Endoreduplicación
De Wikipedia, la enciclopedia libre
  (Redirigido desde Endoreplication )
Saltar a navegación Saltar a búsqueda

Endorreduplicación (también referido como endoreplication o endocycling ) es la replicación del nuclear del genoma en ausencia de mitosis , que conduce a nuclear elevado gen contenido y poliploidía . La endorreplicación puede entenderse simplemente como una forma variante del ciclo celular mitótico (G1-S-G2-M) en el que la mitosis se evita por completo, debido a la modulación de la actividad quinasa dependiente de ciclina (CDK). [1] [2] [3] [4] Ejemplos de endorreplicación caracterizada en artrópodos , mamíferos yLas especies vegetales sugieren que es un mecanismo de desarrollo universal responsable de la diferenciación y morfogénesis de los tipos de células que cumplen una serie de funciones biológicas . [1] [2] Si bien la endorreplicación a menudo se limita a tipos celulares específicos en los animales, está considerablemente más extendida en las plantas, de modo que la poliploidía se puede detectar en la mayoría de los tejidos vegetales. [5]

Ejemplos en la naturaleza

Tipos de células endoreplicantes que se han estudiado ampliamente en organismos modelo

OrganismoTipo de célulaFunción biológicaCitación
moscatejidos larvarios (incluidas las glándulas salivales )secreción , embriogénesis[6]
moscafolículo ovárico , células nodrizasnutrición, protección de los ovocitos[7]
roedormegacariocitoformación de plaquetas[8]
roedorhepatocitoregeneración[9]
roedortrofoblasto de células gigantesdesarrollo placentario , nutrición del embrión[10]
plantatricomadefensa de la herbivoría , homeostasis[11]
planta célula epidérmica de la hojatamaño de la hoja, estructura[12]
plantaendospermanutrición del embrión[13]
nematodohipodermissecreción , tamaño corporal[14]
nematodointestinodesconocido[15]

Endoreplicación, endomitosis y poltenización

La endoreplicación, la endomitosis y la poltenización son tres procesos algo diferentes que dan como resultado la poliploidización de una célula de manera regulada. En la endorreplicación, las células se saltan la fase M por completo, lo que da como resultado una célula poliploide mononucleada . La endomitosis es un tipo de variación del ciclo celular donde se inicia la mitosis, pero algunos de los procesos no se completan. Dependiendo de cuánto avance la célula a través de la mitosis, esto dará lugar a una célula poliploide mononucleada o binucleada . La poltenización surge con una amplificación insuficiente o excesiva de algunas regiones genómicas, creando cromosomas politénicos . [3] [4]

Endociclado frente a endomitosis

Importancia biológica

Sobre la base de la amplia gama de tipos de células en las que se produce la endorreplicación, se han generado una variedad de hipótesis para explicar la importancia funcional de este fenómeno. [1] [2] Desafortunadamente, la evidencia experimental para respaldar estas conclusiones es algo limitada:

Tamaño de la célula / organismo

La ploidía celular a menudo se correlaciona con el tamaño celular, [12] [14] y, en algunos casos, la interrupción de la endorreplicación da como resultado una disminución del tamaño de las células y los tejidos [16], lo que sugiere que la endorreplicación puede servir como un mecanismo para el crecimiento tisular. En relación con la mitosis, la endorreplicación no requiere reordenamiento citoesquelético o la producción de nueva membrana celular y, a menudo, ocurre en células que ya se han diferenciado. Como tal, puede representar una alternativa energéticamente eficiente a la proliferación celular entre tipos de células diferenciadas que ya no pueden permitirse sufrir mitosis. [17] Si bien la evidencia que establece una conexión entre la ploidía y el tamaño del tejido es frecuente en la literatura, también existen ejemplos contrarios. [18]

Diferenciación celular

En el desarrollo de tejidos vegetales, la transición de la mitosis a la endorreplicación a menudo coincide con la diferenciación celular y la morfogénesis . [18] Sin embargo, queda por determinar si la endorreplicación y la polipoidía contribuyen a la diferenciación celular o viceversa. La inhibición dirigida de la endorreplicación en los progenitores de tricomas da como resultado la producción de tricomas multicelulares que exhiben una morfología relativamente normal, pero que finalmente se desdiferencian y se absorben en la epidermis de la hoja . [19] Este resultado sugiere que la endorreplicación y la poliploidía pueden ser necesarias para el mantenimiento de la identidad celular.

