La daunorrubicina , también conocida como daunomicina , es un medicamento de quimioterapia que se usa para tratar el cáncer . [2] Específicamente, se usa para la leucemia mieloide aguda (LMA), la leucemia linfoblástica aguda (LLA), la leucemia mielógena crónica (LMC) y el sarcoma de Kaposi . [2] Se usa mediante inyección en una vena . [2] También existe una formulación liposomal conocida como daunorrubicina liposomal . [2]
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Datos clinicos | |
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Nombres comerciales | Cerubidina, otros |
AHFS / Drugs.com | Monografía |
MedlinePlus | a682289 |
Categoría de embarazo |
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Vías de administración | Exclusivamente intravenoso . Provoca necrosis grave si se administra por vía intramuscular o subcutánea. |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal | |
Datos farmacocinéticos | |
Metabolismo | Hígado |
Vida media de eliminación | 26,7 horas (metabolito) |
Excreción | Biliar y urinario |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
IUPHAR / BPS | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CHEBI | |
CHEMBL | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Tarjeta de información ECHA | 100.040.048 ![]() |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 27 H 29 N O 10 |
Masa molar | 527,526 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
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(verificar) |
Los efectos secundarios comunes incluyen pérdida de cabello, vómitos, supresión de la médula ósea e inflamación del interior de la boca. [2] Otros efectos secundarios graves incluyen enfermedades cardíacas y muerte del tejido en el lugar de la inyección. [2] El uso durante el embarazo puede dañar al bebé. [2] La daunorrubicina pertenece a la familia de medicamentos de las antraciclinas . [3] Funciona en parte bloqueando la función de la topoisomerasa II . [2]
La daunorrubicina fue aprobada para uso médico en los Estados Unidos en 1979. [2] Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [4] Originalmente se aisló de bacterias del tipo Streptomyces . [5]
Usos médicos
Ralentiza o detiene el crecimiento de células cancerosas en el cuerpo. El tratamiento suele realizarse junto con otros fármacos quimioterapéuticos (como citarabina ) y su administración depende del tipo de tumor y del grado de respuesta.
Además de su uso principal en el tratamiento de la AML , la daunorrubicina también se usa para tratar el neuroblastoma . La daunorrubicina se ha utilizado con otros agentes de quimioterapia para tratar la fase blástica de la leucemia mielógena crónica .
La daunorrubicina también se utiliza como material de partida para la fabricación semisintética de doxorrubicina , epirrubicina e idarrubicina .
Mecanismo de acción
Similar a la doxorrubicina , la daunorrubicina interactúa con el ADN por intercalación e inhibición de la biosíntesis macromolecular . [6] [7] Esto inhibe la progresión de la enzima topoisomerasa II , que relaja los superenrollamientos en el ADN para la transcripción . La daunorrubicina estabiliza el complejo de topoisomerasa II después de que ha roto la cadena de ADN para la replicación, evitando que la doble hélice de ADN se vuelva a sellar y, por lo tanto, deteniendo el proceso de replicación . Al unirse al ADN, la daunomicina se intercala , con su residuo de daunosamina dirigido hacia el surco menor. Tiene la mayor preferencia por dos pares de bases G / C adyacentes flanqueados en el lado 5 'por un par de bases A / T. La cristalografía muestra que la daunomicina induce un ángulo de desenrollado local de 8 ° y otras alteraciones conformacionales de los pares de bases adyacentes y del segundo vecino. [8] También puede inducir el desalojo de histonas de la cromatina tras la intercalación . [9] [10]
Historia
En la década de 1950, una empresa de investigación italiana , Farmitalia Research Laboratories, inició un esfuerzo organizado para aislar los compuestos anticancerígenos de los microbios del suelo . Se aisló una muestra de suelo del área que rodea el Castel del Monte , un castillo del siglo XIII en Apulia . Se aisló una nueva cepa de Streptomyces peucetius que producía un pigmento rojo y se produjo un antibiótico a partir de esta bacteria que resultó tener buena actividad contra los tumores murinos . Dado que un grupo de investigadores franceses descubrió el mismo compuesto aproximadamente al mismo tiempo, los dos equipos nombraron al compuesto daunorrubicina, combinando el nombre Dauni , una tribu prerromana que ocupaba el área de Italia donde se aisló el compuesto, con la palabra francesa para rubí , rubis , describiendo el color. [11] [12] [13] Los ensayos clínicos comenzaron en la década de 1960 y el fármaco tuvo éxito en el tratamiento de la leucemia aguda y el linfoma.
