El género virus Ébola ( / i b oʊ l ə / - o / ə b oʊ l ə ˌ v aɪ r ə s / ; ee- BOH -lə - o ə- BOH -lə- VY -rəs ) [1] [ 2] [3] es un taxón virológico incluido en la familia Filoviridae (virus en forma de filamento), orden Mononegavirales . [3]Los miembros de este género se denominan ebolavirus [3] y codifican su genoma en forma de ARN monocatenario de sentido negativo . [4] Las seis especies de virus conocidas llevan el nombre de la región donde se identificaron originalmente: ebolavirus de Bundibugyo , ebolavirus de Reston , ebolavirus de Sudán , ebolavirus de Taï Forest (originalmente ebolavirus de Costa de Marfil ), ebolavirus de Zaire y ebolavirus de Bombali . La última es la especie más reciente en ser nombrada y fue aislada de murciélagos angoleños de cola libre en Sierra Leona . [5]
Ebolavirus | |
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Estructura y genoma del ébolavirus | |
Virus del Ébola bajo microscopio electrónico de transmisión | |
Clasificación de virus | |
(no clasificado): | Virus |
Reino : | Riboviria |
Reino: | Orthornavirae |
Filo: | Negarnaviricota |
Clase: | Monjiviricetes |
Pedido: | Mononegavirales |
Familia: | Filoviridae |
Género: | Ebolavirus |
Especies | |
Cada especie del género Ebolavirus tiene un virus miembro, y cuatro de ellos causan la enfermedad por el virus del Ébola (EVE) en humanos, un tipo de fiebre hemorrágica que tiene una tasa de letalidad muy alta . El virus Reston ha causado EVE en otros primates. [6] [7] El ébolavirus de Zaire tiene la tasa de mortalidad más alta de los ebolavirus y es responsable del mayor número de brotes de las seis especies conocidas del género, incluido el brote de Zaire de 1976 y el brote con más muertes (2014). [8]
Los ebolavirus se describieron por primera vez después de los brotes de EVE en el sur de Sudán en junio de 1976 y en Zaire en agosto de 1976. [9] [10] El nombre Ebolavirus se deriva del río Ébola en Zaire (ahora República Democrática del Congo ), cerca de la ubicación del brote de 1976, [10] y el sufijo taxonómico -virus (que denota un género viral). [3] Este género se introdujo en 1998 como "virus similares al Ébola". [11] [12] En 2002, el nombre se cambió a Ebolavirus [13] [14] y en 2010, se modificó el género. [3] Los ebolavirus están estrechamente relacionados con los virus marburg .
Hospedadores
Los investigadores han encontrado evidencia de infección por Ébola en tres especies de murciélagos frugívoros. Los murciélagos no presentan síntomas de la enfermedad, lo que indica que pueden ser los principales reservorios naturales del Ebolavirus. Es posible que existan otros reservorios y vectores. Comprender dónde se incuba el virus entre brotes y cómo se transmite entre especies ayudará a proteger a los humanos y a otros primates del virus. [ cita requerida ]
Los investigadores encontraron que los murciélagos de tres especies: el murciélago frugívoro con charretera de Franquet ( Epomops franqueti ), el murciélago con cabeza de martillo ( Hypsignathus monstrosus ) y el murciélago frugívoro con cuello pequeño ( Myonycteris torquata ) - tenían material genético del virus del Ébola, conocido como ARN secuencias o evidencia de una respuesta inmune a la enfermedad. Los murciélagos no mostraron síntomas en sí mismos. [15]
El ébolavirus de Bombali (BOMV) se aisló del murciélago de cola suelta ( Chaerephon pumilus ) y del murciélago de cola libre de Angola ( Mops condylurus ) en Sierra Leona . [5]
Vía de entrada
La vía de entrada que utiliza el virus es un paso clave en su ciclo. Se han sugerido varias vías para el virus del Ébola, como la fagocitosis y la endocitosis mediada por clatrina y caveolina. Sin embargo, Nanbo et al. (2010) demostraron que ninguna de estas vías se utiliza realmente. [dieciséis]