Ovogénesis y desarrollo embrionario

La endoreplicación se observa comúnmente en las células responsables de la nutrición y protección de ovocitos y embriones . Se ha sugerido que un mayor número de copias de genes podría permitir la producción masiva de proteínas necesarias para satisfacer las demandas metabólicas de la embriogénesis y el desarrollo temprano. [1] De acuerdo con esta noción, la mutación del oncogén Myc en las células del folículo de Drosophila da como resultado una endorreplicación reducida y ovogénesis abortiva . [20] Sin embargo, la reducción de la endosperma del maíz tiene un efecto limitado sobre la acumulación de almidón y proteínas de almacenamiento , lo que sugiere que los requisitos nutricionales del embrión en desarrollo pueden involucrar los nucleótidos que componen el genoma poliploide en lugar de las proteínas que codifica. [21]

Almacenar el genoma

Otra hipótesis es que la endorreplicación protege contra el daño y la mutación del ADN porque proporciona copias adicionales de genes importantes . [1] Sin embargo, esta noción es puramente especulativa y hay pruebas limitadas de lo contrario. Por ejemplo, el análisis de cepas de levadura poliploide sugiere que son más sensibles a la radiación que las cepas diploides . [22]

Respuesta al estrés

La investigación en plantas sugiere que la endorreplicación también puede desempeñar un papel en la modulación de las respuestas al estrés. Al manipular la expresión de E2fe (un represor del endociclado en las plantas), los investigadores pudieron demostrar que el aumento de la ploidía celular reduce el impacto negativo del estrés por sequía en el tamaño de las hojas. [23] Dado que el estilo de vida sésil de las plantas requiere una capacidad para adaptarse a las condiciones ambientales, es atractivo especular que la poliploidización generalizada contribuye a su plasticidad de desarrollo.

Control genético de la endorreplicación

El ejemplo mejor estudiado de una transición de mitosis a endociclo se produce en las células del folículo de Drosophila y se activa mediante la señalización de Notch . [24] La entrada a los endociclos implica la modulación de la actividad de la quinasa dependiente de ciclina (CDK) mitótica y de la fase S. [25] La inhibición de la actividad de CDK en fase M se logra mediante la activación transcripcional de Cdh / fzr y la represión de la cadena reguladora G2-M / cdc25 . [25] [26] Cdh / fzr es responsable de la activación del complejo promotor de anafase (APC) y posteriorproteólisis de las ciclinas mitóticas . String / cdc25 es una fosfatasa que estimula la actividad mitótica del complejo ciclina-CDK. La regulación al alza de la actividad de CDK en fase S se logra mediante la represión transcripcional de la quinasa inhibidora dacapo. Juntos, estos cambios permiten la elusión de la entrada en mitosis, la progresión a través de G1 y la entrada en la fase S . La inducción de endomitosis en megacariocitos de mamíferos implica la activación del receptor c-mpl por la citoquina trombopoyetina (TPO) y está mediada por ERK1 / 2señalización. [27] Al igual que con las células del folículo de Drosophila, la endorreplicación en los megacariocitos resulta de la activación de los complejos de ciclina-CDK en fase S y de la inhibición de la actividad mitótica de ciclina-CDK. [28] [29]

