Doxorrubicina , también conocida como Dexipil off-label, desde 2014 cuando aproximadamente 31,000 personas murieron de leucemia. También vendido bajo la marca Adriamycin entre otros, es un medicamento de quimioterapia que se usa para tratar el cáncer . [3] Esto incluye cáncer de mama , cáncer de vejiga , sarcoma de Kaposi , linfoma y leucemia linfocítica aguda . [3] A menudo se usa junto con otros agentes de quimioterapia . [3] La doxorrubicina se administra mediante inyección en una vena . [3]
Datos clinicos | |
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Pronunciación | / ˌ d ɒ k s ə r U b ɪ s ɪ n / |
Nombres comerciales | Adriamicina, Caelyx, Myocet, otros |
AHFS / Drugs.com | Monografía |
MedlinePlus | a682221 |
Datos de licencia |
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Categoría de embarazo |
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Vías de administración | intravenoso , intravesical |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal | |
Datos farmacocinéticos | |
Biodisponibilidad | 5% (por vía oral) |
Enlace proteico | 75% [1] |
Metabolismo | Hígado |
Vida media de eliminación | Trifásico; 12 minutos, 3.3 horas, 30 horas. Media: 1-3 horas [1] [2] |
Excreción | Orina (5 a 12%), heces (40 a 50%) [1] |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
IUPHAR / BPS | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CHEBI | |
CHEMBL | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Tarjeta de información ECHA | 100.041.344 |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 27 H 29 N O 11 |
Masa molar | 543,525 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
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(¿qué es esto?) (verificar) |
Los efectos secundarios comunes incluyen pérdida de cabello , supresión de la médula ósea , vómitos , sarpullido e inflamación de la boca . [3] Otros efectos secundarios graves pueden incluir reacciones alérgicas como anafilaxia , daño cardíaco , daño tisular en el lugar de la inyección, recuerdo de la radiación y leucemia relacionada con el tratamiento . [3] Las personas a menudo experimentan una decoloración roja de la orina durante unos días. [3] La doxorrubicina pertenece a la familia de medicamentos de antraciclina y antibióticos antitumorales . [3] Funciona en parte interfiriendo con la función del ADN . [4]
La doxorrubicina fue aprobada para uso médico en los Estados Unidos en 1974. [3] Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [5] [6] También están disponibles versiones pegiladas y en liposomas ; sin embargo, son más caras. [6] La doxorrubicina se fabricó originalmente a partir de la bacteria Streptomyces peucetius . [7]
Usos médicos
La doxorrubicina se usa comúnmente para tratar algunas leucemias y linfoma de Hodgkin , así como cánceres de vejiga , mama , estómago , pulmón , ovarios , tiroides , sarcoma de tejidos blandos , mieloma múltiple y otros. [2] [8] se utiliza comúnmente doxorubicina que contiene regímenes son AC (adriamicina, ciclofosfamida ), TAC ( taxotere , AC), ABVD (adriamicina, bleomicina , vinblastina , dacarbazina ), BEACOPP , CHOP (ciclofosfamida, hidroxidaunorubicina, vincristina , prednisona ) y FAC ( 5-fluorouracilo , adriamicina, ciclofosfamida). [2]
Doxil (ver más abajo) se usa principalmente para el tratamiento del cáncer de ovario donde la enfermedad ha progresado o recurrido después de la quimioterapia a base de platino , o para el tratamiento del sarcoma de Kaposi relacionado con el SIDA . [9]
Forma liposomal
Existe una forma de doxorrubicina encapsulada en liposomas pegilada (recubierta de polietilenglicol) , vendida como Doxil. Fue desarrollado para tratar el sarcoma de Kaposi , un cáncer relacionado con el SIDA que hace que las lesiones crezcan debajo de la piel, en el revestimiento de la boca, la nariz y la garganta, o en otros órganos. El recubrimiento de polietilenglicol da como resultado una concentración preferencial de doxorrubicina en la piel. Sin embargo, esto también resulta en un efecto secundario llamado eritrodisestesia plantar palmar (PPE), más comúnmente conocido como síndrome mano-pie.