Descubrieron que el virus del Ébola usa macropinocitosis para ingresar a las células huésped. La inducción de macropinocitosis conduce a la formación de endosomas específicos de macropinocitosis (macropinosomas), que son lo suficientemente grandes para acomodar los viriones del Ébola. Este descubrimiento fue probado por el hecho de que el virus del Ébola se localiza conjuntamente con la clasificación de la nexina 5 (SNX5), que consiste en una gran familia de proteínas de membrana periférica que se asocian con macropinosomas recién formados. [dieciséis]
Luego, las partículas de EBOV internalizadas se transportan a los endosomas tardíos y, allí, se observa la co-localización con GTPasa Rab7 (marcador de endosomas tardíos). [dieciséis]
Además, se ha demostrado que el bloqueo de la vía de la macropinocitosis impide que el virus del Ébola ingrese a las células. Se probaron cuatro inhibidores específicos de macropinocitosis diferentes: citocalasina D (agente despolimerizante), wortmanina (mosto), LY-294002 (ambos son inhibidores de PI3K) y EIPA (5- (N-etil-N-isopropil) amilorida), un inhibidor de el intercambiador de Na + / H + específico para pinocitosis. [dieciséis]
Notas de taxonomía
De acuerdo con las reglas para la denominación de taxones establecidas por el Comité Internacional de Taxonomía de Virus (ICTV), el nombre del género Ebolavirus siempre debe escribirse con mayúscula , cursiva , nunca abreviado y debe ir precedido de la palabra "género". Los nombres de sus miembros (ebolavirus) deben escribirse en minúsculas, no están en cursiva y se utilizan sin artículos . [3]
Criterios de inclusión de género
Un virus de la familia Filoviridae es miembro del género Ebolavirus si [3]
- su genoma tiene varias superposiciones de genes
- su cuarto gen ( GP ) codifica cuatro proteínas (sGP, ssGP, Δ-péptido y GP 1,2 ) utilizando edición cotranscripcional para expresar ssGP y GP 1,2 y escisión proteolítica para expresar sGP y Δ-péptido
- el pico de infectividad de sus viriones está asociado con partículas de ≈805 nm de longitud
- su genoma difiere del virus de Marburg en ≥50% y del del ébolavirus de Zaire en <50% a nivel de nucleótidos
- sus viriones casi no muestran reactividad cruzada antigénica con los viriones de Marburg
Clasificación
Los géneros Ebolavirus y Marburgvirus se clasificaron originalmente como especies del género Filovirus, ahora obsoleto . En marzo de 1998, el Subcomité Virus de Vertebrados propuesto en el Comité Internacional de Taxonomía de Virus (ICTV) para cambiar el género filovirus a la familia Filoviridae con dos géneros específicos: Ebola-como los virus y Marburg-como los virus . Esta propuesta se implementó en Washington, DC, a partir de abril de 2001 y en París, a partir de julio de 2002. En 2000, se hizo otra propuesta en Washington, DC, para cambiar los "virus similares" a "-virus" que resultan en el Ébolavirus actual. y Marburgvirus . [17] [18]
Cinco especies caracterizadas del género Ebolavirus son:
- Ébolavirus de Zaire (ZEBOV)
- También conocido simplemente como el virus Zaire , ZEBOV tiene la tasa de letalidad más alta, hasta el 90% en algunas epidemias, con una tasa de letalidad promedio de aproximadamente el 83% en 27 años. Ha habido más brotes de ébolavirus de Zaire que de cualquier otra especie. El primer brote tuvo lugar el 26 de agosto de 1976 en Yambuku . [19] Mabalo Lokela, un maestro de escuela de 44 años, se convirtió en el primer caso registrado. Los síntomas se parecían a los de la malaria y los pacientes posteriores recibieron quinina . La transmisión se ha atribuido a la reutilización de agujas sin esterilizar y al contacto personal cercano. El virus es responsable del brote del virus del Ébola en África Occidental de 2014 , con el mayor número de muertes hasta la fecha. [ cita requerida ]
- Ebolavirus de Sudán (SUDV)
