La alodinia es una afección en la que el dolor es causado por un estímulo que normalmente no provoca dolor. [1] Por ejemplo, las quemaduras solares graves pueden causar alodinia temporal, y tocar la piel quemada por el sol o correr agua fría o tibia sobre ella puede ser muy doloroso. Es diferente de la hiperalgesia , una respuesta exagerada de un estímulo normalmente doloroso. El término proviene del griego antiguo άλλος állos "otro" y οδύνη odúnē "dolor".
Alodinia | |
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Especialidad | Neurología |
Tipos
Hay diferentes tipos o tipos de alodinia:
- Alodinia mecánica (también conocida como alodinia táctil)
- Alodinia térmica (fría o caliente): dolor causado por temperaturas cutáneas normalmente leves en el área afectada
- Alodinia de movimiento: dolor provocado por el movimiento normal de las articulaciones o los músculos
Causas
La alodinia es una característica clínica de muchas afecciones dolorosas, como neuropatías , [4] síndrome de dolor regional complejo , neuralgia posherpética , fibromialgia y migraña . La alodinia también puede ser causada por algunas poblaciones de células madre utilizadas para tratar el daño a los nervios, incluida la lesión de la médula espinal . [5]
Fisiopatología
Nivel celular
Los tipos de células involucradas en la nocicepción y la sensación mecánica son las células responsables de la alodinia. En individuos sanos, los nociceptores detectan información sobre el estrés o daño celular y la temperatura en la piel y la transmiten a la médula espinal . Los cuerpos celulares de estas neuronas se encuentran en los ganglios de la raíz dorsal , estructuras importantes ubicadas a ambos lados de la médula espinal. Los axones a continuación pasan a través del cuerno dorsal de hacer conexiones con las neuronas secundarias. Las neuronas secundarias cruzan al otro lado (contralateral) de la médula espinal y alcanzan los núcleos del tálamo . Desde allí, la información se transporta a través de una o más neuronas hasta la corteza somatosensorial del cerebro . Los mecanorreceptores siguen la misma vía general. Sin embargo, no se cruzan al nivel de la médula espinal, sino a la médula inferior . Además, se agrupan en tramos que son espacialmente distintos de los tractos nociceptivos.
A pesar de esta separación anatómica, los mecanorreceptores pueden influir en la salida de los nociceptores al hacer conexiones con las mismas interneuronas , cuya activación puede reducir o eliminar por completo la sensación de dolor. Otra forma de modular la transmisión de información sobre el dolor es a través de fibras descendentes del cerebro. Estas fibras actúan a través de diferentes interneuronas para bloquear la transmisión de información de los nociceptores a las neuronas secundarias. [6]
Ambos mecanismos de modulación del dolor se han relacionado con la patología de la alodinia. Varios estudios sugieren que la lesión de la médula espinal podría conducir a la pérdida y reorganización de los nociceptores, mecanorreceptores e interneuronas, lo que lleva a la transmisión de la información del dolor por los mecanorreceptores [7] [8]. Un estudio diferente informa la aparición de fibras descendentes en el lugar de la lesión. [9] Todos estos cambios finalmente afectan los circuitos dentro de la médula espinal, y el equilibrio alterado de señales probablemente conduce a la intensa sensación de dolor asociada con la alodinia.
También se han relacionado diferentes tipos de células con la alodinia. Por ejemplo, hay informes de que la microglía en el tálamo podría contribuir a la alodinia al cambiar las propiedades de los nociceptores secundarios. [10] El mismo efecto se consigue en la médula espinal por el reclutamiento de sistema inmunitario células tales como monocitos / macrófagos y linfocitos T . [11]
Nivel molecular
Existe una sólida evidencia de que la llamada sensibilización del sistema nervioso central contribuye a la aparición de alodinia. La sensibilización se refiere al aumento de la respuesta de las neuronas tras una estimulación repetitiva. Además de la actividad repetida, el aumento de los niveles de ciertos compuestos conduce a la sensibilización. El trabajo de muchos investigadores ha conducido al esclarecimiento de vías que pueden resultar en sensibilización neuronal tanto en el tálamo como en los cuernos dorsales. Ambas vías dependen de la producción de quimiocinas y otras moléculas importantes en la respuesta inflamatoria .
