La disopiramida ( INN , nombres comerciales Norpace y Rythmodan ) es un medicamento antiarrítmico utilizado en el tratamiento de la taquicardia ventricular . [1] Es un bloqueador de los canales de sodio y, por lo tanto, está clasificado como un agente antiarrítmico de Clase 1a. [2] [3] La disopiramida tiene un efecto inotrópico negativo sobre el miocardio ventricular, lo que reduce significativamente la contractilidad. [4] [5] La disopiramida también tiene un anticolinérgicoefecto sobre el corazón que explica muchos efectos secundarios adversos. La disopiramida está disponible tanto en forma oral como intravenosa y tiene un bajo grado de toxicidad. [5]
![]() | |
![]() | |
Datos clinicos | |
---|---|
Nombres comerciales | Norpace |
AHFS / Drugs.com | Monografía |
MedlinePlus | a682408 |
Categoría de embarazo |
|
Vías de administración | Oral, intravenoso |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal | |
Datos farmacocinéticos | |
Biodisponibilidad | Elevado |
Enlace proteico | 50% a 65% (dependiente de la concentración) |
Metabolismo | Hepático ( mediado por CYP3A4 ) |
Vida media de eliminación | 6,7 horas (rango de 4 a 10 horas) |
Excreción | Renal (80%) |
Identificadores | |
| |
Número CAS | |
PubChem CID | |
IUPHAR / BPS | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CHEBI | |
CHEMBL | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Tarjeta de información ECHA | 100.021.010 ![]() |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 21 H 29 N 3 O |
Masa molar | 339,483 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
Punto de fusion | 94,5 a 95 ° C (202,1 a 203,0 ° F) |
| |
| |
(verificar) |
Mecanismo de acción
La actividad de la clase 1a de la disopiramida es similar a la de la quinidina en que se dirige a los canales de sodio para inhibir la conducción. [3] [5] La disopiramida deprime el aumento de la permeabilidad al sodio del miocito cardíaco durante la Fase 0 del potencial de acción cardíaco, lo que a su vez disminuye la corriente de entrada de sodio. Esto da como resultado un aumento del umbral de excitación y una disminución de la velocidad de la carrera ascendente. [3] La disopiramida prolonga el intervalo PR al alargar la duración de las ondas QRS y P. [5] Este efecto es particularmente adecuado en el tratamiento de la taquicardia ventricular, ya que ralentiza la propagación del potencial de acción a través de las aurículas hasta los ventrículos. La disopiramida no actúa como un agente bloqueante de los receptores adrenérgicos beta o alfa, pero tiene un efecto inotrópico negativo significativo sobre el miocardio ventricular. [6] Como resultado, el uso de disopiramida puede reducir la fuerza contráctil hasta en un 42% en dosis bajas y hasta en un 100% en dosis más altas, lo que conduce a insuficiencia cardíaca. [5]
Levites propuso un posible modo de acción secundario de la disopiramida, contra las arritmias reentrantes después de una lesión isquémica. La disopiramida reduce la falta de homogeneidad entre los períodos refractarios del miocardio infartado y el normal; además de alargar el período refractario. [4] Esto disminuye la posibilidad de despolarización por reentrada, porque es más probable que las señales encuentren tejido en un estado refractario que no puede excitarse. [7] Esto proporciona un posible tratamiento para la fibrilación auricular y ventricular, ya que restablece el control del marcapasos del tejido en los nódulos SA y AV. [8]
Miocardiopatía hipertrófica obstructiva
La miocardiopatía hipertrófica (MCH) es la enfermedad cardíaca hereditaria más común, que ocurre en 1: 500 individuos en la población general. Se estima que hay 600.000 personas en los Estados Unidos con miocardiopatía hipertrófica. La variante más común de MCH se presenta con obstrucción intracavitaria del ventrículo izquierdo (VI) debido al movimiento anterior sistólico de la válvula mitral y contacto mitral-septal, que se diagnostica fácilmente con ecocardiografía. El tratamiento farmacológico con fármacos inotrópicos negativos es la terapia de primera línea. Los betabloqueantes se utilizan en primer lugar y, si bien mejoran los síntomas de dificultad para respirar, dolor de pecho e intolerancia al ejercicio, no reducen los gradientes de presión intraventricular del VI en reposo y, a menudo, no son adecuados para controlar los síntomas. Muchos investigadores y médicos creen que la liberación controlada de disopiramida es el agente más potente disponible para reducir los gradientes de presión en reposo y mejorar los síntomas. [9] [10] [11] [12] La disopiramida se ha utilizado activamente durante más de 30 años. [13] La administración de disopiramida para la MCH obstructiva tiene una recomendación IIa en las pautas de 2011 de la American Heart Association / American College of Cardiology Foundation para el tratamiento de la MCH obstructiva. [14] Una recomendación de tratamiento IIa indica que los beneficios superan el riesgo y que es razonable administrar el tratamiento.
