Elvitegravir ( EVG ) es un inhibidor de la integrasa que se usa para tratar la infección por VIH . Fue desarrollado [1] por la compañía farmacéutica Gilead Sciences , que obtuvo la licencia de EVG de Japan Tobacco en marzo de 2008. [2] [3] [4] El fármaco obtuvo la aprobación de la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU . El 27 de agosto de 2012 para su uso en pacientes adultos que inician el tratamiento contra el VIH por primera vez como parte de la combinación de dosis fija conocida como Stribild . [5] El 24 de septiembre de 2014, la FDA aprobó el Elvitegravir como una formulación de píldora única con el nombre comercialVitekta . [6] El 5 de noviembre de 2015, la FDA aprobó el medicamento para su uso en pacientes afectados por el VIH-1 como parte de una segunda píldora combinada de dosis fija conocida como Genvoya . [7]
Datos clinicos | |
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Nombres comerciales | Vitekta; Stribild (combinación de dosis fija) |
Otros nombres | GS-9137 |
Datos de licencia | |
Vías de administración | Oral |
Código ATC | |
Datos farmacocinéticos | |
Enlace proteico | 98% |
Metabolismo | hígado, a través de CYP3A |
Vida media de eliminación | 12,9 (8,7-13,7) horas |
Excreción | hígado 93%, renal 7% |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CHEBI | |
CHEMBL | |
NIAID ChemDB | |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 23 H 23 Cl F N O 5 |
Masa molar | 447,89 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
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(¿qué es esto?) (verificar) |
Según los resultados del ensayo clínico de fase II, los pacientes que tomaron elvitegravir potenciado con ritonavir una vez al día tuvieron mayores reducciones en la carga viral después de 24 semanas en comparación con los individuos aleatorizados para recibir un inhibidor de la proteasa potenciado con ritonavir . [8]
Usos médicos
En los Estados Unidos, elvitegravir se puede obtener como parte de las píldoras combinadas Stribild o Genvoya , o como la fórmula de píldora única Vitekta. [9]
Vitekta está aprobado por la FDA para su uso en el tratamiento de la infección por VIH-1 en adultos que tienen experiencia previa en tratamientos con terapia antirretroviral . Debe usarse en combinación con un inhibidor de proteasa que se coadministra con ritonavir , así como con medicamentos antirretrovirales adicionales. [10]
Efectos adversos
Los efectos secundarios más comunes de tomar elvitegravir son diarrea (en el 7% de los pacientes) y náuseas (4%). Otros efectos secundarios que ocurrieron en más del 1% de las personas son dolor de cabeza, cansancio, erupciones cutáneas y vómitos. [10] [11]
Interacciones y contraindicaciones.
El elvitegravir se metaboliza a través de la enzima hepática CYP3A . Las sustancias que inducen esta enzima pueden reducir las concentraciones de elvitegravir en el cuerpo, lo que puede desencadenar el desarrollo de cepas de virus resistentes . En consecuencia, la coadministración de inductores potentes de CYP3A está contraindicada; ejemplos son la rifampicina , los anticonvulsivos carbamazepina , fenobarbital y fenitoína , así como la hierba de San Juan . [11]
La glucuronidación de elvitegravir es facilitada por las enzimas UGT1A1 y 3 , lo que da como resultado un aumento de los niveles en plasma sanguíneo cuando se toma junto con inhibidores potentes de UGT1A como ritonavir y otros inhibidores de la proteasa del VIH . [11] [12] (Pero el ritonavir también aumenta los niveles de elvitegravir al inhibir el CYP3A).
