La anemia de Diamond-Blackfan ( DBA ) es una aplasia eritroide congénita que generalmente se presenta en la infancia . [3] El DBA provoca recuentos bajos de glóbulos rojos ( anemia ), sin afectar sustancialmente a los demás componentes de la sangre (las plaquetas y los glóbulos blancos ), que suelen ser normales. Esto contrasta con el síndrome de Shwachman-Bodian-Diamond , en el que el defecto de la médula ósea produce principalmente neutropenia , y la anemia de Fanconi , en la que todas las líneas celulares se ven afectadas y produce pancitopenia . .
La anemia de Diamond-Blackfan se caracteriza por anemia normocítica o macrocítica ( recuento bajo de glóbulos rojos ) con disminución de las células progenitoras eritroides en la médula ósea . Esto generalmente se desarrolla durante el período neonatal . Alrededor del 47% de las personas afectadas también tienen una variedad de anomalías congénitas , incluidas malformaciones craneofaciales , anomalías en el pulgar o las extremidades superiores, defectos cardíacos, malformaciones urogenitales y paladar hendido . [4] A veces se observa bajo peso al nacer y retraso generalizado del crecimiento. Los pacientes DBA tienen un riesgo modesto de desarrollar leucemia y otras neoplasias malignas. [ cita requerida ]
La mayoría de las genealogías sugieren un modo de herencia autosómico dominante [1] con penetrancia incompleta. [5] Aproximadamente del 10 al 25 % de los DBA ocurren con antecedentes familiares de enfermedad.
Alrededor del 25-50% de las causas de DBA se han relacionado con genes anormales de proteínas ribosómicas . [1] [6] La enfermedad se caracteriza por heterogeneidad genética , que afecta a diferentes loci de genes ribosómicos: [7] Se han demostrado excepciones a este paradigma, como mutaciones raras del factor de transcripción GATA1 [8] [9] y corte y empalme alternativo avanzado de un gen implicado en el metabolismo del hierro, SLC49A1 ( FLVCR1 ). [6] [10]
En 1997 , se identificó a un paciente que portaba una rara translocación cromosómica balanceada que involucraba al cromosoma 19 y al cromosoma X. Esto sugirió que el gen afectado podría estar en una de las dos regiones que fueron interrumpidas por esta anomalía citogenética . El análisis de ligamiento en las familias afectadas también implicó a esta región en la enfermedad y condujo a la clonación del primer gen DBA. Alrededor del 20% al 25% de los casos de DBA son causados por mutaciones en el gen de la proteína del ribosoma S19 (RPS19) en el cromosoma 19 en el punto citogenético .posición 19q13.2. Se descubrió que algunos parientes de pacientes con DBA no diagnosticados anteriormente portaban mutaciones y también tenían niveles elevados de adenosina desaminasa en sus glóbulos rojos, pero no tenían otros signos evidentes de enfermedad. [ cita requerida ]
Un estudio posterior de familias sin evidencia de mutaciones RPS19 determinó que 18 de 38 familias mostraron evidencia de participación de un gen desconocido en el cromosoma 8 en 8p23.3-8p22. [20] Aún no se ha delineado el defecto genético preciso en estas familias.