Enalapril , vendido bajo la marca Vasotec entre otros, es un medicamento inhibidor de la ECA que se usa para tratar la presión arterial alta , la enfermedad renal diabética y la insuficiencia cardíaca . [2] Para la insuficiencia cardíaca, generalmente se usa con un diurético , como la furosemida . [3] Se administra por vía oral o mediante inyección en una vena . [2] Los efectos suelen aparecer en una hora cuando se toman por vía oral y duran hasta un día. [2]
Datos clinicos | |
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Nombres comerciales | Kadril , Vasotec, Renitec, Enacard, otros |
AHFS / Drugs.com | Monografía |
MedlinePlus | a686022 |
Datos de licencia | |
Categoría de embarazo | |
Vías de administración | Oral |
Clase de droga | Inhibidor de la ECA |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal |
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Datos farmacocinéticos | |
Biodisponibilidad | 60% (por vía oral) |
Metabolismo | hígado (enalaprilato) |
Vida media de eliminación | 11 horas (enalaprilato) |
Excreción | riñón |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
IUPHAR / BPS | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CHEBI | |
CHEMBL | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Tarjeta de información ECHA | 100.119.661 |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 20 H 28 N 2 O 5 |
Masa molar | 376,453 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
Punto de fusion | 143 a 144,5 ° C (289,4 a 292,1 ° F) |
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(verificar) |
Los efectos secundarios comunes incluyen dolor de cabeza , cansancio , sensación de mareo al estar de pie y tos. [2] Los efectos secundarios graves incluyen angioedema y presión arterial baja . [2] Se cree que el uso durante el embarazo daña al bebé. [2] Pertenece a la familia de medicamentos inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA) . [2]
Enalapril fue patentado en 1978 y entró en uso médico en 1984. [4] Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [5] En 2018, fue el 135º medicamento recetado con más frecuencia en los Estados Unidos, con más de 5 millones de recetas. [6] [7]
Usos médicos
Enalapril se usa para tratar la hipertensión, la insuficiencia cardíaca sintomática y la disfunción ventricular izquierda asintomática. [8] Se ha demostrado que protege la función de los riñones en casos de hipertensión, insuficiencia cardíaca y diabetes, y puede utilizarse en ausencia de hipertensión por sus efectos protectores de los riñones. [9] Se usa ampliamente en la insuficiencia renal crónica . [10] Además, enalapril es un tratamiento emergente para la polidipsia psicógena . Un ensayo doble ciego controlado con placebo mostró que cuando se usa para este propósito, enalapril conduce a una disminución del consumo de agua (determinada por la producción de orina y la osmolalidad) en el 60% de los pacientes. [11]
Embarazo y lactancia
Enalapril pertenece a la categoría D del embarazo . [1] Alguna evidencia sugiere que causará lesiones y la muerte al feto en desarrollo. Se aconseja a las pacientes que no se queden embarazadas mientras toman enalapril y que notifiquen a sus médicos de inmediato si quedan embarazadas. Durante el embarazo, el enalapril puede dañar los riñones del feto y producir oligohidramnios (insuficiencia de líquido amniótico). Enalapril se secreta en la leche materna y no se recomienda su uso durante la lactancia. [12]
Efectos secundarios
Los efectos secundarios más comunes del enalapril incluyen aumento de la creatinina sérica (20%), mareos (2 a 8%), presión arterial baja (1 a 7%), síncope (2%) y tos seca (1 a 2%). El evento adverso común más grave es el angioedema (hinchazón) (0,68%) que a menudo afecta la cara y los labios, poniendo en peligro las vías respiratorias del paciente. El angioedema puede ocurrir en cualquier momento durante el tratamiento con enalapril, pero es más común después de las primeras dosis. [12] Según se informa, el angioedema y la mortalidad por el mismo son mayores entre las personas de raza negra. [12]
Mecanismo de acción
Normalmente, la angiotensina I se convierte en angiotensina II mediante una enzima convertidora de angiotensina (ECA). La angiotensina II contrae los vasos sanguíneos, lo que aumenta la presión arterial. Enalaprilat , el metabolito activo de enalapril, inhibe la ECA. La inhibición de la ECA disminuye los niveles de angiotensina II, lo que conduce a una menor vasoconstricción y disminución de la presión arterial. [12]
Farmacocinética
Datos farmacocinéticos de enalapril: [12]
- Inicio de acción: alrededor de 1 hora
- Efecto máximo: 4-6 horas
- Duración: 12-24 horas
- Absorción: ~ 60%
- Metabolismo: profármaco, se biotransforma en enalaprilato [13]
Historia
Squibb desarrolló el primer inhibidor de la ECA, captopril , pero tuvo efectos adversos como un sabor metálico (que, al final, se debió al grupo sulfhidrilo ). Merck & Co. desarrolló enalapril como un profármaco competidor. [14] [15] : 12-13
Enalaprilat se desarrolló en parte para superar estas limitaciones del captopril. El resto sulfhidrilo se reemplazó por un resto carboxilato, pero se requirieron modificaciones adicionales en su diseño basado en la estructura para lograr una potencia similar a la del captopril. Enalaprilat, sin embargo, tenía un problema propio, ya que tenía poca disponibilidad oral. Esto fue superado por los investigadores de Merck mediante la esterificación de enalaprilat con etanol para producir enalapril. [15] : 13
Merck introdujo enalapril en el mercado en 1981; se convirtió en el primer medicamento de Merck en ventas de mil millones de dólares en 1988. [15] : 13 La patente expiró en 2000, abriendo el camino para los genéricos. [dieciséis]
Referencias
- ^ a b c d "Uso de enalapril durante el embarazo" . Drugs.com . 28 de febrero de 2020 . Consultado el 13 de marzo de 2020 .