Regulación de la muesca del endociclado

La entrada en la fase S durante la endorreplicación (y la mitosis) se regula mediante la formación de un complejo prerreplicativo (pre-RC) en los orígenes de la replicación , seguido del reclutamiento y la activación de la maquinaria de replicación del ADN . En el contexto de la endorreplicación, estos eventos se ven facilitados por una oscilación en la actividad de ciclina E - Cdk2 . La actividad de la ciclina E-Cdk2 impulsa el reclutamiento y la activación de la maquinaria de replicación, [30] pero también inhibe la formación pre-RC, [31]presumiblemente para asegurar que solo se produzca una ronda de replicación por ciclo. Si no se mantiene el control sobre la formación de pre-CR en los orígenes de la replicación, se produce un fenómeno conocido como " repetición ", que es común en las células cancerosas. [2] El mecanismo por el cual la ciclina E-Cdk2 inhibe la formación pre-RC implica la regulación a la baja de la proteólisis mediada por APC - Cdh1 y la acumulación de la proteína Geminina , que es responsable del secuestro del componente pre-RC Cdt1 . [32] [33]

Oscilaciones en ciclina E - Cdk2 actividad se modulan a través de la transcripción mecanismos y post-transcripcional. La expresión de ciclina E es activada por factores de transcripción E2F que se demostró que eran necesarios para la endorreplicación. [34] [35] [36] Un trabajo reciente sugiere que las oscilaciones observadas en los niveles de proteína E2F y ciclina E son el resultado de un ciclo de retroalimentación negativa que involucra la ubiquitinación dependiente de Cul4 y la degradación de E2F. [37] La regulación postranscripcional de la actividad de ciclina E-Cdk2 implica la degradación proteolítica de ciclina E mediada por Ago / Fbw7[38] [39] e inhibición directa por factores como Dacapo y p57 . [40] [41]Se describe la verdadera endomitosis en el tapete antera de la planta liliácea Eremurus. La membrana nuclear no desaparece, pero durante la metafase los cromosomas se condensan, a menudo considerablemente más que en la mitosis normal. Cuando las células madre del polen (PMC) pasan por la última mitosis premeiótica, las células tapetales tienen un núcleo diploide que se divide mientras que la célula permanece indivisa. Los dos núcleos diploides pueden sufrir una endomitosis y los núcleos tetraploides resultantes una segunda endomitosis. Una vía alternativa es una mitosis ordinaria, nuevamente sin división celular en lugar de uno de los ciclos endomitóticos. El cuadro citológico en el tapete se complica aún más por la restitución en anafase y la fusión de los grupos metafase y anafase durante la mitosis, procesos que podrían dar lugar a células con uno, dos o tres núcleos.en lugar de los dos o cuatro esperados. En estas células tapetales no se observa ningún signo de la llamada mitosis "inhibida". Cuando las PMC están en leptoteno-cigoteno, muy pocos núcleos tapetales están en endomitosis. Cuando las PMC han alcanzado el diploteno, casi el 100% de las células que no están en interfase muestran un estadio endomitótico.

Endorreplicación y oncogénesis

La poliploidía y la aneuploidía son fenómenos comunes en las células cancerosas. [42] Dado que la oncogénesis y la endorreplicación probablemente implican la subversión de los mecanismos reguladores del ciclo celular común, una comprensión profunda de la endorreplicación puede proporcionar información importante para la biología del cáncer.

Endomitosis premeiótica en vertebrados unisexuales

Las salamandras unisexuales (género Ambystoma ) son el linaje de vertebrados unisexuales más antiguo conocido, habiendo surgido hace unos 5 millones de años. [43] En estas hembras unisexuales poliploides, una replicación endomitótica premeiótica adicional del genoma duplica el número de cromosomas. [44] Como resultado, los huevos maduros que se producen después de las dos divisiones meióticas tienen la misma ploidía que las células somáticas de la salamandra hembra adulta. Se cree que la sinapsis y la recombinación durante la profase meiótica I en estas hembras unisexuales ocurren normalmente entre cromosomas hermanos idénticos y ocasionalmente entre cromosomas homólogos. Por tanto, se produce poca o ninguna variación genética. La recombinación entre cromosomas homeólogos ocurre raramente, si es que ocurre.[44] Dado que la producción de variación genética es débil, en el mejor de los casos, es poco probable que proporcione un beneficio suficiente para explicar el mantenimiento de la meiosis durante millones de años. Quizás la reparación recombinacional eficiente de los daños del ADN en cada generación proporcionada por la meiosis ha sido una ventaja suficiente para mantener la meiosis. [ cita requerida ]

