Los inhibidores de la integrasa ( INI ) son una clase de fármaco antirretroviral diseñado para bloquear la acción de la integrasa , una enzima viral que inserta el genoma viral en el ADN de la célula huésped. Dado que la integración es un paso vital en la replicación retroviral, bloquearla puede detener la propagación del virus. Los inhibidores de la integrasa se desarrollaron inicialmente para el tratamiento de la infección por VIH , pero se han aplicado a otros retrovirus. [ verificación necesaria ] La clase de inhibidores de la integrasa llamados inhibidores de la transferencia de la cadena de la integrasa ( INSTI ) tiene un uso médico establecido. Otras clases, comoLos inhibidores de la unión a la integrasa ( INBI ), todavía son experimentales.
El desarrollo de los inhibidores de la integrasa condujo a una primera aprobación para la clase por parte de la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) el 12 de octubre de 2007 para raltegravir (nombre comercial Isentress ). [1] La investigación publicada en ese momento apoyó la conclusión de que "raltegravir más la terapia de fondo optimizada proporcionó una mejor supresión viral que la terapia de fondo optimizada sola durante al menos 48 semanas". [2]
Dado que los inhibidores de la integrasa se dirigen a un paso distinto en el ciclo de vida retroviral, se pueden tomar en combinación con otros tipos de medicamentos contra el VIH para minimizar la adaptación del virus. [3] También son útiles en la terapia de rescate para pacientes cuyo virus ha mutado y adquirido resistencia a otros fármacos.
Medicamentos en uso y en desarrollo
Actualmente en uso
- Raltegravir , de marca Isentress , desarrollado por Merck & Co. , fue el primer INSTI aprobado por la FDA en octubre de 2007. Actualmente hay dos formulaciones de raltegravir disponibles: tabletas de 400 mg (una tableta dos veces al día) y tabletas de 600 mg (dos tabletas una vez al día). diario).
- El 27 de agosto de 2012, luego de un exitoso ensayo clínico de fase 3, [4] Elvitegravir (nombre comercial Vitekta ), con licencia de Gilead Sciences de Japan Tobacco , fue aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU . Para su uso en pacientes adultos que comienzan el tratamiento contra el VIH para la primera vez como parte de la combinación de dosis fija con emtricitabina y tenofovir disoproxil ( Stribild ). Elvitegravir es un inhibidor de la integrasa altamente selectivo y de bajo peso molecular que comparte una estructura central con los antibióticos quinolónicos . [5] Una combinación similar de dosis fija que contiene tenofovir alafenamida en lugar de tenofovir disoproxil se ofrece bajo la marca Genvoya . En todos los casos, elvitegravir se da junto con el "refuerzo" [ aclaración necesaria ] cobicistat (también una parte de las combinaciones de medicamentos fijos, Stribild y Genvoya ). La potenciación [ aclaración necesaria ] de elvitegravir con cobicistat es similar a la de los inhibidores de proteasa por ritonavir. [ según quién? ]
- Dolutegravir , marca Tivicay , con licencia de ViiV Healthcare , fue aprobado por la FDA en 2013 y recientemente obtuvo la aprobación europea en enero de 2014. Dolutegravir se comercializa en tabletas de 50 mg una o dos veces al día en una terapia combinada de ART junto con dos INTI . Una dosis diaria suele ser suficiente, aunque en casos de resistencia viral, se recomienda un régimen de dos dosis diarias, junto con los alimentos, para aumentar aún más la biodisponibilidad. Una terapia de combinación fija de dolutegravir con los NRTI abacavir y lamivudina está disponible bajo la marca Triumeq , un régimen de TAR completo de una pastilla, una vez al día.
- Bictegravir , conocido como GS-9883 mientras fue presentado por Gilead Sciences. El fármaco combinado bictegravir / emtricitabina / tenofovir alafenamida (Biktarvy), producido por Gilead Sciences, fue aprobado para su uso en los Estados Unidos en 2018. [6] [se necesita una mejor fuente ]
- Cabotegravir , desarrollado por ViiV Healthcare, fue aprobado junto con rilpivirina por la FDA en enero de 2021 como una inyección mensual para el tratamiento del VIH.
En desarrollo
Ver también
Referencias
- ^ "Aprobación de la FDA de Isentress (raltegravir)" . Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos . 12 de octubre de 2007. Archivado desde el original el 12 de enero de 2017 . Consultado el 8 de octubre de 2019 .
- ^ Steigbigel RT, Cooper DA, Kumar PN, et al. (Julio de 2008). "Raltegravir con terapia de fondo optimizada para la infección por VIH-1 resistente" . N. Engl. J. Med . 359 (4): 339–54. doi : 10.1056 / NEJMoa0708975 . PMID 18650512 .
- ^ Estados Unidos (2014). "Terapia antirretroviral: fármacos actuales" . Clínicas de Enfermedades Infecciosas de Norteamérica . Ncbi.nlm.nih.gov. 28 (3): 371–402. doi : 10.1016 / j.idc.2014.06.001 . PMC 4143801 . PMID 25151562 .
- ^ "Gilead inicia el ensayo clínico de fase III de Elvitegravir, un inhibidor de la integrasa en investigación para el VIH" (Comunicado de prensa). Archivado desde el original el 8 de febrero de 2013 . Consultado el 25 de junio de 2010 .
- ^ "Elvitegravir" . InfoSIDA. Institutos Nacionales de Salud. Archivado desde el original el 27 de septiembre de 2011 . Consultado el 13 de octubre de 2007 .
- ^ "La Administración de Drogas y Alimentos de EE. UU. Aprueba Biktarvy (bictegravir, emtricitabina, tenofovir alafenamida) de Gilead para el tratamiento de la infección por VIH-1" (Comunicado de prensa). Galaad. 7 de febrero de 2018.
enlaces externos
- MK-0518, el primer inhibidor de la integrasa para el VIH, no Blarney
- Agentes antirretrovirales contra el VIH en desarrollo
- Hoja de datos de GS 9137 (elvitegravir) de los NIH
- Savarino A (diciembre de 2006). "Un bosquejo histórico del descubrimiento y desarrollo de los inhibidores de la integrasa del VIH-1". Opinión de Expertos Investigar Drogas . 15 (12): 1507–22. doi : 10.1517 / 13543784.15.12.1507 . PMID 17107277 .
- IntegraseBookFull (PDF)
- inhibidores de la integrasa + en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .