Enterovirus 71
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Enterovirus A71
Micrografía TEM de viriones de Enterovirus 71. Barra de escala, 50 nm.
Micrografía TEM de viriones de Enterovirus A71 . Barra de escala, 50 nm.
Clasificación de virus mi
(no clasificado):Virus
Reino :Riboviria
Reino:Orthornavirae
Filo:Pisuviricota
Clase:Pisoniviricetes
Pedido:Picornavirales
Familia:Picornaviridae
Género:Enterovirus
Especies:
Enterovirus A
Serotipo:
Enterovirus A71
Sinónimos
  • Enterovirus 71 (EV71)
  • Rinovirus humano A71
  • Rinovirus humano 71

El enterovirus 71 ( EV71 ), también conocido como Enterovirus A71 ( EV-A71 ), es un virus del género Enterovirus en la familia Picornaviridae , [1] notable por su papel en causar epidemias de enfermedades neurológicas graves y de manos, pies y boca. enfermedad en los niños. [2] Se aisló y caracterizó por primera vez a partir de casos de enfermedad neurológica en California en 1969. [3] [4] El enterovirus 71 rara vez causa parálisis permanente del síndrome similar a la poliomielitis . [5]

Evolución

Este virus es un miembro de la especie de enterovirus A. La especie A se asignó anteriormente al género Rhinovirus . Este virus parece haber evolucionado sólo recientemente con la primera cepa conocida aislada en 1965. Se asoció con un brote de enfermedad neurológica en los Estados Unidos en 1969. Luego se extendió a Europa con brotes en Bulgaria (1975) y Hungría (1978). ). Desde entonces se ha extendido a varios países de Asia, donde ha sido responsable de varios brotes, el más reciente en Camboya (2012).

Las cepas se dividen en seis genogrupos denominados A a F. [6] Los genogrupos B y C se han subdividido en B0-B5 y C1-C5. El genogrupo C parece haber evolucionado alrededor de 1970, mientras que los taxones A y B evolucionaron antes de esto. El genogrupo D se identificó solo en la India y los genogrupos E y F solo en África. Los estudios filogenéticos realizados en secuencias parciales de virus de la India sugieren que existen genogrupos adicionales. [6]

Un análisis de cepas aisladas en Europa (Austria, Francia y Alemania) mostró que los clados C1b y C2b se originaron en 1994 (intervalo de confianza del 95% 1992.7–1995.8) y 2002 (intervalo de confianza del 95% 2001.6–2003.8), respectivamente. [7]

La recombinación intratípica e intetípica ocurre comúnmente en las infecciones por el virus EV-A71. [8] La recombinación puede ocurrir cuando al menos dos genomas virales están presentes en la misma célula huésped. El mecanismo de recombinación probablemente implica el cambio de cadena por la ARN polimerasa dependiente de ARN (recombinación por elección de copia), [8] un mecanismo demostrado en poliovirus . [9] Además de ser una fuente de diversidad de secuencias, la recombinación en virus de ARN parece ser una adaptación para reparar el daño del genoma. [10] [11]

Virología

Genoma de enterovirus, cascada de procesamiento de poliproteínas y arquitectura de la cápside de enterovirus.

Los receptores para EV71 y CVA16 se han identificado como ligando 1 de glicoproteína de P-selectina y receptor eliminador de clase B, miembro 2 ( SCARB2 ); ambas son proteínas transmembrana. [12]

El número reproductivo básico (R0) para el enterovirus 71 (EV71) se estimó en una mediana de 5,48 con un rango intercuartílico de 4,20 a 6,51. [13]

Tratamiento

No se conoce ningún agente antivírico eficaz para tratar la infección por EV71. [14] Sin embargo, Sinovac Biotech Ltd., una compañía farmacéutica en China, realizó un ensayo experimental para una vacuna EV71, que se completó en marzo de 2013. En diciembre de 2015, la Administración de Alimentos y Medicamentos de China (CFDA) aprobó la primera vacuna EV71 . [15]La vacuna se administró a aproximadamente 10,000 niños entre las edades de 6 y 35 meses. Del grupo de placebo, se notificaron 30 casos de enfermedad de manos, pies y boca (HFMD) y 41 casos de cualquier enfermedad asociada con EV71. Esto se puede comparar con solo 3 casos de HFMD y ocho casos de cualquier enfermedad relacionada con EV71 notificados en el grupo de la vacuna. Los participantes fueron vigilados desde el día 56 hasta el final del período del experimento de 14 meses, además de controles en los meses cinco, ocho, once y catorce. [16] Se están investigando otras vacunas y agentes antivirales experimentales. [17] [18] Por ejemplo, " se descubrió que tanto las lactoferrinas bovinas como humanas son potentes inhibidores de la infección por EV71" [2]y "la ribavirina podría ser un fármaco anti-EV71 potencial". [19]