Referencias

  1. ^ a b c d e Edgar BA; Orr-Weaver TL (2001). "Ciclos celulares de endoreplicación: más por menos" . Celular . 105 (3): 297-306. doi : 10.1016 / S0092-8674 (01) 00334-8 . PMID  11348589 .
  2. ^ a b c d Lee HO; Davidson JM; Duronio RJ (2008). "Endoreplicación: poliploidía con propósito" . Genes y desarrollo . 23 (21): 2461–77. doi : 10.1101 / gad.1829209 . PMC 2779750 . PMID 19884253 .  
  3. ^ a b Edgar, Bruce A .; Zielke, Norman; Gutiérrez, Crisanto (21 de febrero de 2014). "Endociclos: una innovación evolutiva recurrente para el crecimiento celular post-mitótico". Nature Reviews Biología celular molecular . 15 (3): 197–210. doi : 10.1038 / nrm3756 . ISSN 1471-0080 . PMID 24556841 . S2CID 641731 .   
  4. ↑ a b Orr-Weaver, Terry L. (2015). "Cuanto más grande, mejor: el papel de la poliploidía en la organogénesis" . Tendencias en Genética . 31 (6): 307–315. doi : 10.1016 / j.tig.2015.03.011 . PMC 4537166 . PMID 25921783 .  
  5. ^ Galbraith DW; Harkins KR; Knapp S (1991). "Endopoliploidía sistémica en Arabidopsis thaliana" . Fisiología vegetal . 96 (3): 985–9. doi : 10.1104 / pp.96.3.985 . PMC 1080875 . PMID 16668285 .  
  6. ^ Hammond MP; Laird CD (1985). "Control de la replicación del ADN y distribución espacial de secuencias de ADN definidas en células de glándulas salivales de Drosophila melanogaster ". Cromosoma . 91 (3–4): 279–286. doi : 10.1007 / BF00328223 . PMID 3920018 . S2CID 1515555 .  
  7. ^ Hammond MP; Laird CD (1985). "Estructura cromosómica y replicación del ADN en células nodrizas y foliculares de Drosophila melanogaster ". Cromosoma . 91 (3–4): 267–278. doi : 10.1007 / BF00328222 . PMID 3920017 . S2CID 7919061 .  
  8. ^ Ravid K; Lu J; Zimmet JM; Jones MR (2002). "Caminos a la poliploidía: el ejemplo de los megacariocitos". Revista de fisiología celular . 190 (1): 7-20. doi : 10.1002 / jcp.10035 . PMID 11807806 . S2CID 37297740 .  
  9. ↑ Wang, Min-Jun; Chen, Fei; Lau, Joseph TY; Hu, Yi-Ping (18 de mayo de 2017). "Poliploidización de hepatocitos y su asociación con procesos fisiopatológicos" . Enfermedad y muerte celular . 8 (5): e2805. doi : 10.1038 / cddis.2017.167 . PMC 5520697 . PMID 28518148 .  
  10. ^ Cruz JC (2005). "Cómo hacer una placenta: mecanismos de diferenciación de las células del trofoblasto en ratones: una revisión". Placenta . 26 : S3–9. doi : 10.1016 / j.placenta.2005.01.015 . PMID 15837063 . 
  11. ^ Hulskamp M; Schnittger A; Folkers U (1999). Formación de patrones y diferenciación celular: tricomas en Arabidopsis como sistema modelo genético . Revista Internacional de Citología. 186 . págs. 147-178. doi : 10.1016 / S0074-7696 (08) 61053-0 . ISBN 978-0-12-364590-6. PMID  9770299 .
  12. ^ a b Melaragno JE; Mehrotra B; Coleman AW (1993). "Relación entre endopoliploidía y tamaño celular en tejido epidérmico de Arabidopsis " . La célula vegetal . 5 (11): 1661–8. doi : 10.1105 / tpc.5.11.1661 . JSTOR 3869747 . PMC 160394 . PMID 12271050 .   