- ^ a b c d e f g "Enalaprilat / Enalapril Maleate" . La Sociedad Estadounidense de Farmacéuticos del Sistema de Salud. Archivado desde el original el 21 de diciembre de 2016 . Consultado el 8 de diciembre de 2016 .
- ^ Organización Mundial de la Salud (2009). Stuart MC, Kouimtzi M, Hill SR (eds.). Formulario modelo de la OMS 2008 . Organización Mundial de la Salud. pag. 286. hdl : 10665/44053 . ISBN 9789241547659.
- ^ Fischer J, Ganellin CR (2006). Descubrimiento de fármacos de base análoga . John Wiley e hijos. pag. 467. ISBN 9783527607495. Archivado desde el original el 20 de diciembre de 2016.
- ^ Organización Mundial de la Salud (2019). Lista modelo de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud: 21a lista 2019 . Ginebra: Organización Mundial de la Salud. hdl : 10665/325771 . WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Licencia: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
- ^ "Top 300 de 2021" . ClinCalc . Consultado el 18 de febrero de 2021 .
- ^ "Enalapril Maleate - Drug Use Statistics" . ClinCalc . Consultado el 18 de febrero de 2021 .
- ^ Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU. Última revisión el 1 de octubre de 2010 MedlinePlus: Enalapril Archivado el 8 de febrero de 2015 en Wayback Machine
- ^ McMurray JJ (enero de 2010). "Práctica clínica. Insuficiencia cardíaca sistólica". La Revista de Medicina de Nueva Inglaterra . 362 (3): 228–38. doi : 10.1056 / NEJMcp0909392 . PMID 20089973 .
Dos grandes ensayos mostraron que cuando los pacientes con insuficiencia cardíaca de clase II, III o IV de la NYHA fueron tratados con enalapril, en comparación con placebo, además de diuréticos y digoxina, las tasas de ingreso al hospital se redujeron y la reducción del riesgo relativo para la muerte fue del 16 al 40%.
- ^ He YM, Feng L, Huo DM, Yang ZH, Liao YH (septiembre de 2013). "Enalapril versus losartan para adultos con enfermedad renal crónica: una revisión sistemática y metanálisis". Nefrología . 18 (9): 605-14. doi : 10.1111 / nep.12134 . PMID 23869492 . S2CID 31791094 .
- ^ Greendyke RM, Bernhardt AJ, Tasbas HE, Lewandowski KS (abril de 1998). "Polidipsia en pacientes psiquiátricos crónicos: ensayos terapéuticos de clonidina y enalapril" . Neuropsicofarmacología . 18 (4): 272–81. doi : 10.1016 / S0893-133X (97) 00159-0 . PMID 9509495 .
- ^ a b c d e "Tableta de maleato de vasotec- enalapril" . DailyMed . 12 de noviembre de 2018 . Consultado el 26 de abril de 2020 .
- ^ Menard J y Patchett A. Inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina. Pp 14-76 en Descubrimiento y diseño de fármacos. Volumen 56 de Advances in Protein Chemistry. Eds Richards FM, Eisenberg DS y Kim PS. Serie Ed. Scolnick EM. Prensa académica, 2001. ISBN 9780080493381 . Pg 30 Archivado el 10 de septiembre de 2017 en la Wayback Machine.
- ^ Bryan J (abril de 2009). "De veneno de serpiente a inhibidor de la ECA - El descubrimiento y el aumento de captopril" . Revista farmacéutica . 282 (7548): 455.
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- ^ Personal, descubrimiento de drogas en línea. Se avecina la expiración de patentes: 18 éxitos de taquilla exponen $ 37 mil millones a la competencia de genéricos para 2005 Archivado 2016-05-12 en Wayback Machine Página consultada el 23 de abril de 2016
enlaces externos
- "Enalapril" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.