Después de la administración de esta forma de doxorrubicina, pequeñas cantidades del fármaco pueden filtrarse por los capilares de las palmas de las manos y las plantas de los pies. El resultado de esta fuga es enrojecimiento, sensibilidad y descamación de la piel que puede ser incómodo e incluso doloroso. En las pruebas clínicas en dosis de 50 mg / m 2 cada 4 semanas, la mitad de las personas desarrollaron el síndrome mano-pie. La tasa de este efecto secundario limita la dosis de esta formulación que se puede administrar en comparación con la doxorrubicina simple en el mismo régimen de tratamiento, lo que limita la posible sustitución. La sustitución sería deseable porque la doxorrubicina encapsulada en liposomas es menos cardiotóxica que la doxorrubicina no encapsulada. Esta forma encapsulada en liposomas también está aprobada por la FDA para el tratamiento del cáncer de ovario y el mieloma múltiple. [10] [11]
Una doxorrubicina liposomal no pegilada, llamada Myocet, está aprobada en la Unión Europea y en Canadá para el tratamiento del cáncer de mama metastásico en combinación con ciclofosfamida , pero la FDA no ha aprobado su uso en los Estados Unidos. A diferencia de Doxil, el liposoma Myocet no tiene un recubrimiento de polietilenglicol y, por lo tanto, no da como resultado el mismo índice de síndrome mano-pie. La minimización de este efecto secundario puede permitir la sustitución uno por uno (1: 1) con doxorrubicina en el mismo régimen de tratamiento, mejorando así la seguridad sin pérdida de eficacia. Como Doxil, la encapsulación liposomal de la doxorrubicina limita la cardiotoxicidad. En teoría, al limitar la cardiotoxicidad de la doxorrubicina a través de la encapsulación liposomal, se puede utilizar de forma segura en combinación con otros fármacos de quimioterapia cardiotóxica, como trastuzumab. Hay una advertencia de recuadro negro de la FDA de que el trastuzumab no se puede usar en combinación con la doxorrubicina, solo en combinación secuencial. Aunque la combinación concurrente de trastuzumab y doxorrubicina en estudios clínicos encontró una respuesta tumoral superior, la combinación resultó en una cardiotoxicidad inaceptable, incluido el riesgo de insuficiencia cardíaca que se manifiesta como insuficiencia cardíaca congestiva (ICC). Los resultados publicados del estudio de fase II han demostrado que Myocet, trastuzumab y paclitaxel se pueden utilizar de forma segura y simultánea sin riesgo cardíaco, medido por la reducción de la función de la FEVI , sin dejar de lograr una respuesta tumoral superior. Este hallazgo es la base del ensayo de fase III en curso para la aprobación de la FDA. [10]
Efectos secundarios
Cardiotoxicidad
El efecto secundario más peligroso de la doxorrubicina es la miocardiopatía dilatada , que conduce a insuficiencia cardíaca congestiva . La tasa de miocardiopatía depende de su dosis acumulada, con una incidencia de alrededor del 4% cuando la dosis de doxorrubicina es de 500 a 550 mg / m 2 , del 18% cuando la dosis es de 551 a 600 mg / m 2 y del 36% cuando la dosis es supera los 600 mg / m 2 . [12] Hay varias formas en las que se cree que la doxorrubicina causa miocardiopatía, incluido el estrés oxidativo , la regulación a la baja de genes para proteínas contráctiles y la apoptosis mediada por p53 . [12]
La miocardiopatía inducida por doxorrubicina generalmente da como resultado una miocardiopatía dilatada, con agrandamiento de las cuatro cámaras cardíacas. [13] Esto resulta en disfunción tanto sistólica como diastólica. [13] Con el tiempo, puede producirse insuficiencia cardíaca, que conlleva una tasa de mortalidad del 50%. [13] No existe un tratamiento eficaz contra la miocardiopatía establecida causada por el fármaco en 2010. [13] El fármaco dexrazoxano puede usarse para disminuir el riesgo de cardiotoxicidad de la doxorrubicina en ciertos casos. [14]
Otro
Otra complicación común y potencialmente mortal de la doxorrubicina es la tiflitis , una infección intestinal aguda que pone en peligro la vida. [15] Además, algunas personas pueden desarrollar EPP , que se caracteriza por erupciones cutáneas en las palmas de las manos o las plantas de los pies, hinchazón, dolor y eritema . [9] Debido a estos efectos secundarios y su color rojo, la doxorrubicina se ha ganado el apodo de "diablo rojo" [16] [17] o "muerte roja". [18]
La quimioterapia puede provocar la reactivación de la hepatitis B y los regímenes que contienen doxorrubicina no son una excepción. [19] [20]
La doxorrubicina y varios fármacos quimioterapéuticos (incluida la ciclofosfamida) provocan despigmentación. Otros grupos de medicamentos que causan este problema incluyen antipalúdicos, amiodarona , metales pesados (pero no hierro), tetraciclinas y antipsicóticos . [21]
Biosíntesis
La doxorrubicina (DXR) es una versión 14- hidroxilada de daunorrubicina , el precursor inmediato de DXR en su vía biosintética .