  13. ^ Sabelli PA; Larkins BA (2009). "El desarrollo del endospermo en gramíneas" . Fisiología vegetal . 149 (1): 14-26. doi : 10.1104 / pp.108.129437 . PMC 2613697 . PMID 19126691 .  
  14. ^ a b Flemming AJ; Shen Z; Cunha A; Emmons SW; Leroi AM (2000). "La poliploidización somática y la proliferación celular impulsan la evolución del tamaño corporal en los nematodos" . PNAS . 97 (10): 5285–90. Código Bibliográfico : 2000PNAS ... 97.5285F . doi : 10.1073 / pnas.97.10.5285 . PMC 25820 . PMID 10805788 .  
  15. ^ Hedgecock, EM; White, JG (enero de 1985). "Tejidos poliploides en el nematodo Caenorhabditis elegans". Biología del desarrollo . 107 (1): 128-133. doi : 10.1016 / 0012-1606 (85) 90381-1 . ISSN 0012-1606 . PMID 2578115 .  
  16. ^ Lozano E; Saez AG; Flemming AJ; Cunha A; Leroi AM (2006). "Regulación del crecimiento por ploidía en Caenorhabditis elegans" . Biología actual . 16 (5): 493–8. doi : 10.1016 / j.cub.2006.01.048 . PMID 16527744 . 
  17. ^ Kondorosi E; Roudier F; Gendreau E (2000). "Control del tamaño de la célula vegetal: ¿Creciendo por ploidía?". Opinión actual en biología vegetal . 3 (6): 488–492. doi : 10.1016 / S1369-5266 (00) 00118-7 . PMID 11074380 . 
  18. ^ a b Inze D; De Veylder L (2006). "Regulación del ciclo celular en el desarrollo vegetal". Revisión anual de genética . 40 : 77-105. doi : 10.1146 / annurev.genet.40.110405.090431 . PMID 17094738 . 
  19. ^ Bramsiepe J; Wester K; Weinl C; Roodbarkelari F; Kasili R; Larkin JC; Hulskamp M; Schnittger A (2010). Qu, Li-Jia (ed.). "La endoreplicación controla el mantenimiento del destino celular" . PLOS Genetics . 6 (6): e1000996. doi : 10.1371 / journal.pgen.1000996 . PMC 2891705 . PMID 20585618 .  
  20. ^ Maines JZ; Stevens LM; Tong X; Stein D (2004). " Drosophila dMyc es necesaria para el crecimiento de células de ovario y endorreplicación" . Desarrollo . 131 (4): 775–786. doi : 10.1242 / dev.00932 . PMID 14724122 . 
  21. ^ Leiva-Neto JT; Grafi G; Sabelli PA; Dante RA; Woo YM; Maddock S; Gordon-Kamm WJ; Larkins BA (2004). "Un mutante negativo dominante de la quinasa A dependiente de ciclina reduce la endoreduplicación pero no el tamaño celular o la expresión génica en el endospermo de maíz" . La célula vegetal . 16 (7): 1854–69. doi : 10.1105 / tpc.022178 . PMC 514166 . PMID 15208390 .  
  22. ^ Mortimer RK (1958). "Estudios radiobiológicos y genéticos sobre una serie poliploide (haploide a hexaploide) de Saccharomyces cerevisiae " . Investigación sobre radiación . 9 (3): 312–326. Código bibliográfico : 1958RadR .... 9..312M . doi : 10.2307 / 3570795 . JSTOR 3570795 . PMID 13579200 .  
  23. ^ Cookson SJ; Radziejwoski A; Granier C (2006). "Plasticidad del tamaño de las células y las hojas en Arabidopsis : ¿cuál es el papel de la endorreplicación?" . Planta, Célula y Medio Ambiente . 29 (7): 1273–83. doi : 10.1111 / j.1365-3040.2006.01506.x . PMID 17080949 . 