Una molécula importante en el tálamo parece ser el ligando 21 de quimiocina cisteína-cisteína (CCL21). La concentración de esta quimiocina aumenta en el núcleo posterolateral ventral del tálamo, donde las neuronas nociceptivas secundarias hacen conexiones con otras neuronas. La fuente de CCL21 no se conoce con exactitud, pero existen dos posibilidades. Primero, podría producirse en neuronas nociceptivas primarias y transportarse hasta el tálamo. Lo más probable es que las neuronas intrínsecas al núcleo posterolateral ventral produzcan al menos una parte. [10] En cualquier caso, se une CCL21 a receptor de quimioquinas CC tipo 7 y receptor de quimioquinas CXCR3 receptores en microglia en el tálamo. [12] La respuesta fisiológica a la unión es probablemente la producción de prostaglandina E 2 (PGE 2 ) por la ciclooxigenasa 2 (COX-2). [13] La microglía activada que produce PGE 2 puede sensibilizar a las neuronas nociceptivas como se manifiesta por su umbral reducido al dolor. [14]
El mecanismo responsable de la sensibilización del sistema nervioso central a nivel de la médula espinal es diferente al del tálamo. El factor de necrosis tumoral alfa (TNF-alfa) y su receptor son las moléculas que parecen ser responsables de la sensibilización de las neuronas en los cuernos dorsales de la médula espinal. Los macrófagos y linfocitos se infiltran en la médula espinal, por ejemplo, debido a una lesión, y liberan TNF-alfa y otras moléculas proinflamatorias. [15] El TNF-alfa luego se une a los receptores de TNF expresados en los nociceptores, activando las vías MAPK / NF-kappa B. Esto conduce a la producción de más TNF-alfa, su liberación y la unión a los receptores de las células que lo liberaron ( señalización autocrina ). [11] Este mecanismo también explica la perpetuación de la sensibilización y, por tanto, la alodinia. El TNF-alfa también podría aumentar la cantidad de receptores AMPA y disminuir la cantidad de receptores GABA en la membrana de los nociceptores, los cuales podrían cambiar los nociceptores de una manera que permita su activación más fácil. [16] Otro resultado del aumento de TNF-alfa es la liberación de PGE 2 , con un mecanismo y efecto similar a los del tálamo. [17]
Tratamiento
Medicamentos
Numerosos compuestos alivian el dolor de la alodinia. Algunos son específicos para ciertos tipos de alodinia, mientras que otros son generales. Incluyen: [18]
- Alodinia mecánica dinámica: compuestos que se dirigen a diferentes canales iónicos ; opioides
- Mexiletina
- Lidocaína (IV / tópica)
- Tramadol
- Morfina (IV)
- Alfentanilo (IV)
- Ketamina (IV)
- Metilprednisona ( intratecal )
- Adenosina
- Antagonista de la glicina
- Desipramina
- Venlafaxina
- Pregabalina
- Alodinia mecánica estática: bloqueadores de los canales de sodio, opioides
- Lidocaína (IV)
- Alfentanilo (IV)
- Adenosina (IV)
- Ketamina (IV)
- Antagonista de la glicina
- Venlafaxina
- Gabapentina (también puede ser útil en alodinias frías y dinámicas)
- Alodinia fría
- Lamotrigina
- Lidocaína (IV)
La lista de compuestos que se pueden usar para tratar la alodinia es incluso más larga. Por ejemplo, muchos fármacos antiinflamatorios no esteroideos , como el naproxeno , pueden inhibir la COX-1 y / o la COX-2, evitando así la sensibilización del sistema nervioso central. Otro efecto del naproxeno es la reducción de la capacidad de respuesta de los mecanorreceptores y termorreceptores a los estímulos. [19]
Otros compuestos actúan sobre moléculas importantes para la transmisión de un potencial de acción de una neurona a otra. Ejemplos de estos incluyen interferir con los receptores de neurotransmisores o las enzimas que eliminan los neurotransmisores que no están unidos a los receptores.