La daunorrubicina se encuentra más abundantemente como producto natural porque es producida por una serie de diferentes cepas de Streptomyces de tipo salvaje . En contraste, se encontró inicialmente que sólo una especie conocida de tipo no salvaje , Streptomyces peucetius subespecie cesius ATCC 27952, era capaz de producir la doxorrubicina más ampliamente utilizada. [22] Esta cepa fue creada por Arcamone et al. en 1969 mediante la mutación de una cepa que produce daunorrubicina, pero no DXR, al menos en cantidades detectables. [23] Posteriormente, el grupo de Hutchinson demostró que en condiciones ambientales especiales, o mediante la introducción de modificaciones genéticas , otras cepas de Streptomyces pueden producir doxorrubicina. [24] Su grupo también clonó muchos de los genes necesarios para la producción de DXR, aunque no todos se han caracterizado por completo. En 1996, el grupo de Strohl descubrió, aisló y caracterizó dox A, el gen que codifica la enzima que convierte la daunorrubicina en DXR. [25]
En 1999, produjeron dox A recombinante, una oxidasa del citocromo P450 , y descubrieron que cataliza múltiples pasos en la biosíntesis de DXR , incluidos los pasos que conducen a la daunorrubicina. [26] Esto fue significativo porque quedó claro que todas las cepas productoras de daunorrubicina tienen los genes necesarios para producir DXR, el mucho más importante desde el punto de vista terapéutico de los dos. El grupo de Hutchinson pasó a desarrollar métodos para mejorar el rendimiento de DXR, a partir del proceso de fermentación utilizado en su producción comercial, no solo mediante la introducción de plásmidos que codifican dox A , sino también mediante la introducción de mutaciones para desactivar enzimas que desvían los precursores de DXR a productos menos útiles. por ejemplo, glucósidos de tipo baumicina . [22] Algunos mutantes triples, que también sobreexpresaron dox A, pudieron duplicar el rendimiento de DXR. Esto tiene un interés más que académico, porque en ese momento DXR costaba alrededor de $ 1,37 millones por kg y la producción actual en 1999 era de 225 kg por año. [27]
Las técnicas de producción más eficientes han reducido el precio a 1,1 millones de dólares por kg para la formulación no liposomal . Aunque DXR se puede producir semisintéticamente a partir de daunorrubicina, el proceso implica bromación electrofílica y múltiples pasos, y el rendimiento es bajo. [28] Dado que la daunorrubicina se produce por fermentación , sería ideal que las bacterias pudieran completar la síntesis de DXR de manera más eficaz.
Mecanismo de acción
La doxorrubicina interactúa con el ADN por intercalación e inhibición de la biosíntesis macromolecular . [4] [30] [31] Esto inhibe la progresión de la topoisomerasa II , una enzima que relaja los superenrollamientos del ADN para la transcripción . [32] La doxorrubicina estabiliza el complejo de topoisomerasa II después de que ha roto la cadena de ADN para la replicación, evitando que la doble hélice de ADN se vuelva a sellar y, por lo tanto, deteniendo el proceso de replicación . [4] También puede aumentar la producción de radicales libres de tipo quinona, contribuyendo así a su citotoxicidad. [8]
La porción cromóforo aromático planar de la molécula se intercala entre dos pares de bases del ADN, mientras que el azúcar daunosamina de seis miembros se encuentra en el surco menor e interactúa con los pares de bases flanqueantes inmediatamente adyacentes al sitio de intercalación, como lo demuestran varias estructuras cristalinas. [29] [33]
Por intercalación , la doxorrubicina también puede inducir el desalojo de histonas de la cromatina transcripcionalmente activa . [34] [35] Como resultado, la respuesta al daño del ADN , el epigenoma y el transcriptoma están desregulados en las células expuestas a la doxorrubicina. [34]
Historia