Los inótropos negativos mejoran la obstrucción del VI al disminuir la aceleración de la eyección del VI y las fuerzas hidrodinámicas sobre la válvula mitral. La eficacia particular de la disopiramida se debe a sus potentes efectos inotrópicos negativos; en comparación directa, es más eficaz para la reducción del gradiente que el betabloqueante o el verapamilo. [15] La disopiramida se administra con mayor frecuencia con un betabloqueante. Cuando se utiliza en pacientes resistentes al bloqueo beta, la disopiramida es eficaz en el 60% de los casos, reduciendo los síntomas y el gradiente hasta el punto de que no se requieren procedimientos invasivos como la miectomía septal quirúrgica. [12]
La disopiramida, a pesar de su eficacia, tiene un efecto secundario principal que ha limitado su uso en los EE. UU., Aunque ha tenido una aplicación más amplia en Canadá, Reino Unido y Japón. Como era de esperar, el bloqueo vagal causa sequedad de boca y, en hombres con prostatismo , puede causar retención urinaria. Teichman y col. demostraron que la piridostigmina utilizada en combinación con disopiramida alivia sustancialmente los efectos secundarios vagolíticos sin comprometer la eficacia antiarrítmica. [16] Esta combinación también ha demostrado ser eficaz y segura en la MCH obstructiva en una gran cohorte de pacientes. [12] Algunos médicos recetan piridostigmina de liberación sostenida (comercializada en los EE. UU. Como Mestinon Timespan) a todos los pacientes que comienzan con disopiramida. [17] Esta combinación aumenta la aceptación de dosis más altas de disopiramida, importante ya que existe una correlación dosis-respuesta en la MCH obstructiva, y las dosis más altas producen gradientes más bajos.
Otra preocupación acerca de la disopiramida ha sido el potencial hipotético de inducir muerte súbita por sus efectos antiarrítmicos tipo 1. Sin embargo, un registro multicéntrico y dos registros de cohortes recientes han reducido en gran medida esta preocupación, al mostrar tasas de muerte súbita inferiores a las observadas en la propia enfermedad. [9] [10] [12]
Estas inquietudes sobre el fármaco deben considerarse desde la perspectiva clínica de que la disopiramida es generalmente el último fármaco que se prueba en los pacientes antes de derivarlos para una reducción septal invasiva con miectomía septal quirúrgica (una operación a corazón abierto) o ablación septal con alcohol (una operación controlada). infarto de miocardio). Ambos procedimientos invasivos tienen riesgo de morbilidad y mortalidad.
Para pacientes seleccionados, una prueba de disopiramida oral es un enfoque razonable antes de proceder a la reducción septal invasiva. Los pacientes que responden a la disopiramida continúan con el fármaco. Aquellos que continúan teniendo síntomas incapacitantes o que experimentan efectos secundarios son referidos de inmediato para la reducción del tabique. Utilizando esta estrategia escalonada, los investigadores han informado que la supervivencia no difiere de la observada en la población estadounidense normal de la misma edad. [12]
Efectos adversos cardiacos
- Insuficiencia cardíaca aguda : no se debe administrar disopiramida a pacientes con deterioro de la función sistólica del VI y fracción de eyección baja. No se observa insuficiencia cardíaca cuando se usa disopiramida en pacientes con función sistólica del VI normal o supernormal.
- Hipotensión grave : no se debe administrar disopiramida a pacientes con función sistólica del VI alterada y fracción de eyección baja. No se observa hipotensión en pacientes con función sistólica del VI normal o supernormal.
Efectos extracardiacos
Efectos similares a los de la atropina ( anticolinérgico ) [18]
- Boca seca
- Estreñimiento
- Retención urinaria : no se debe administrar disopiramida a pacientes con prostatismo sintomático.
- Visión borrosa
- Glaucoma
- Erupción
- Agranulocitosis
Además, la disopiramida puede potenciar el efecto hipoglucemiante de la gliclazida , la insulina y la metformina . [ cita requerida ]
Ver también
- Actisomida
Referencias
- ^ Guyton, Arthur C .; Hall, John E. (2006). Libro de texto de fisiología médica (11ª ed.). Filadelfia: Elsevier Saunders.
- ^ Rizos, yo; Brachmann, J; Lengfelder, W; Schmitt, C; von Olshausen, K; Kübler, W; Senges, J (1987). "Efectos de la disopiramida y quinidina intravenosas sobre el miocardio normal y sobre las características de las arritmias: comparación intraindividual en pacientes con taquicardia ventricular sostenida". European Heart Journal . 8 (2): 154–63. doi : 10.1093 / oxfordjournals.eurheartj.a062243 . PMID 3569310 .
- ^ a b c Kim, SY; Benowitz, NL (1990). "Envenenamiento por fármacos antiarrítmicos clase IA. Quinidina, procainamida y disopiramida". Seguridad de los medicamentos . 5 (6): 393–420. doi : 10.2165 / 00002018-199005060-00002 . PMID 2285495 .
- ^ a b Levitas, R; Anderson, GJ (1979). "Efectos electrofisiológicos del fosfato de disopiramida durante la isquemia miocárdica experimental". American Heart Journal . 98 (3): 339–44. doi : 10.1016 / 0002-8703 (79) 90046-2 . PMID 474380 .
