica de subtipo en NAChR". Planta Medica . 70 (10): 883–6. doi : 10.1055 / s-2004-832610 . PMID 15490312 .
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- ^ Pandya A, Yakel JL (septiembre de 2011). "El modulador alostérico Desformylflustrabromine alivia la inhibición de los receptores nicotínicos de acetilcolina α2β2 y α4β2 por el péptido β-amiloide (1-42)" . Revista de Neurociencia Molecular . 45 (1): 42–7. doi : 10.1007 / s12031-011-9509-3 . PMC 3235685 . PMID 21424792 .
- ^ German N, Kim JS, Jain A, Dukat M, Pandya A, Ma Y, et al. (Octubre de 2011). "Deconstrucción del modulador alostérico positivo del receptor de acetilcolina nicotínico α4β2 desformylflustrabromine" . Revista de Química Medicinal . 54 (20): 7259–67. doi : 10.1021 / jm200834x . PMC 3200116 . PMID 21905680 .
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- ^ Hamouda AK, Jackson A, Bagdas D, Imad Damaj M (junio de 2018). "Reversión de los signos de abstinencia de nicotina a través de la modulación alostérica positiva de los receptores nicotínicos de acetilcolina α4β2 en ratones machos" . Investigación sobre la nicotina y el tabaco . 20 (7): 903–907. doi : 10.1093 / ntr / ntx183 . PMC 5991208 . PMID 29059422 .
- ^ Nikiforuk A, Litwa E, Krawczyk M, Popik P, Arias H (marzo de 2020). "Desformylflustrabromine, un modulador alostérico positivo de receptores de acetilcolina nicotínicos que contienen α4β2, mejora la cognición en ratas" . Informes farmacológicos . 72 (3): 589–599. doi : 10.1007 / s43440-020-00092-4 . PMC 7329799 . PMID 32207091 .
- ^ Mitra, Swarup; Mucha, Mckenzie; Khatri, Shailesh N .; Glenon, Richard; Schulte, Marvin K .; Bult-Ito, Abel (2016). "Atenuación del comportamiento de tipo compulsivo a través de la modulación alostérica positiva de los receptores nicotínicos de acetilcolina α4β2 en ratones de tipo compulsivo no inducido" . Fronteras en neurociencia del comportamiento . 10 : 244. doi : 10.3389 / fnbeh.2016.00244 . ISSN 1662-5153 . PMC 5214813 . PMID 28105008 .
Otras lecturas
- Dukat M, Jain A, German N, Ferrara-Pontoriero R, Huang Y, Ma Y, et al. (Diciembre de 2018). "des-formilustrabromina (dFBr): un estudio de estructura-actividad sobre su capacidad para potenciar la acción de la acetilcolina en los receptores nicotínicos de acetilcolina α4β2". Neurociencia Química ACS . 9 (12): 2984–2996. doi : 10.1021 / acschemneuro.8b00156 . PMID 30028943 .