En la década de 1950, una empresa de investigación italiana, Farmitalia Research Laboratories, inició un esfuerzo organizado para encontrar compuestos anticancerígenos a partir de microbios del suelo. Se aisló una muestra de suelo del entorno del Castel del Monte , un castillo del siglo XIII. Se aisló una nueva cepa de Streptomyces peucetius , que producía un pigmento rojo, y un antibiótico de esta bacteria fue eficaz contra los tumores en ratones. Dado que un grupo de investigadores franceses descubrió el mismo compuesto aproximadamente al mismo tiempo, los dos equipos nombraron al compuesto daunorrubicina , combinando el nombre Dauni , una tribu prerromana que ocupaba el área de Italia donde estaba aislado el compuesto, con la palabra francesa para rubí , rubis , describiendo el color. [36] [37] [38] Los ensayos clínicos comenzaron en la década de 1960 y el fármaco tuvo éxito en el tratamiento de la leucemia aguda y el linfoma. Sin embargo, en 1967, se reconoció que la daunorrubicina podía provocar una toxicidad cardíaca mortal. [39]
Los investigadores de Farmitalia pronto descubrieron que los cambios en la actividad biológica podrían producirse mediante cambios menores en la estructura del compuesto. Una cepa de Streptomyces se mutó usando N -nitroso- N -metil uretano, y esta nueva cepa produce una diferente, antibiótico de color rojo. Llamaron a este nuevo compuesto Adriamicina, en honor al Mar Adriático , y luego el nombre se cambió a doxorrubicina para ajustarse a la convención de nomenclatura establecida. [23] La doxorrubicina mostró una mejor actividad que la daunorrubicina contra los tumores de ratón, y especialmente los tumores sólidos. También mostró un índice terapéutico más alto , sin embargo, se mantuvo la cardiotoxicidad . [40]
La doxorrubicina y la daunorrubicina juntas pueden considerarse como compuestos prototipo de las antraciclinas . La investigación posterior ha llevado a muchos otros antibióticos de antraciclina, o análogos, y ahora hay más de 2000 análogos conocidos de doxorrubicina. En 1991, 553 de ellos habían sido evaluados en el programa de detección del Instituto Nacional del Cáncer (NCI). [36] En 2016, la FDA de EE. UU. Le otorgó la designación de fármaco huérfano al GPX-150 . [41]
sociedad y Cultura
Nombres
También se conoce como hidroxidaunorrubicina e hidroxidaunomicina. [42]
Se vende con varias marcas diferentes, como Adriamycin PFS, Adriamycin RDF o Rubex. [2]
Formulaciones
La doxorrubicina es fotosensible y los recipientes a menudo se cubren con una bolsa de aluminio y / o papel encerado marrón para evitar que la luz los afecte. [2] La doxorrubicina también está disponible en formas encapsuladas en liposomas como Doxil ( forma pegilada ), Myocet (forma no pegilada) y Caelyx, aunque estas formas también deben administrarse por inyección intravenosa. [2]
Escasez
Entre 2011 y marzo de 2014, Doxil tuvo una oferta limitada. [43] En 2011, Doxil estuvo disponible solo en un suministro muy limitado debido a problemas de producción con el fabricante tercero. Johnson & Johnson (JNJ), a través de su subsidiaria Janssen Products, LP, había estado recibiendo su suministro de Doxil del fabricante contratado Ben Venue Laboratories (ubicado en Bedford, Ohio), una unidad de Boehringer Ingelheim GmbH de Alemania. [44] Los problemas comenzaron cuando Ben Venue cerró temporalmente sus instalaciones de fabricación debido a problemas de control de calidad. [45]
En febrero de 2012, para abordar la escasez de Doxil, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los EE. UU. (FDA) permitió la importación temporal de Lipodox, que contiene el mismo ingrediente activo que Doxil y está fabricado por Sun Pharma Global FZE (Sun), una subsidiaria de Sun Pharmaceutical Industries Ltd. de India [46] La agencia dijo que tiene la intención de continuar permitiendo la importación de Lipodox hasta que Sun haya fabricado suficiente Doxil genérico para satisfacer la demanda. [47]
La FDA aprobó la primera versión genérica de Doxil, fabricada por Sun, en febrero de 2013. Estará disponible en viales de 20 miligramos y 50 miligramos. [48]
Investigar
Los experimentos de terapia combinada con sirolimus (rapamicina) y doxorrubicina se han mostrado prometedores en el tratamiento de linfomas positivos para Akt en ratones. [49]
En 2006, la investigación con animales que acopló un anticuerpo monoclonal murino con doxorrubicina creó un inmunoconjugado que pudo eliminar la infección por VIH-1 en ratones. El tratamiento actual con terapia antirretroviral (ART) todavía deja focos de VIH dentro del huésped. El inmunoconjugado podría potencialmente proporcionar un tratamiento complementario al ART para erradicar las células T que expresan antígenos . [50] [51]