  24. ^ Deng WM; Althauser C; Ruohala-Baker H (2001). "La señalización Notch-Delta induce una transición del ciclo celular mitótico al endociclo en las células del folículo de Drosophila ". Desarrollo . 128 (23): 4737–46. doi : 10.1242 / dev.128.23.4737 . PMID 11731454 . 
  25. ^ a b Shcherbata HR; Althauser C; Findley SD; Ruohola-Baker H (2004). "El cambio de mitótico a endociclo en las células del folículo de Drosophila se ejecuta mediante la regulación dependiente de Notch de las transiciones del ciclo celular G1 / S, G2 / M y M / G1" . Desarrollo . 131 (13): 3169–81. doi : 10.1242 / dev.01172 . PMID 15175253 . 
  26. ^ Schaeffer V; Althauser C; Shcherbata HR; Deng WM; Ruohola-Baker H (2004). "Se requiere la expresión de Fizzy / Hec1 / Cdh1 dependiente de Notch para la transición mitótica a endociclo en las células del folículo de Drosophila ". Biología actual . 14 (7): 630–6. doi : 10.1016 / j.cub.2004.03.040 . hdl : 11858 / 00-001M-0000-002D-1B8D-3 . PMID 15062106 . S2CID 18877076 .  
  27. ^ Kaushansky K (2005). "Los mecanismos moleculares que controlan la trombopoyesis" . La Revista de Investigación Clínica . 115 (12): 3339–47. doi : 10.1172 / JCI26674 . PMC 1297257 . PMID 16322778 .  
  28. ^ García P; Cales C (1996). "La endoreplicación en líneas celulares megacarioblásticas se acompaña de la expresión sostenida de ciclinas G1 / S y la regulación a la baja de cdc25c". Oncogén . 13 (4): 695–703. PMID 8761290 . 
  29. ^ Zhang Y; Wang Z; Ravid K ​​(1996). "El ciclo celular en megacariocitos poliploides está asociado con una actividad reducida de la quinasa cdc2 dependiente de ciclina B1" . Revista de Química Biológica . 271 (8): 4266–72. doi : 10.1074 / jbc.271.8.4266 . PMID 8626773 . 
  30. ^ Su TT; O'Farrell PH (1998). "Asociación de cromosomas de proteínas de mantenimiento de minicromosomas en ciclos de endoreplicación de Drosophila" . Revista de biología celular . 140 (3): 451–460. doi : 10.1083 / jcb.140.3.451 . PMC 2140170 . PMID 9456309 .  
  31. ^ Arias EE; Walter JC (2004). "Fuerza en números: prevenir la repetición a través de múltiples mecanismos en células eucariotas" . Genes y desarrollo . 21 (5): 497–518. doi : 10.1101 / gad.1508907 . PMID 17344412 . 
  32. ^ Narbonne-Reveau K; Senger S; Pal M; Herr A; Richardson HE; Asano M; Deak P; Lilly MA (2008). "APC / CFzr / Cdh1 promueve la progresión del ciclo celular durante el endociclo de Drosophila " . Desarrollo . 135 (8): 1451–61. doi : 10.1242 / dev.016295 . PMID 18321983 . 
  33. ^ Zielke N; Querings S; Rottig C; Lehner C; Sprenger F (2008). "El complejo / ciclosoma promotor de anafase (APC / C) es necesario para el control de la repetición en los ciclos de endorreplicación" . Genes y desarrollo . 22 (12): 1690-1703. doi : 10.1101 / gad.469108 . PMC 2428065 . PMID 18559483 .  
  34. ^ Duronio RJ; O'Farrell PH (1995). "Control del desarrollo de la transición de G1 a S en Drosophila : Cyclin E es un objetivo aguas abajo limitante de E2F" . Genes y desarrollo . 9 (12): 1456–68. doi : 10.1101 / gad.9.12.1456 . PMID 7601350 . 