- Como ZEBOV, SUDV surgió en 1976; Al principio se supuso que era idéntico a ZEBOV. [20] Se cree que el SUDV se produjo por primera vez entre los trabajadores de las fábricas de algodón en Nzara , Sudán (ahora en Sudán del Sur), en junio de 1976, y el primer caso se informó como un trabajador expuesto a un potencial reservorio natural. Los científicos probaron animales e insectos locales en respuesta a esto; sin embargo, ninguno dio positivo por el virus. El transportista aún se desconoce. La falta de enfermería de barrera (o "aislamiento junto a la cama") facilitó la propagación de la enfermedad. Las tasas de mortalidad promedio por SUDV fueron 54% en 1976, 68% en 1979 y 53% en 2000 y 2001. [ cita requerida ]
- Reston ebolavirus (RESTV)
- Este virus fue descubierto durante un brote del virus de la fiebre hemorrágica de los simios (SHFV) en macacos cangrejeros de Hazleton Laboratories (ahora Covance) en 1989. Desde el brote inicial en Reston, Virginia , desde entonces se ha encontrado en primates no humanos en Pensilvania. Texas y Siena , Italia . En cada caso, los animales afectados habían sido importados de una instalación en Filipinas, [21] donde el virus también ha infectado a los cerdos. [22] A pesar de su condición de organismo de nivel 4 y su aparente patogenicidad en los monos, RESTV no causó enfermedades en los trabajadores de laboratorio humanos expuestos. [23]
- Ébolavirus del bosque de Tai (TAFV)
- Anteriormente conocido como "ebolavirus de Côte d'Ivoire", se descubrió por primera vez entre los chimpancés del bosque de Tai en Côte d'Ivoire , África , en 1994. Las necropsias mostraron que la sangre dentro del corazón era marrón; no se observaron marcas obvias en los órganos; y una necropsia mostró pulmones llenos de sangre. Los estudios de tejidos extraídos de los chimpancés mostraron resultados similares a los casos humanos durante los brotes de ébola de 1976 en Zaire y Sudán. A medida que se descubrieron más chimpancés muertos, muchos dieron positivo al Ébola utilizando técnicas moleculares. Se creía que la fuente del virus era la carne de los monos colobos rojos occidentales infectados ( Procolobus badius ) de los que se alimentaban los chimpancés. Uno de los científicos que realizó las necropsias de los chimpancés infectados contrajo el ébola. Desarrolló síntomas similares a los del dengue aproximadamente una semana después de la necropsia y fue trasladada a Suiza para recibir tratamiento. Fue dada de alta del hospital después de dos semanas y se recuperó completamente seis semanas después de la infección. [24]
- Bundibugyo ebolavirus (BDBV)
- El 24 de noviembre de 2007, el Ministerio de Salud de Uganda confirmó un brote de ébola en el distrito de Bundibugyo . Después de la confirmación de las muestras analizadas por los Laboratorios Nacionales de Referencia de los Estados Unidos y los CDC , la Organización Mundial de la Salud confirmó la presencia de la nueva especie. El 20 de febrero de 2008, el Ministerio de Uganda anunció oficialmente el fin de la epidemia en Bundibugyo, y la última persona infectada fue dada de alta el 8 de enero de 2008. [25] Un estudio epidemiológico realizado por la OMS y los científicos del Ministerio de Salud de Uganda determinó que había 116 confirmados y casos probables de la nueva especie de Ébola, y que el brote tuvo una tasa de mortalidad del 34% (39 muertes). [26]
Evolución
Las tasas de cambio genético son de 8 * 10 −4 por sitio por año y, por lo tanto, son un cuarto [27] más rápidas que la influenza A en humanos. Extrapolando hacia atrás , el Ebolavirus y el Marburgvirus probablemente divergieron hace varios miles de años. [28] Un estudio realizado en 1995 y 1996 encontró que los genes de Ebolavirus y Marburgvirus diferían en aproximadamente un 55% a nivel de nucleótidos y al menos un 67% a nivel de aminoácidos. El mismo estudio encontró que las cepas de Ebolavirus diferían en aproximadamente un 37-41% en el nivel de nucleótidos y un 34-43% en el nivel de aminoácidos. Se encontró que la cepa EBOV tenía un cambio de casi 2% en el nivel de nucleótidos de la cepa original de 1976 del brote de Yambuki y la cepa del brote de Kikwit de 1995. [29] Sin embargo, los paleovirus de los filovirus que se encuentran en los mamíferos indican que la familia en sí tiene al menos decenas de millones de años. [30]