Actividad antipalúdica
Existe alguna evidencia de actividad antipalúdica de la doxorrubicina y compuestos similares. En 2009, se descubrió que un compuesto de estructura similar a la doxorrubicina inhibe la plasmepsina II, una enzima exclusiva del parásito de la malaria Plasmodium falciparum . [52] La compañía farmacéutica GlaxoSmithKline (GSK) identificó posteriormente la doxorrubicina en un conjunto de compuestos que inhiben el crecimiento del parásito [53]
Fluorescencia
También se sabe que la doxorrubicina es fluorescente. Esto se ha utilizado a menudo para caracterizar las concentraciones de doxorrubicina y ha abierto la posibilidad de utilizar la molécula como agente teranóstico . Sin embargo, existen limitaciones significativas, ya que se sabe que el espectro de fluorescencia de la doxorrubicina depende de una variedad de factores, incluido el pH del ambiente, la constante dieléctrica del solvente y otros. La fluorescencia de la doxorrubicina se apaga al unirse al ADN y se protege mediante la encapsulación de micelas. También se sabe que se auto-apaga a altas concentraciones. Por el contrario, la unión de histonas amplifica la fluorescencia. [54] [55]
Ver también
- Aldoxorrubicina
Referencias
- ^ a b c "dosificación de (doxorrubicina), indicaciones, interacciones, efectos adversos y más" . Referencia de Medscape . WebMD. Archivado desde el original el 16 de abril de 2014 . Consultado el 15 de abril de 2014 .
- ^ a b c d e f Brayfield, A, ed. (19 de diciembre de 2013). "Doxorrubicina" . Martindale: la referencia completa de medicamentos . Prensa farmacéutica . Consultado el 15 de abril de 2014 .
- ^ a b c d e f g h yo "Clorhidrato de doxorrubicina" . La Sociedad Estadounidense de Farmacéuticos del Sistema de Salud. Archivado desde el original el 11 de octubre de 2016 . Consultado el 12 de enero de 2017 .
- ^ a b c Tacar, O; Sriamornsak, P; Dass, CR (febrero de 2013). "Doxorrubicina: una actualización sobre la acción molecular contra el cáncer, la toxicidad y los sistemas de administración de fármacos novedosos". La Revista de Farmacia y Farmacología . 65 (2): 157–70. doi : 10.1111 / j.2042-7158.2012.01567.x . PMID 23278683 . S2CID 34737360 .
- ^ Organización Mundial de la Salud (2019). Lista modelo de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud: 21a lista 2019 . Ginebra: Organización Mundial de la Salud. hdl : 10665/325771 . WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Licencia: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
- ^ a b Formulario nacional británico: BNF 69 (69 ed.). Asociación Médica Británica. 2015. p. 583. ISBN 9780857111562.
- ^ Ravina, Enrique (2011). La evolución del descubrimiento de medicamentos: de los medicamentos tradicionales a los medicamentos modernos . John Wiley e hijos. pag. 291. ISBN 9783527326693. Archivado desde el original el 18 de septiembre de 2017.
- ^ a b Rossi, S, ed. (2013). Manual de medicamentos de Australia (ed. 2013). Adelaide: The Australian Medicines Handbook Unit Trust. ISBN 978-0-9805790-9-3.
- ^ a b " Información del producto DOXIL archivada el 21 de septiembre de 2007 en la Wayback Machine ", Ortho Biotech Products, LP . Consultado el 19 de abril de 2007.
- ^ a b "Doxorrubicina liposomal (Caelyx, Myocet)" . Soporte de cáncer de Macmillan. 1 de abril de 2009. Archivado desde el original el 29 de noviembre de 2009 . Consultado el 27 de noviembre de 2009 .
- ^ "Doxorrubicina liposomal" . Quimiocare . Clínica Cleveland . Archivado desde el original el 2 de enero de 2010 . Consultado el 27 de noviembre de 2009 .
- ^ a b Chaterjee, Kanu; Jianqing Zhang; Norman Honbo; Joel S. Karliner (enero de 2010). "Miocardiopatía por doxorrubicina" . Cardiología . 115 (2): 155-162. doi : 10.1159 / 000265166 . PMC 2848530 . PMID 20016174 .
- ^ a b c d Kanu Chatterjee; Jianqing Zhang; Norman Honbo; Joel S. Karliner (2010). "Miocardiopatía por doxorrubicina" . Cardiología . 115 (2): 155-162. doi : 10.1159 / 000265166 . PMC 2848530 . PMID 20016174 .