Investigar

Un equipo conjunto del Reino Unido y de China que trabajaba en la instalación de sincrotrón nacional del Reino Unido cerca de Oxford determinó la estructura de EV71 en 2012. Los investigadores observaron movimientos que se asemejan a la respiración del virus y descubrieron que esto acompañaba al proceso de infección, junto con una pequeña molécula recogida. de las células del cuerpo y se utiliza para cambiar de estado. Esta molécula en particular debe descartarse para iniciar una infección, y una nueva investigación tendrá como objetivo crear una réplica sintética que se adhiera fuertemente al virus y detenga el proceso de infección. [20] [21]

Brotes

Australia

En junio de 2013, se observó un brote de cuatro casos en Sydney. Se cree que aproximadamente 100 niños más han sido infectados y un panel de médicos está monitoreando la situación en la actualidad. [22]

Camboya

Desde abril hasta julio de 2012, al menos 64 niños murieron y dos sobrevivieron de una enfermedad que afecta a niños menores de 7 años en Camboya . La mayoría murió en 24 horas y había presentado síntomas que incluían enfermedades respiratorias, fiebre y anomalías neurológicas generalizadas. [23] Una muestra inicial tomada de 24 pacientes encontró que 15 dieron positivo para EV71 el 6 de julio de 2012. La Organización Mundial de la Salud señaló que la causa del brote no se ha resuelto por completo y que se necesitan más análisis. [24]

El 15 de julio de 2012, se anunció que no se habían registrado más casos en Camboya y que las muertes fueron el resultado de una combinación de infecciones con EV 71, dengue y Streptococcus suis . [25] y el uso de esteroides en el tratamiento de las infecciones.

porcelana

La HFMD fue reconocida en China en la década de 1980, y el EV71 fue aislado por primera vez en China a partir del líquido vesicular de la HFMD en 1987 por Zhi-Ming Zheng en el Instituto de Investigación de Virus de la Universidad Médica de Hubei. [26] [27] De 1999 a 2004, no hubo epidemias de fiebre aftosa en Shenzhen , República Popular de China , pero cada año hubo pequeños brotes locales asociados con sólo unos pocos casos de enfermedad neurológica y no se informa de muertes. El análisis genético reveló 19 casos de EV71 entre 147 niños que tenían enfermedad de manos, pies y boca en Shenzhen durante este tiempo. [28]Hasta 2008, no se había reportado una gran epidemia de EV71 en China continental, pero las infecciones esporádicas eran comunes en la zona costera sureste, así como en las regiones del interior, como Beijing , Chongqing y Jinan . De 1998 a 2004, los únicos virus EV71 identificados en China continental pertenecían al genotipo C4, lo que indica mucha menos variedad en China que en Taiwán . [28]

El 3 de mayo de 2008, las autoridades sanitarias chinas informaron de un importante brote de enterovirus EV71 en la ciudad de Fuyang y otras localidades de las provincias de Anhui, Zhejiang y Guangdong. Al 3 de mayo de 2008, se notificaron 3.736 casos que ocurrieron principalmente en niños, con 22 muertos y 42 gravemente enfermos. Se notificaron unos 415 casos nuevos en 24 horas solo en la ciudad de Fuyang. [29] [30] Al 5 de mayo de 2008, 6.300 se enfermaron por el brote viral que mató a otro niño en Zhejiang , elevando el número de muertos a 26 niños, con otros 1.198 niños afectados sólo en esa provincia.

Específicamente, se notificaron 5.151 casos adicionales en la provincia de Anhui , con puntuaciones más en otras 4 provincias. En China se notificaron 8.531 casos de niños infectados con fiebre aftosa ( HFMD ). Todos los niños infectados tenían menos de 6 años, y la mayoría de ellos eran menores de 2 años. [31] [32] [33] En mayo, 7 HFMD contagiosas provocaron 28 muertes. [34] Xinhua informó que el número de personas infectadas también aumentó de 4.000 a 15.799. [35]

Taiwán

Se aislaron enterovirus de un total de 1.892 pacientes en este laboratorio durante este período. De los virus aislados, el enterovirus 71 (EV71) se diagnosticó en el 44,4% de los pacientes (132 de 297) en 1998, el 2% (13 de 646) en 1999 y el 20,5% (195 de 949) en 2000. Análisis genéticos de el 5′-sin traduciry las regiones VP1 de los aislados de EV71 mediante transcripción inversa-PCR y secuenciación se realizaron para comprender la diversidad de EV71 en estos brotes de HFMD. La mayoría de los aislamientos de EV71 de la epidemia de 1998 pertenecían al genotipo C, mientras que solo una décima parte de los aislamientos eran del genotipo B. Todos los aislamientos de EV71 analizados entre 1999 y 2000 pertenecían al genotipo B. Este estudio indicó que dos genogrupos de EV71 capaces de inducir enfermedades clínicas graves la enfermedad ha estado circulando en Taiwán. Además, los genotipos predominantes de EV71 responsables de cada uno de los dos principales brotes de HFMD dentro del período de 3 años en Taiwán fueron diferentes.