Organización de género y nombres comunes
El género Ebolavirus se ha organizado en seis especies; sin embargo, la nomenclatura ha demostrado ser algo controvertida, y muchos autores continúan utilizando nombres comunes en lugar de nombres de especies cuando se refieren a estos virus. [3] En particular, el término genérico "virus del Ébola" se usa ampliamente para referirse específicamente a los miembros de la especie Zaire ebolavirus . En consecuencia, en 2010, un grupo de investigadores recomendó que se adoptara el nombre "virus del Ébola" para una subclasificación [nota 1] dentro de la especie Zaire ebolavirus y que se adoptaran formalmente nombres comunes similares para otras especies de ébolavirus . [3] En 2011, el Comité Internacional de Taxonomía de Virus (ICTV) rechazó una propuesta (2010.010bV) para reconocer formalmente estos nombres, ya que no designan nombres para subtipos, variantes, cepas u otras agrupaciones de niveles de subespecies. [31] Como tal, los nombres comunes ampliamente utilizados no se reconocen formalmente como parte de la nomenclatura taxonómica. En particular, "virus del Ébola" no tiene un significado oficial reconocido por ICTV, sino que continúan usando y recomiendan solo la designación de especie Zaire ebolavirus . [32]
El umbral para colocar aislamientos en diferentes especies suele ser una diferencia de más del 30% a nivel de nucleótidos, en comparación con la cepa tipo . Si un virus pertenece a una especie determinada pero difiere de la cepa tipo en más de un 10% a nivel de nucleótidos, se propone que se le nombre como un virus nuevo. A partir de 2019[actualizar], ninguna de las especies de Ebolavirus contiene miembros lo suficientemente divergentes como para recibir más de una designación de "virus". [3]
Nombre de la especie (abreviatura) | Nombre común del virus (abreviatura) [3] |
---|---|
Ebolavirus de Bombali | Virus de Bombali (BOMV) |
Bundibugyo ebolavirus (BEBOV) | Virus Bundibugyo (BDBV) |
Reston ebolavirus (REBOV) | Virus Reston (RESTV) |
Ebolavirus de Sudán (SEBOV) | Virus de Sudán (SUDV) |
Ébolavirus de Taï Forest (TEBOV; anteriormente CIEBOV) | Virus Taï Forest (TAFV) |
Ébolavirus de Zaire (ZEBOV) | Virus del Ébola (EBOV) |
Investigar
Un estudio de 2013 aisló anticuerpos de murciélagos frugívoros en Bangladesh, contra los virus Ébola Zaire y Reston , identificando así posibles huéspedes del virus y signos de los filovirus en Asia. [33]
Un análisis reciente sin alineación de los genomas del virus del Ébola del brote actual revela la presencia de tres secuencias cortas de ADN que no aparecen en ninguna parte del genoma humano, lo que sugiere que la identificación de secuencias de especies específicas puede resultar útil para el desarrollo tanto del diagnóstico como terapéutica. [34]
Notas
- ^ El Kuhn et al. La propuesta de 2010 sugirió específicamente que al "virus del Ébola" se le diera un rango taxonómico de "Virus" dentro de la especie Zaire ebolavirus . En su propuesta, un "virus del Ébola" sería cualquier miembro de la especie Zaire ebolavirus cuyo genoma divergiera de la variante de tipo Zaire ebolavirus (Mayinga) en menos del 10%. En general, los miembros de la especie Zaire ebolavirus pueden divergir genéticamente de la variante de tipo Mayinga hasta en un 30%. [3] Como resultado, esta propuesta convertiría al "virus del Ébola" en un subconjunto de la especie ebolavirus del Zaire en lugar de un sinónimo de nombre común. Rara vez se utiliza la distinción de tratar el "virus del Ébola" como un subconjunto de la especie y no como un sinónimo de la especie.
Referencias
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enlaces externos
- Informe de ICTV: Filoviridae
- ViralZone: virus similares al Ébola - Repositorio virológico del Instituto Suizo de Bioinformática
- Recurso de análisis y base de datos de patógenos de virus (ViPR): Ebolavirus
- Estructuras macromoleculares 3D del virus del Ébola archivadas en EM Data Bank (EMDB)