- ^ "Monografía de clorhidrato de dexrazoxano para profesionales - Drugs.com" . Drugs.com . Sociedad Estadounidense de Farmacéuticos del Sistema de Salud . Consultado el 1 de agosto de 2018 .
- ^ Kaczmarek A, Brinkman BM, Heyndrickx L, Vandenabeele P, Krysko DV J (2012). "La gravedad de la mucositis del intestino delgado inducida por doxorrubicina está regulada por las vías TLR-2 y TLR-9" . J. Pathol . 226 (4): 598–608. doi : 10.1002 / ruta.3009 . PMID 21960132 . S2CID 206325412 .
- ^ "Serie de fármacos de oncología para pacientes ambulatorios: la doxorrubicina es el infame diablo rojo" .
- ^ Bloch, Richard; Bloch, Annette. "25 preguntas más frecuentes" . Lucha contra el cáncer . Fundación contra el cáncer RA Bloch. Archivado desde el original el 26 de junio de 2007 . Consultado el 28 de junio de 2007 .
- ^ Groopman, Jerome E. (2007). Cómo piensan los médicos . Boston: Houghton Mifflin. pag. 49 . ISBN 978-0-618-61003-7.
- ^ Yeo W, Lam KC, Zee B y col. (Noviembre de 2004). "Reactivación de la hepatitis B en pacientes con carcinoma hepatocelular sometidos a quimioterapia sistémica" . Ann Oncol . 15 (11): 1661–6. doi : 10.1093 / annonc / mdh430 . PMID 15520068 .
- ^ Dillon R, Hirschfield GM, Allison ME, Rege KP (2008). "Reactivación fatal de hepatitis B después de quimioterapia para linfoma". BMJ . 337 : a423. doi : 10.1136 / bmj.39490.680498.BE . PMID 18595895 . S2CID 11661945 .
- ^ "Desafío de imágenes | NEJM" . Archivado desde el original el 16 de marzo de 2013 . Consultado el 1 de septiembre de 2011 .
- ^ a b Lomovskaya N, Otten SL, Doi-Katayama Y, et al. (1999). "Sobreproducción de doxorrubicina en Streptomyces peucetius : clonación y caracterización de los genes dnrU ketoreductasa y dnrV y el gen doxA citocromo P-450 hidroxilasa" . J. Bacteriol . 181 (1): 305–18. doi : 10.1128 / JB.181.1.305-318.1999 . PMC 103563 . PMID 9864344 .
- ^ a b Arcamone F, Cassinelli G, Fantini G y col. (1969). "Adriamicina, 14-hidroxidaunomicina, un nuevo antibiótico antitumoral de S. peucetius var. Caesius ". Biotechnol Bioeng . 11 (6): 1101–10. doi : 10.1002 / bit.260110607 . PMID 5365804 . S2CID 21897153 .
- ^ Grimm A, Madduri K, Ali A, Hutchinson CR (1994). "Caracterización de los genes de Streptomyces peucetius ATCC 29050 que codifican la policétido sintasa de doxorrubicina". Gene . 151 (1–2): 1–10. doi : 10.1016 / 0378-1119 (94) 90625-4 . PMID 7828855 .
- ^ Dickens ML, Strohl WR (1996). "Aislamiento y caracterización de un gen de Streptomyces sp. Cepa C5 que confiere la capacidad de convertir daunomicina en doxorrubicina en Streptomyces lividans TK24" . J. Bacteriol . 178 (11): 3389–95. doi : 10.1128 / jb.178.11.3389-3395.1996 . PMC 178102 . PMID 8655530 .
- ^ Walczak RJ, Dickens ML, Priestley ND, Strohl WR (1999). "Purificación, propiedades y caracterización de Streptomyces sp. Cepa C5 DoxA recombinante, un citocromo P-450 que cataliza múltiples pasos en la biosíntesis de doxorrubicina" . J. Bacteriol . 181 (1): 298-304. doi : 10.1128 / JB.181.1.298-304.1999 . PMC 103562 . PMID 9864343 .
- ^ Hutchinson CR, Colombo AL (1999). "Ingeniería genética de la producción de doxorrubicina en Streptomyces peucetius: una revisión". J. Ind. Microbiol. Biotechnol . 23 (1): 647–52. doi : 10.1038 / sj.jim.2900673 . PMID 10455495 . S2CID 27337697 .