Los endocannabinoides son moléculas que pueden aliviar el dolor modulando las neuronas nociceptivas. Cuando se libera anandamida , un endocannabinoide , se reduce la sensación de dolor. Posteriormente, la anandamida se transporta de regreso a las neuronas y la libera utilizando enzimas transportadoras en la membrana plasmática , lo que finalmente desinhibe la percepción del dolor. Sin embargo, esta recaptación puede ser bloqueada por AM404, alargando la duración de la inhibición del dolor. [20]
Gente notable
- Howard Hughes
Referencias
- ^ Él, Yusi; Kim, Peggy Y. (2020), " Allodynia " , StatPearls , StatPearls Publishing, PMID 30725814 , consultado el 4 de marzo de 2020.
- ^ Attal N, Brasseur L, Chauvin M, Bouhassira D (1999). "Efectos de aplicaciones únicas y repetidas de una crema de mezcla eutéctica de anestésicos locales (EMLA) sobre el dolor espontáneo y evocado en la neuralgia posherpética". Dolor . 81 (1–2): 203–9. doi : 10.1016 / S0304-3959 (99) 00014-7 . PMID 10353509 . S2CID 1822523 .
- ^ LoPinto C, Young WB, Ashkenazi A (2006). "Comparación de alodinia mecánica dinámica (cepillo) y estática (presión) en la migraña" . Cefalea . 26 (7): 852–6. doi : 10.1111 / j.1468-2982.2006.01121.x . PMID 16776701 . S2CID 9163847 .
- ^ Landerholm, A. (2010). Dolor neuropático: funciones somatosensoriales relacionadas con el dolor espontáneo continuo, la alodinia mecánica y el alivio del dolor. Tesis. Estocolmo: Karolinska Institutet http://diss.kib.ki.se/2010/978-91-7457-025-0/thesis.pdf
- ^ Hofstetter CP, Holmström NA, Lilja JA (marzo de 2005). "La alodinia limita la utilidad de los injertos de células madre neurales intraespinales; la diferenciación dirigida mejora el resultado". Neurociencia de la naturaleza . 8 (3): 346–53. doi : 10.1038 / nn1405 . hdl : 10616/38300 . PMID 15711542 . S2CID 22387113 .
- ^ Fitzpatrick, David; Purves, Dale; Augustine, George (2004). Neurociencia . Sunderland, Mass: Sinauer. págs. 231 –250. ISBN 978-0-87893-725-7.
- ^ Wasner G, Naleschinski D, Baron R (2007). "¿Un papel de las aferencias periféricas en la fisiopatología y el tratamiento del dolor neuropático a nivel en la lesión de la médula espinal? Informe de un caso". Dolor . 131 (1-2): 219-25. doi : 10.1016 / j.pain.2007.03.005 . PMID 17509762 . S2CID 22331115 .
- ^ Yezierski RP, Liu S, Ruenes GL, Kajander KJ, Brewer KL (1998). "Lesión excitotóxica de la médula espinal: características morfológicas y de comportamiento de un modelo de dolor central". Dolor . 75 (1): 141–55. doi : 10.1016 / S0304-3959 (97) 00216-9 . PMID 9539683 . S2CID 28700511 .
- ^ Kalous A, Osborne PB, Keast JR (2007). "Cambios agudos y crónicos en la inervación del asta dorsal por aferentes primarios y vías supraespinales descendentes después de lesión de la médula espinal". J. Comp. Neurol . 504 (3): 238–53. doi : 10.1002 / cne.21412 . PMID 17640046 . S2CID 37627042 .
