Dihidrexidina ( DAR-0.100 ) es un moderadamente selectivo agonista completo en la dopamina D 1 y D 5 receptores . [1] Tiene una selectividad de aproximadamente 10 veces para D 1 y D 5 sobre el receptor D 2 . [2] Aunque la dihidrexidina tiene cierta afinidad por el receptor D 2 , tiene señalización D 2 funcionalmente selectiva (altamente sesgada) , [3] lo que explica por qué carece de cualidades conductuales agonistas D 2 .[4]
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Datos clinicos | |
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Código ATC |
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Identificadores | |
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Número CAS |
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PubChem CID | |
ChemSpider | |
UNII | |
CHEMBL | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 17 H 17 N O 2 |
Masa molar | 267,328 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
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La dihidrexidina ha mostrado efectos antiparkinsonianos impresionantes en el modelo MPTP-primate, [5] y se ha investigado para el tratamiento de la enfermedad de Parkinson . [6] En un ensayo clínico inicial , el fármaco se administró por vía intravenosa y provocó una hipotensión profunda, por lo que se detuvo el desarrollo . [7] El fármaco resucitó cuando se demostró que las dosis subcutáneas más pequeñas eran seguras. [8] Esto condujo a un estudio piloto en esquizofrenia [9] y ensayos clínicos actuales para evaluar su eficacia en la mejora de los déficits cognitivos y de la memoria de trabajo en la esquizofrenia y el trastorno esquizotípico.
Ha habido varias revisiones de relevancia para el compuesto. [10] [11] [12]
Referencias
- ^ Lovenberg TW, Brewster WK, Mottola DM, Lee RC, Riggs RM, Nichols DE, Lewis MH, Mailman RB (1989). "Dihidrexidina, un nuevo agonista selectivo del receptor de dopamina D-1 completo de alta potencia". Eur J Pharmacol . 166 (1): 111-113. doi : 10.1016 / 0014-2999 (89) 90690-0 . PMID 2572425 .
- ^ Mottola DM, Brewster WK, Cook LL, Nichols DE, Mailman RB (1992). "Dihidrexidina, un nuevo agonista del receptor de dopamina D1 de eficacia completa". J Pharmacol Exp Ther . 262 (1): 383–393. PMID 1352553 .
- ^ Kilts, JD .; et al. (2002). "Selectividad funcional de los agonistas del receptor de dopamina. II. Acciones de la dihidrexidina en células MN9D transfectadas con receptor D2L y lactótrofos hipofisarios". J Pharmacol Exp Ther . 301 (3): 1179–89. doi : 10.1124 / jpet.301.3.1179 . PMID 12023553 .
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- ^ Taylor JR, Lawrence MS, Redmond DE Jr, Elsworth JD, Roth RH, Nichols DE, Mailman RB (1991). "La dihidrexidina, un agonista de dopamina D1 completo, reduce el parkinsonismo inducido por MPTP en monos". Eur J Pharmacol . 199 (3): 389–391. doi : 10.1016 / 0014-2999 (91) 90508-N . PMID 1680717 .
- ^ Mailman RB, Nichols DE (1998). "Agonistas del receptor de dopamina D1 como fármacos antiparkinsonianos". Trends Pharmacol. Sci . 19 (7): 255-256. doi : 10.1016 / S0165-6147 (98) 01219-X . PMID 9703756 .
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- ^ Mu Q, Johnson K, Morgan PS, Grenesko EL, Molnar CE, Anderson B, Nahas Z, Kozel FA, Kose S, Knable M, Fernandes P, Nichols DE, Mailman RB, George MS (2007). "Una sola dosis de 20 mg de la dihidrexidina agonista dopaminérgica D1 completa (DAR-0100) aumenta la perfusión prefrontal en la esquizofrenia". Esquizofr. Res . 94 (1–3): 332–341. doi : 10.1016 / j.schres.2007.03.033 . PMID 17596915 .
- ^ Mailman R, Huang X, Nichols DE (2001). "Enfermedad de Parkinson y receptores de dopamina D1". Opinión actual sobre drogas en investigación . 2 (11): 1582-1591. PMID 11763161 .
- ^ Salmi P, Isacson R, Kull B (2004). "Dihidrexidina - el primer agonista del receptor de dopamina D1 completo" . CNS Drug Rev . 10 (3): 230–242. doi : 10.1111 / j.1527-3458.2004.tb00024.x . PMC 6741759 . PMID 15492773 .
- ^ Zhang J, Xiong B, Zhen X, Zhang A (2009). "Ligandos del receptor de dopamina D1: dónde estamos ahora y hacia dónde vamos". Med Res Rev . 29 (2): 272-294. doi : 10.1002 / med.20130 . PMID 18642350 .