- ^ Lown JW (1993). "Agentes anticancerosos de antraciclina y antraquinona: estado actual y desarrollos recientes". Pharmacol. Ther . 60 (2): 185–214. doi : 10.1016 / 0163-7258 (93) 90006-Y . PMID 8022857 .
- ^ a b Frederick CA, Williams LD, Ughetto G, et al. (Marzo de 1990). "Comparación estructural de complejos de ADN-fármaco contra el cáncer: adriamicina y daunomicina". Bioquímica . 29 (10): 2538–49. doi : 10.1021 / bi00462a016 . PMID 2334681 .La estructura cristalina está disponible para descargar como PDB Archivado el 14 de enero de 2008 en el archivo Wayback Machine .
- ^ Fornari FA, Randolph JK, Yalowich JC, Ritke MK, Gewirtz DA (abril de 1994). "Interferencia de la doxorrubicina con el desenrollamiento de ADN en células de tumor de mama MCF-7". Mol Pharmacol . 45 (4): 649–56. PMID 8183243 .
- ^ Momparler RL, Karon M, Siegel SE, Avila F (agosto de 1976). "Efecto de la adriamicina en la síntesis de ADN, ARN y proteínas en sistemas libres de células y células intactas" . Cancer Res . 36 (8): 2891–5. PMID 1277199 . Archivado desde el original el 5 de febrero de 2009.
- ^ Pommier, Y; Leo, E; Zhang, H; Marchand, C (mayo de 2010). "ADN topoisomerasas y su intoxicación por fármacos anticancerígenos y antibacterianos" . Química y Biología . 17 (5): 421–33. doi : 10.1016 / j.chembiol.2010.04.012 . PMC 7316379 . PMID 20534341 .
- ^ Pigram WJ, Fuller W, Hamilton LD (enero de 1972). "Estereoquímica de intercalación: interacción de daunomicina con ADN". Nature New Biology . 235 (53): 17–9. doi : 10.1038 / newbio235017a0 . PMID 4502404 .
- ^ a b Pang B, Qiao X, Janssen L, Velds A, Groothuis T, Kerkhoven R, Nieuwland M, Ovaa H, Rottenberg S, van Tellingen O, Janssen J, Huijgens P, Zwart W, Neefjes J (2013). "El desalojo de histonas inducidas por drogas de la cromatina abierta contribuye a los efectos quimioterapéuticos de la doxorrubicina" . Comunicaciones de la naturaleza . 4 (5): 1908. Bibcode : 2013NatCo ... 4.1908P . doi : 10.1038 / ncomms2921 . PMC 3674280 . PMID 23715267 .
- ^ Pang B, de Jong J, Qiao X, Wessels LF, Neefjes J (2015). "El perfil químico del genoma con fármacos contra el cáncer define las especificidades del objetivo". Biología química de la naturaleza . 11 (7): 472–80. doi : 10.1038 / nchembio.1811 . PMID 25961671 .
- ^ a b Weiss RB (diciembre de 1992). "Las antraciclinas: ¿alguna vez encontraremos una mejor doxorrubicina?". Seminarios de Oncología . 19 (6): 670–86. PMID 1462166 .
- ^ Baruffa G (1966). "Ensayos clínicos en paludismo por Plasmodium falciparum con una sulfonamida de acción prolongada". Trans. R. Soc. Trop. Medicina. Hig . 60 (2): 222–4. doi : 10.1016 / 0035-9203 (66) 90030-7 . PMID 5332105 .
- ^ Según cita previa, la primera publicación: Camerino B, Palamidessi G (1960) Derivati della parazina II. Sulfonamdopir (en italiano). Gazz Chim Ital 90: 1802–1815
- ^ Tan C, Tasaka H, Yu KP, Murphy ML, Karnofsky DA (marzo de 1967). "Daunomicina, un antibiótico antitumoral, en el tratamiento de la enfermedad neoplásica. Evaluación clínica con especial referencia a la leucemia infantil". Cáncer . 20 (3): 333–53. doi : 10.1002 / 1097-0142 (1967) 20: 3 <333 :: AID-CNCR2820200302> 3.0.CO; 2-K . PMID 4290058 .
- ^ Di Marco A, Gaetani M, Scarpinato B (febrero de 1969). "Adriamicina (NSC-123,127): un nuevo antibiótico con actividad antitumoral". Cancer Chemother Rep . 53 (1): 33–7. PMID 5772652 .