Sin embargo, en 1967, se reconoció que la daunorrubicina podía producir una toxicidad cardíaca mortal. [14]
En 2015-16, un equipo de la Universidad Estatal de Ohio "demostró que, manipulando cuidadosamente hebras de ADN viral, se puede crear una estructura de origami con pliegues complejos en solo 10 minutos. Increíblemente, estas estructuras tienen solo 100 nanómetros de ancho, eso es mil veces más más pequeño que el ancho de un cabello humano. Pequeños volúmenes de daunorrubicina se pueden envolver en estas minúsculas vainas, que luego se pueden liberar en un ambiente lleno de células leucémicas ". [15] [ fuente médica no confiable? ]
Ruta de administración
La daunorrubicina solo debe administrarse en una perfusión intravenosa rápida . No debe administrarse por vía intramuscular o subcutánea , ya que puede causar una necrosis tisular extensa . Tampoco debe administrarse nunca por vía intratecal (en el canal espinal ), ya que esto causará un daño extenso al sistema nervioso y puede conducir a la muerte . La daunorrubicina se ha utilizado por vía intravítrea (dentro del ojo) con el propósito de prevenir la vitreorretinopatía proliferativa, una complicación común después de la cirugía de desprendimiento de retina, pero no se ha demostrado que sea eficaz y no se utiliza para ningún otro propósito oftálmico en este momento. [dieciséis]
Ver también
- Doxorrubicina
- Idarubicina
Referencias
- ^ a b "Uso de daunorrubicina (cerubidina) durante el embarazo" . Drugs.com . 19 de septiembre de 2019 . Consultado el 15 de agosto de 2020 .
- ^ a b c d e f g h yo "clorhidrato de daunorrubicina" . La Sociedad Estadounidense de Farmacéuticos del Sistema de Salud. Archivado desde el original el 8 de enero de 2017 . Consultado el 8 de diciembre de 2016 .
- ^ Formulario nacional británico: BNF 69 (69 ed.). Asociación Médica Británica. 2015. págs. 581–583. ISBN 9780857111562.
- ^ Organización Mundial de la Salud (2019). Lista modelo de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud: 21a lista 2019 . Ginebra: Organización Mundial de la Salud. hdl : 10665/325771 . WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Licencia: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
- ^ Lin, Guo-Qiang; Tú, Qi-Dong; Cheng, Jie-Fei (2011). Drogas quirales: química y acción biológica . John Wiley e hijos. pag. 120. ISBN 9781118075630. Archivado desde el original el 21 de diciembre de 2016.
- ^ Fornari FA, Randolph JK, Yalowich JC, Ritke MK, Gewirtz DA (abril de 1994). "Interferencia de la doxorrubicina con el desenrollamiento de ADN en células de tumor de mama MCF-7". Mol Pharmacol . 45 (4): 649–56. PMID 8183243 .
- ^ Momparler RL, Karon M, Siegel SE, Avila F (agosto de 1976). "Efecto de la adriamicina en la síntesis de ADN, ARN y proteínas en sistemas libres de células y células intactas" . Cancer Res . 36 (8): 2891–5. PMID 1277199 . Archivado desde el original el 5 de febrero de 2009.
- ^ GJ Quigley; AH Wang; G Ughetto; G van der Marel; JH van Boom & A Rich (diciembre de 1980). "Estructura molecular de un complejo de ADN-fármaco contra el cáncer: daunomicina más d (CpGpTpApCpG)" . PNAS . 77 (12): 7204–7208. Código Bibliográfico : 1980PNAS ... 77.7204Q . doi : 10.1073 / pnas.77.12.7204 . PMC 350470 . PMID 6938965 .
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( ayuda ) - ^ Mortensen, ME; et al. (1992). "Inadvertida inyección intratecal de daunorubicina con desenlace fatal". Med Pediatr Oncol . 20 (3): 249-253. doi : 10.1002 / mpo.2950200315 . PMID 1574039 .
enlaces externos
- "Daunorrubicina" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.