  35. ^ Duronio RJ; O'Farrell PH; Xie JE; Brook A; Dyson N. (1995). "El factor de transcripción E2F es necesario para la fase S durante la embriogénesis de Drosophila " . Genes y desarrollo . 9 (12): 1445–55. doi : 10.1101 / gad.9.12.1445 . PMID 7601349 . 
  36. ^ Duronio RJ; Bonnette PC; O'Farrell PH (1998). "Las mutaciones de los genes dDP, dE2F y ciclina E de Drosophila revelan roles distintos para el factor de transcripción E2F-DP y la ciclina E durante la transición G1-S" . Biología Molecular y Celular . 18 (1): 141-151. doi : 10.1128 / MCB.18.1.141 . PMC 121467 . PMID 9418862 .  
  37. ^ Shibutani ST; de la Cruz AF; Tran V; Turbyfill WJ; Reis T; Edgar BA; Duronio RJ (2008). "Regulación intrínseca del ciclo celular negativo proporcionada por la destrucción de E2f1 mediada por PIP box y Cul4Cdt2 durante la fase S" . Célula de desarrollo . 15 (6): 890–900. doi : 10.1016 / j.devcel.2008.10.003 . PMC 2644461 . PMID 19081076 .  
  38. ^ Koepp DM; Schaefer LK; Ye X; Keyomarsi K; Chu C; Harper JW; Elledge SJ (2001). "Ubiquitinación dependiente de fosforilación de ciclina E por la ligasa de ubiquitina SCFFbw7". Ciencia . 294 (5540): 173–7. Código Bibliográfico : 2001Sci ... 294..173K . doi : 10.1126 / science.1065203 . PMID 11533444 . S2CID 23404627 .  
  39. ^ Moberg KH; Bell DW; Wahrer DC; Haber DA; Hariharan IK (2001). "Archipiélago regula los niveles de ciclina E en Drosophila y está mutado en líneas de cáncer humano". Naturaleza . 413 (6853): 311–6. doi : 10.1038 / 35095068 . PMID 11565033 . S2CID 4372821 .  
  40. ^ de Nooij JC; Graber KH; Hariharan IK (2001). "La expresión del inhibidor de la quinasa dependiente de ciclina Dacapo está regulada por la ciclina E" . Mecanismos de desarrollo . 97 (1–2): 73–83. doi : 10.1016 / S0925-4773 (00) 00435-4 . PMID 11025208 . 
  41. ^ Ullah Z; Kohn MJ; Yagi R; Vassilev LT; DePamphilis ML (2008). "La diferenciación de las células madre del trofoblasto en células gigantes se desencadena por la inhibición de p57 / Kip2 de la actividad de CDK1" . Genes y desarrollo . 22 (21): 3024–36. doi : 10.1101 / gad.1718108 . PMC 2577795 . PMID 18981479 .  
  42. ^ Storchova Z; Pellman D (2004). "De la poliploidía a la aneuploidía, la inestabilidad del genoma y el cáncer". Nature Reviews Biología celular molecular . 5 (1): 45–54. doi : 10.1038 / nrm1276 . PMID 14708009 . S2CID 11985415 .  
  43. ^ Bi K, Bogart JP (2010). "Una y otra vez: las salamandras unisexuales (género Ambystoma) son los vertebrados unisexuales más antiguos" . BMC Evol. Biol . 10 : 238. doi : 10.1186 / 1471-2148-10-238 . PMC 3020632 . PMID 20682056 .  
  44. ↑ a b Bi K, Bogart JP (2010). "Sondando el mecanismo meiótico de intercambios intergenómicos por hibridación genómica in situ en cromosomas lampbrush de Ambystoma unisexual (Amphibia: Caudata)". Cromosoma Res . 18 (3): 371–82. doi : 10.1007 / s10577-010-9121-3 . PMID 20358399 . S2CID 2015354 .  

enlaces externos

Obtenido de " https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Endoreduplication&oldid=1041030584 "
Contribute a better translation