Brotes importantes del enterovirus 71 (EV71) ocurrieron en 1998, 2000 y 2001 con 78 muertes en 1998, 25 en 2000 y 26 en 2001. Hay dos patrones observados en los brotes del virus donde pueden ser pequeños con casos ocasionales que resultan en muerte o son graves con una alta tasa de mortalidad. El brote de 1998 llegó en dos oleadas a Taiwán. La primera ola alcanzó su pico de muertes en la semana del 7 de junio con casos en las cuatro regiones de Taiwán. Hubo aproximadamente 405 casos graves y el 91% de los casos fatales fueron niños menores de cinco años. [36]Después de una mayor investigación sobre las muertes entre los niños, el 16% tenía seis meses o menos, el 43% tenía entre siete y doce meses, lo que significa que fue más fatal para los niños menores de un año. 65 de 78 pacientes murieron de edema pulmonar o hemorragia, lo que lo convierte en el efecto más letal que resulta del virus. [37] La segunda ola ocurrió en la semana del 4 de octubre y tuvo menos casos que se limitaron más al sur de Taiwán. El número total de casos de fiebre aftosa (HFMD) y herpangina en Taiwán fue de 129,106.

Desarrollo y detección

Los brotes del Enterovirus 71 en Taiwán y el número de casos y muertes que resultaron se convirtieron en una indicación de la importancia de la amenaza del virus. Se deben desarrollar nuevos medicamentos antivirales y se debe considerar la vacunación de niños menores de cinco años en áreas donde el virus es más susceptible. [36]En julio de 1989, el Servicio de Enfermedades, Vigilancia y Cuarentena del Ministerio de Salud de Taiwán estableció en Taiwán un sistema de vigilancia centinela de enfermedades infecciosas. El sistema de vigilancia centinela está basado en médicos y cuenta con aproximadamente 850 médicos taiwaneses que participan de varias regiones de todo Taiwán. Los funcionarios de salud pública se comunican con los médicos semanalmente para recopilar información sobre la enfermedad y, en caso de que se sospeche un brote de una enfermedad infecciosa, son responsables de la notificación pública. Después del brote observado de HFMD y herpangina en Malasia en 1997, se incluyeron en el sistema de detección. [38]

En marzo de 1998, bajo el sistema de vigilancia centinela, se notó que había un número creciente de casos de HFMD y herpangina en Taiwán. A fines de abril de ese año, el número de casos de niños con HFMD había aumentado significativamente. [36] Debido a la presencia de una posible amenaza de epidemia, el 12 de mayo se emitió una advertencia por el virus y se recomendaron al público medidas preventivas como practicar una mejor higiene y aislar a los niños infectados. Aunque se había notificado públicamente y se habían tomado medidas preventivas, el número de casos de HFMD siguió aumentando. El 29 de mayo, se desarrolló otro sistema de informes, basado en hospitales en lugar de solo médicos, en respuesta a esto, donde todos los casos graves y fatales fueron monitoreados más cuidadosamente desde 597 hospitales y centros médicos. [38]

Las razones exactas detrás de los brotes son difíciles de definir y aún no se han definido; sin embargo, a través de los sistemas de notificación desarrollados, la detección del virus es de gran importancia y da lugar a más estudios e investigaciones. Las posibles razones detrás de la evolución de los brotes son que el virus puede haber mutado con una mayor virulencia que lo hizo más fácilmente contraíble o que la población y la genética se volvieron más susceptibles a la contracción de la enfermedad. [38]Los estudios para títulos seriados de anticuerpos en suero contra el Enterovirus 71 en muestras de sangre tomadas anualmente de 81 niños nacidos en 1988 se llevaron a cabo de 1989 a 1994 y de 1997 a 1999. Descubrieron un aumento en la seroconversión de EV71 (mayor susceptibilidad a la enfermedad) de 3% a El 11% de 1989 a 1997 y en 1997 el 68% de los niños tenían evidencia de estar infectados por el virus. El virus también fue evidente en pacientes con HFMD desde 1981. [36] Otros estudios realizados a principios de 1999 mostraron que la mitad de la población adulta de Taiwán tenía anticuerpos contra el enterovirus 71 antes del brote de 1998, lo que significa que la población de niños era más susceptible al virus. [37]Es posible que antes del brote en 1998 hubiera casos graves y fatales que no se reconocieron como casos de EV71 en niños que murieron por enfermedades inexplicables y los estudios aún están en curso. [3] [36]

Vietnam

Vietnam registró 63.780 casos de fiebre aftosa en los primeros siete meses de 2012. [39] Según Tran Minh Dien, subdirector del Hospital Nacional para Niños, alrededor del 58,7% por ciento fueron causados ​​por EV71. [40]

Ver también

  • Enterovirus 68 , un virus similar relacionado que también se aisló por primera vez en California en la década de 1960
  • Herpangina , ampollas en la boca que pueden ser causadas por enterovirus.

Referencias

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