La disbindina , abreviatura de proteína de unión a distrobrevina 1 , es una proteína constituyente del complejo proteico asociado a la distrofina (DPC) de las células del músculo esquelético . También es parte de BLOC-1 , o biogénesis del complejo de orgánulos relacionados con lisosomas 1 . Dysbindin fue descubierto por el grupo de investigación de Derek Blake a través de la detección de dos híbridos de levadura para los socios de unión de α-dystrobrevin. [5] Además, la disbindina se encuentra en el tejido neural del cerebro , particularmente en los haces de axones y especialmente en ciertas terminales de axones, en particular en las fibras musgosas. terminales sinápticas en el cerebelo y el hipocampo . [5] En los seres humanos, la disbindina está codificada por el gen DTNBP1 . [5]
Ha surgido mucho interés en la disbindina a través de estudios de asociación familiar basados en pedigrí de familias con antecedentes de esquizofrenia , donde se encontró una fuerte asociación entre la expresión de un alelo particular de disbindina y una expresión clínica de esquizofrenia. [6] Sin embargo, el vínculo genético entre la disbindina y la esquizofrenia no se ha establecido en todas las muestras de casos y controles analizadas y esto implica que existen diferentes subtipos genéticos de esquizofrenia con diferentes frecuencias alélicas de la enfermedad en diferentes poblaciones. Este fenómeno se denomina heterogeneidad del locus genético.y es típico de todos los trastornos comunes con un fuerte componente genético. Otra complicación es que es muy probable que existan varias o muchas mutaciones diferentes dentro del gen de la disbindina que son responsables de la esquizofrenia. Esta complejidad se denomina heterogeneidad del alelo de la enfermedad y es otra razón por la que se encuentran asociaciones genéticas con diferentes marcadores en el gen de la disbindina cuando se estudian diferentes muestras.
Los mecanismos relacionados con la disbindina causados genéticamente que causan la disfunción cerebral no se conocen por completo, pero en un estudio, los pacientes esquizofrénicos que portaban el haplotipo de alto riesgo demostraron deficiencias en el procesamiento visual. [7] En otro trabajo, la reducción de la expresión de DTNBP1 condujo a un aumento en los niveles del receptor D2 de dopamina en la superficie celular. [8]