- ^ a b Zhao P, Waxman SG, Hains BC (2007). "Modulación del procesamiento nociceptivo del tálamo después de la lesión de la médula espinal a través de la activación remota de la microglía del tálamo por el ligando 21 de quimiocina cisteína cisteína" . J. Neurosci . 27 (33): 8893–902. doi : 10.1523 / JNEUROSCI.2209-07.2007 . PMC 6672166 . PMID 17699671 .
- ^ a b Wei XH, Zang Y, Wu CY, Xu JT, Xin WJ, Liu XG (2007). "La administración peri-ciática de TNF-alfa de rata recombinante induce alodinia mecánica a través de la regulación positiva de TNF-alfa en los ganglios de la raíz dorsal y en el asta dorsal espinal: el papel de la vía B de NF-kappa". Exp. Neurol . 205 (2): 471–84. doi : 10.1016 / j.expneurol.2007.03.012 . PMID 17459378 . S2CID 54415092 .
- ^ Dijkstra IM, de Haas AH, Brouwer N, Boddeke HW, Biber K (2006). "El desafío con antígenos innatos y proteicos induce la expresión de CCR7 por microglia in vitro e in vivo". Glia . 54 (8): 861–72. doi : 10.1002 / glia.20426 . PMID 16977602 . S2CID 24110610 .
- ^ Alique M, Herrero JF, Lucio-Cazana FJ (2007). "El ácido retinoico todo trans induce la síntesis de COX-2 y prostaglandina E2 en células de neuroblastoma humano SH-SY5Y: participación de los receptores de ácido retinoico y quinasa 1/2 regulada extracelular" . J Neuroinflamación . 4 : 1. doi : 10.1186 / 1742-2094-4-1 . PMC 1769480 . PMID 17204142 .
- ^ Rukwied R, Chizh BA, Lorenz U (2007). "Potenciación de respuestas nociceptivas a inyecciones de pH bajo en humanos por prostaglandina E2" . J Pain . 8 (5): 443–51. doi : 10.1016 / j.jpain.2006.12.004 . PMID 17337250 .
- ^ Haskó G, Pacher P, Deitch EA, Vizi ES (2007). "Conformación de la función de monocitos y macrófagos por receptores de adenosina" . Pharmacol. Ther . 113 (2): 264–75. doi : 10.1016 / j.pharmthera.2006.08.003 . PMC 2228265 . PMID 17056121 .
- ^ Stellwagen D, Beattie EC, Seo JY, Malenka RC (2005). "Regulación diferencial del tráfico del receptor AMPA y del receptor GABA por el factor de necrosis tumoral alfa" . J. Neurosci . 25 (12): 3219-28. doi : 10.1523 / JNEUROSCI.4486-04.2005 . PMC 6725093 . PMID 15788779 .
- ^ Coutaux A, Adam F, Willer JC, Le Bars D (2005). "Hiperalgesia y alodinia: mecanismos periféricos". Columna vertebral articular . 72 (5): 359–71. doi : 10.1016 / j.jbspin.2004.01.010 . PMID 16214069 .
- ^ Granot R, Day RO, Cohen ML, Murnion B, Garrick R (2007). "Farmacoterapia dirigida de fenómenos evocados en el dolor neuropático: una revisión de la evidencia actual" . Pain Med . 8 (1): 48–64. doi : 10.1111 / j.1526-4637.2007.00156.x . PMID 17244104 .
- ^ Jakubowski M, Levy D, Kainz V, Zhang XC, Kosaras B, Burstein R (2007). "Sensibilización de neuronas trigeminovasculares centrales: bloqueo por infusión intravenosa de naproxeno" . Neurociencia . 148 (2): 573–83. doi : 10.1016 / j.neuroscience.2007.04.064 . PMC 2710388 . PMID 17651900 .
- ^ Hooshmand, Hooshang (1993). Dolor crónico: prevención y manejo de la distrofia simpática refleja . Boca Ratón, FL: CRC Press LLC. pag. 44 . ISBN 978-0-8493-8667-1.
enlaces externos
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