- ^ a b c d e Mathur, PP (1972). "Efectos cardiovasculares de un nuevo agente antiarrítmico, fosfato de disopiramida". American Heart Journal . 84 (6): 764–70. doi : 10.1016 / 0002-8703 (72) 90069-5 . PMID 4150336 .
- ^ Hulting J, Rosenhamer G: efectos hemodinámicos y electrocardiográficos de la disopiramida en pacientes con arritmia ventricular. Acta Med Scand 199: 41-51, 1976.
- ^ Guyton, Arthur C., Hall, John E. (2006). Libro de texto de fisiología médica (11ª ed.). Filadelfia: Elsevier Saunders.
- ^ Katzung, Bertram G., Masters, Susan B., Trevor, Anthony J. (2009). Farmacología básica y clínica (11ª ed.). Nueva York: McGraw Hill
- ^ a b Bola W, Ivanov J, Rakowski H, Wigle ED, Linghorne M, Ralph-Edwards A, Williams WG, Schwartz L, Guttman A, Woo A (2011). "Supervivencia a largo plazo en pacientes con comparación de miocardiopatía hipertrófica obstructiva en reposo del tratamiento conservador versus invasivo" . J Am Coll Cardiol . 58 : 2313–2321. doi : 10.1016 / j.jacc.2011.08.040 .
- ^ a b Sherrid MV, Barac I, McKenna WJ, Elliott PM, Dickie S, Chojnowska L, Casey S, Maron BJ (2005). "Estudio multicéntrico de la eficacia y seguridad de la disopiramida en la miocardiopatía hipertrófica obstructiva". J Am Coll Cardiol . 45 (8): 1251-1258. doi : 10.1016 / j.jacc.2005.01.012 . PMID 15837258 .
- ^ Elliott PM, Gimeno JR, Thaman R, Shah J, Ward D, Dickie S, Tome Esteban MT, McKenna WJ (2006). "Tendencias históricas en las tasas de supervivencia informadas en pacientes con miocardiopatía hipertrófica" . Corazón . 92 (6): 785–791. doi : 10.1136 / hrt.2005.068577 . PMC 1860645 . PMID 16216855 .
- ^ a b c d e Sherrid, MV; Shetty, A; Winson, G; Kim, B; Musat, D; Alviar, CL; Homel, P; Balaram, SK; Swistel, DG (2013). "Tratamiento de síntomas de miocardiopatía hipertrófica obstructiva y gradiente resistente a terapia de primera línea con bloqueo beta o verapamilo" . Circulación: insuficiencia cardíaca . 6 (4): 694–702. doi : 10.1161 / CIRCHEARTFAILURE.112.000122 . PMID 23704138 .
- ^ Pollick C (1982). "Estenosis subaórtica muscular: mejoría clínica y hemodinámica después de la disopiramida". N Engl J Med . 307 (16): 997–999. doi : 10.1056 / nejm198210143071607 .
- ^ Gersh BJ, Maron BJ, Bonow RO, Dearani JA, Fifer MA, Link MS, Naidu SS, Nishimura RA, Ommen SR, Rakowski H, Seidman CE, Towbin JA, Udelson JE, Yancy CW (2011). "Guía accf / aha para el diagnóstico y tratamiento de la miocardiopatía hipertrófica: informe del grupo de trabajo de la American College of Cardiology Foundation / American Heart Association sobre directrices prácticas. Desarrollado en colaboración con la American Association for Thoracic Surgery, American Society of Echocardiography, American Sociedad de Cardiología Nuclear, Sociedad de Insuficiencia Cardíaca de América, Sociedad de Ritmo Cardíaco, Sociedad de Angiografía e Intervenciones Cardiovasculares y Sociedad de Cirujanos Torácicos " . J Am Coll Cardiol . 58 (25): e212–260. doi : 10.1016 / j.jacc.2011.06.011 . PMID 22075469 .
- ^ Kajimoto K, Imai T, Minami Y, Kasanuki H. Comparación de la reducción aguda en el gradiente de presión del tracto de salida del ventrículo izquierdo en la miocardiopatía hipertrófica obstructiva por disopiramida versus pilsicainida versus cibenzolina. Soy J Cardiol. 2010; 106: 1307-1312
- ^ Teichman SL, Ferrick A, Kim SG, Matos JA, Waspe LE, Fisher JD (1987). "Interacción disopiramida-piridostigmina: reversión selectiva de los síntomas anticolinérgicos con preservación del efecto antiarrítmico". J Am Coll Cardiol . 10 (3): 633–641. doi : 10.1016 / s0735-1097 (87) 80207-3 .
- ^ Sherrid MV, Arabadjian M. Una cartilla del tratamiento con disopiramida de la miocardiopatía hipertrófica obstructiva. Prog Cardiovasc Dis. 2012; 54: 483-492
- ^ Farmacología de Rang y Dale
enlaces externos
- Disopiramida en RxList