Clorhidrato de dexrazoxano ( Zinecard , Cardioxane ) es un agente cardioprotector. Fue descubierto por Eugene Herman en 1972. La administración intravenosa de dexrazoxano se realiza en condiciones ácidas con HCl ajustando el pH. [1]
Datos clinicos | |
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AHFS / Drugs.com | Monografía |
MedlinePlus | a609010 |
Datos de licencia |
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Vías de administración | Intravenoso |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal |
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Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
IUPHAR / BPS | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CHEBI | |
CHEMBL | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Tarjeta de información ECHA | 100.163.459 |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 11 H 16 N 4 O 4 |
Masa molar | 268,273 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
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(verificar) |
Usos
El dexrazoxano se ha utilizado para proteger el corazón contra los efectos secundarios cardiotóxicos de fármacos quimioterapéuticos como las antraciclinas , [2] como la daunorrubicina o la doxorrubicina u otros agentes quimioterapéuticos. [3] Sin embargo, en julio de 2011 la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) publicó una declaración que restringe el uso solo en pacientes adultos con cáncer que han recibido> 300 mg / m 2 de doxorrubicina o> 540 mg / m 2 de epirrubicina y la aprobación general para su uso cardioprotección. [4] [5] Eso mostró una tasa posiblemente más alta de neoplasias malignas secundarias y leucemia mielógena aguda en pacientes pediátricos tratados por diferentes cánceres con dexrazoxano y otros agentes quimioterapéuticos asociados con neoplasias malignas secundarias. [6] El 19 de julio de 2017, basándose en la evaluación de los datos actualmente disponibles, la Comisión Europea emitió una decisión legalmente vinculante en toda la UE para implementar las recomendaciones del Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) sobre el dexrazoxano y levantó su -contraindicación para la prevención primaria de la cardiotoxicidad inducida por antraciclinas con dexrazoxano en niños y adolescentes donde se anticipan dosis altas (≥ 300 mg / m 3 ) de antraciclinas.
El dexrazoxano fue designado por la FDA de EE. UU. Como medicamento huérfano para la "prevención de la miocardiopatía en niños y adultos de 0 a 16 años de edad tratados con antraciclinas". [7] Esta decisión permite que prácticamente todos los niños reciban dexrazoxano comenzando con la primera dosis de antraciclina a discreción del proveedor tratante. El cambio de etiqueta de la agencia que anuncia al dexrazoxano como un protector cardio-oncológico aprobado ha sido seguido por una revisión por parte de la agencia. [8] Actualmente, el único tratamiento cardioprotector aprobado por la FDA y la EMA para la cardioprotección con antraciclinas es el dexrazoxano, que proporciona una cardioprotección primaria eficaz contra la cardiotoxicidad inducida por antraciclinas sin reducir la actividad de las antraciclinas y sin aumentar las neoplasias malignas secundarias. [9]
La Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos también ha aprobado un dexrazoxano para su uso como tratamiento de la extravasación resultante de la quimioterapia con antraciclina intravenosa . [10] [11] La extravasación es un evento adverso en el que las quimioterapias que contienen antracilinas se escapan del vaso sanguíneo y necrosan el tejido circundante.
Mecanismo
Como derivado del EDTA , el dexrazoxano quela el hierro y por lo tanto reduce el número de iones metálicos complejados con antraciclina y, en consecuencia, disminuye la formación de radicales superóxido. [12] Se desconoce el mecanismo de quelación exacto, pero se ha postulado que el dexrazoxano se puede convertir en forma de anillo abierto intracelularmente e interferir con la generación de radicales libres mediada por hierro que se cree en parte es responsable de la miocardiopatía inducida por antiaciclina. [13] Se especuló que el dexrazoxano podría usarse para una mayor investigación para sintetizar nuevos medicamentos antipalúdicos. [14]
Referencias
- ^ "Zinecard (Dexrazoxane): efectos secundarios, interacciones, advertencia, dosis y usos" .