- ^ El fármaco de investigación del sarcoma GPX-150 obtiene la designación de fármaco huérfano. 2016 Archivado el 24 de enero de 2016 en la Wayback Machine.
- ^ "Doxorrubicina: información sobre medicamentos de MedlinePlus" . medlineplus.gov . Consultado el 12 de julio de 2020 .
- ^ "Escasez de fármacos, doxorrubicina" . Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos. Archivado desde el original el 16 de febrero de 2014 . Consultado el 22 de febrero de 2014 .
- ^ Peter Loftus (21 de julio de 2011). "J&J es corto de Doxil de drogas contra el cáncer" . Wall Street Journal. Archivado desde el original el 9 de septiembre de 2017.
- ^ "Ben Venue Laboratories - cierre voluntario" . Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos. 30 de noviembre de 2011. Archivado desde el original el 20 de febrero de 2014 . Consultado el 22 de febrero de 2014 .
- ^ Harris, Gardiner (21 de febrero de 2012). "Envíos desde el extranjero para ayudar a aliviar la escasez de dos medicamentos contra el cáncer" . The New York Times . Archivado desde el original el 11 de marzo de 2014 . Consultado el 22 de febrero de 2014 .
- ^ Yukhananov, Anna (21 de febrero de 2012). "La FDA actúa para detener la escasez de dos medicamentos contra el cáncer" . Reuters. Archivado desde el original el 27 de febrero de 2014 . Consultado el 22 de febrero de 2014 .
- ^ "Se espera que la aprobación de la FDA de la versión genérica del medicamento contra el cáncer Doxil ayude a resolver la escasez" (Comunicado de prensa). EE.UU. Administración de Drogas y Alimentos (FDA). 4 de febrero de 2013. Archivado desde el original el 28 de febrero de 2014 . Consultado el 22 de febrero de 2014 .
- ^ Wendel H, De Stanchina E, Fridman J, Malina A, Ray S, Kogan S, Cordon-Cardo C , Pelletier J, Lowe S (2004). "Señalización de supervivencia por Akt y eIF4E en terapia de oncogénesis y cáncer". Naturaleza . 428 (6980): 332–7. Código Bibliográfico : 2004Natur.428..332W . doi : 10.1038 / nature02369 . PMID 15029198 . S2CID 4426215 .CS1 maint: varios nombres: lista de autores ( enlace )
- ^ Johansson S, Goldenberg D, Griffiths G, Wahren B, Hinkula J (2006). "Eliminación de la infección por VIH-1 mediante tratamiento con un anticuerpo anti-envoltura conjugado con doxorrubicina". SIDA . 20 (15): 1911-1915. doi : 10.1097 / 01.aids.0000247111.58961.60 . PMID 16988511 . S2CID 42286690 .
- ^ Mitsuyasu, Ronald (mayo de 2013). "Curar el VIH: lecciones de la terapia del cáncer" . Opinión actual sobre el VIH y el sida . 8 (3): 224-229. doi : 10.1097 / COH.0b013e32835ef0a1 . ISSN 1746-630X . PMC 3789644 . PMID 23454863 .
- ^ Friedman R, Caflisch A (2009). "Descubrimiento de inhibidores de plasmepsina por acoplamiento basado en fragmentos y puntuación de consenso" . ChemMedChem . 4 (8): 1317–26. doi : 10.1002 / cmdc.200900078 . PMID 19472268 . S2CID 14642593 . Archivado desde el original el 5 de enero de 2013.
- ^ Gamo FJ; et al. (2010). "Miles de puntos de partida químicos para la identificación de plomo antimalárico". Naturaleza . 465 (7296): 305–310. Código Bibliográfico : 2010Natur.465..305G . doi : 10.1038 / nature09107 . PMID 20485427 . S2CID 1143258 .
- ^ Karukstis K, Thompson E, Whiles J, Rosenfeld R (1998). "Descifrando la firma de fluorescencia de daunomicina y doxorrubicina". Química Biofísica . 73 (3): 249–263. doi : 10.1016 / s0301-4622 (98) 00150-1 . PMID 9700924 .
- ^ Mohan P, Rapoport N (2010). "Doxorrubicina como agente nanoteranóstico molecular: efecto de la encapsulación de doxorrubicina en micelas o nanoemulsiones sobre la entrega intracelular mediada por ultrasonido y el tráfico nuclear" . Farmacia molecular . 7 (6): 1959-1973. doi : 10.1021 / mp100269f . PMC 2997862 . PMID 20957997 .
enlaces externos
- "Doxorrubicina" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.