Además, elvitegravir es un inductor de débil a medio de CYP1A2 , CYP2C19 , CYP2C9 , CYP3A y varias UGT ; Sin embargo, la relevancia clínica de estos hallazgos no está clara. [11]
Farmacología
Mecanismo de acción
El elvitegravir inhibe la enzima integrasa del VIH-1 y, en menor medida, del VIH-2. El virus necesita esta enzima para integrar su código genético en el ADN del huésped . [11]
Farmacocinética
La droga se toma por vía oral. Cuando se toma junto con ritonavir y una comida, alcanza las concentraciones plasmáticas más altas después de cuatro horas. La biodisponibilidad es mejor con comidas grasas. En el torrente sanguíneo, del 98 al 99% de la sustancia se une a las proteínas plasmáticas . Se metaboliza principalmente por oxidación de CYP3A y, en segundo lugar, por glucuronidación de UGT1A1 y 3. Casi el 95% se excreta por las heces y el resto por la orina. La vida media plasmática cuando se combina con ritonavir es de 8,7 a 13,7 horas. [11]
Referencias
- ^ Comunicado de prensa de Gilead Ensayo clínico fase III de Elvitegravir 22 de julio de 2008
- ^ Comunicado de prensa de Gilead Acuerdo de licencia de firma de tabaco de Gilead y Japón para el nuevo inhibidor de la integrasa del VIH el 22 de marzo de 2008
- ^ Shimura K, Kodama E, Sakagami Y, et al. (2007). "Amplio perfil de resistencia y actividad antirretroviral de un nuevo inhibidor de la integrasa del virus de inmunodeficiencia humana, Elvitegravir (JTK-303 / GS-9137)" . J Virol . 82 (2): 764–74. doi : 10.1128 / JVI.01534-07 . PMC 2224569 . PMID 17977962 .
- ^ Stellbrink HJ (2007). "Medicamentos antivirales en el tratamiento del SIDA: ¿qué hay en la tubería?". EUR. J. Med. Res . 12 (9): 483–95. PMID 17933730 .
- ^ Sax, PE; Dejesus, E .; Mills, A .; Zolopa, A .; Cohen, C .; Wohl, D .; Gallant, JE; Liu, HC; Zhong, L .; Yale, K .; White, K .; Kearney, BP; Szwarcberg, J .; Quirk, E .; Cheng, AK; Estudio Gs-Us-236-0102, T. (2012). "Elvitegravir, cobicistat, emtricitabina y tenofovir co-formulados versus efavirenz, emtricitabina y tenofovir co-formulados para el tratamiento inicial de la infección por VIH-1: un ensayo aleatorizado, doble ciego, fase 3, análisis de resultados después de 48 semanas". The Lancet . 379 (9835): 2439–2448. doi : 10.1016 / S0140-6736 (12) 60917-9 . PMID 22748591 . S2CID 24183976 .
- ^ "Boletín de aprobación de la FDA" Archivado el 3 de noviembre de 2014en Wayback Machine. Consultado el 1 de noviembre de 2014.
- ^ "Anuncios de prensa: la FDA aprueba un nuevo tratamiento para el VIH" . www.fda.gov . Consultado el 10 de enero de 2016 .
- ^ Thaczuk, Derek y Carter, Michael. ICAAC: Mejor respuesta al elvitegravir cuando se usa con T-20 y otros agentes activos. Archivado 2010-01-02 en Wayback Machine Aidsmap.com. 19 de septiembre de 2007.
- ^ "Listado de medicamentos aprobados por la FDA", consultado el 3 de marzo de 2017
- ^ a b "Prospecto de Vitekta" Foster City, CA: Gilead Sciences, Inc .; 2014. Consultado el 1 de noviembre de 2014.
- ^ a b c d e f Haberfeld, H, ed. (2015). Austria-Codex (en alemán). Viena: Österreichischer Apothekerverlag.
- ^ Zhang, D; Chando, TJ; Everett, DW; Patten, CJ; Dehal, SS; Humphreys, WG (2005). "Inhibición in vitro de UDP glucuronosiltransferasas por atazanavir y otros inhibidores de la proteasa del VIH y la relación de esta propiedad con la glucuronidación de bilirrubina in vivo". Metabolismo y disposición de fármacos . 33 (11): 1729–39. doi : 10.1124 / dmd.105.005447 . PMID 16118329 . S2CID 1964934 .
enlaces externos
- "Elvitegravir" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.