- ^ Lipshultz SE, Rifai N, Dalton VM, Levy DE, Silverman LB, Lipsitz SR, et al. (Julio de 2004). "El efecto del dexrazoxano sobre la lesión del miocardio en niños tratados con doxorrubicina con leucemia linfoblástica aguda". La Revista de Medicina de Nueva Inglaterra . 351 (2): 145–53. doi : 10.1056 / NEJMoa035153 . PMID 15247354 .
- ^ Bjelogrlic SK, Radic J, Radulovic S, Jokanovic M, Jovic V (diciembre de 2007). "Efectos del dexrazoxano y amifostina sobre la evolución de la miocardiopatía por doxorrubicina in vivo". Biología y Medicina Experimental . 232 (11): 1414–24. doi : 10.3181 / 0705-RM-138 . PMID 18040065 . S2CID 20119026 .
- ^ Tebbi CK, London WB, Friedman D, Villaluna D, De Alarcon PA, Constine LS, et al. (Febrero de 2007). "Riesgo asociado al dexrazoxano de leucemia mieloide aguda / síndrome mielodisplásico y otras neoplasias malignas secundarias en la enfermedad de Hodgkin pediátrica". Revista de Oncología Clínica . 25 (5): 493–500. doi : 10.1200 / JCO.2005.02.3879 . PMID 17290056 .
- ^ Salzer WL, Devidas M, Carroll WL, Winick N, Pullen J, Hunger SP, Camitta BA (febrero de 2010). "Resultados a largo plazo de los estudios del grupo de oncología pediátrica para la leucemia linfoblástica aguda infantil 1984-2001: un informe del grupo de oncología infantil" . Leucemia . 24 (2): 355–70. doi : 10.1038 / leu.2009.261 . PMC 4300959 . PMID 20016527 .
- ^ "Declaración de la FDA sobre el dexrazoxano" .
- ^ "Designaciones y aprobaciones de medicamentos huérfanos" . Consultado el 7 de junio de 2019 .
- ^ "Cardioxano" . 2018-09-17.
- ^ Reichardt P, Tabone MD, Mora J, Morland B, Jones RL (octubre de 2018). "Riesgo-beneficio del dexrazoxano para prevenir la cardiotoxicidad relacionada con las antraciclinas: reevaluación del etiquetado europeo" . Oncología futura . 14 (25): 2663–2676. doi : 10.2217 / fon-2018-0210 . PMID 29747541 .
- ^ Etiqueta Totect en el sitio web de la FDA
- ^ Kane RC, McGuinn WD, Dagher R, Justice R, Pazdur R (abril de 2008). "Dexrazoxano (Totect): revisión y aprobación de la FDA para el tratamiento de extravasación accidental después de quimioterapia con antraciclina intravenosa". El oncólogo . 13 (4): 445–50. doi : 10.1634 / theoncologist.2007-0247 . PMID 18448560 .
- ^ Jones RL (noviembre de 2008). "Utilidad del dexrazoxano para la reducción de la cardiotoxicidad inducida por antraciclinas". Revisión de expertos de la terapia cardiovascular . 6 (10): 1311–7. doi : 10.1586 / 14779072.6.10.1311 . PMID 19018683 . S2CID 25950994 .
- ^ "ZINECARD- clorhidrato de dexrazoxano inyectable, polvo, liofilizado, para solución" . Pharmacia y Upjohn Company LLC .
- ^ Loyevsky M, Sacci JB, Boehme P, Weglicki W, John C, Gordeuk VR (febrero de 1999). "Plasmodium falciparum y Plasmodium yoelii: efecto del profármaco de quelación de hierro dexrazoxano en cultivos in vitro". Parasitología experimental . 91 (2): 105-14. doi : 10.1006 / expr.1998.4371 . PMID 9990337 .
enlaces externos
- "Dexrazoxano" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
- "Clorhidrato de dexrazoxano" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.