Eomesodermin

EOMES
Identificadores
Alias	EOMES , TBR2, Eomesodermin
Identificaciones externas	OMIM : 604615 MGI : 1201683 HomoloGene : 3971 GeneCards : EOMES
Ubicación de genes ( humanos ) Chr. Cromosoma 3 (humano) [1] Banda 3p24.1 Comienzo 27,715,949 pb [1] Fin 27.722.711 pb [1]
Ubicación de genes ( ratón ) Chr. Cromosoma 9 (ratón) [2] Banda 9 70,21 cm | 9 F3 Comienzo 118.478.212 pb [2] Fin 118.486.132 pb [2]
Ontología de genes Función molecular • ARN polimerasa II reguladora de ADN región de la secuencia específica de unión • cromatina unión • de unión a ADN específica de secuencia • GO: 0001131, GO: 0001151, GO: 0001130, GO: 0001204 actividad del factor de transcripción de unión a ADN • la unión al ADN • RNA polimerasa II de activación unión al factor de transcripción • GO: 0001200, GO: 0001133, GO: 0001201 Actividad del factor de transcripción de unión al ADN, específica de la ARN polimerasa II Componente celular • núcleo celular • intracelular • cromatina nuclear Proceso biológico • mantenimiento de la población de células madre • regulación de la transcripción del promotor de la ARN polimerasa II • regulación positiva de la transcripción, plantilla de ADN • regulación de la neurogénesis • gastrulación • diferenciación de las células trofectodérmicas • diferenciación de las células del músculo esquelético • respuesta inmune adaptativa • desarrollo de organismos multicelulares • interferón-gamma producción • diferenciación celular • desarrollo de blastocistos • regulación de la transcripción, plantilla de ADN • diferenciación de neuronas de la corteza cerebral • regulación de la diferenciación neuronal • Diferenciación de células T alfa-beta CD8 positivas implicadas en la respuesta inmunitaria • transcripción, plantilla de ADN • desarrollo del bulbo olfatorio • especificación del destino de las células endodérmicas • regionalización de la corteza cerebral • diferenciación de cardioblastos • proceso del sistema inmunológico • regulación positiva de la célula diferenciación • regulación positiva de la transcripción del promotor de la ARN polimerasa II • desarrollo del cerebro • regulación de la expresión génica • formación del mesodermo • regulación negativa de la transcripción del promotor de la ARN polimerasa II • transición mesodérmica a mesenquimal implicada en la gastrulación • formación de endodermo • diferenciación celular implicada en el desarrollo de la placenta embrionaria • regulación negativa de la actividad del factor de transcripción de unión al ADN específico de secuencia • neurogénesis • diferenciación neuronal • desarrollo endodermo • anatómico morfogénesis de la estructura • desarrollo del mesendodermo Fuentes: Amigo / QuickGO
Ortólogos
Especies	Humano	Ratón
Entrez	8320	13813
Ensembl	ENSG00000163508	ENSMUSG00000032446
UniProt	O95936	O54839
RefSeq (ARNm)	NM_001278182 NM_001278183 NM_005442	NM_001164789 NM_010136
RefSeq (proteína)	NP_001265111 NP_001265112 NP_005433	NP_001158261 NP_034266
Ubicación (UCSC)	Crónicas 3: 27,72 - 27,72 Mb	Crónicas 9: 118,48 - 118,49 Mb
Búsqueda en PubMed	[3]	[4]
Wikidata
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La eomesodermina, también conocida como proteína cerebral T-box 2 (Tbr2), es una proteína que en los seres humanos está codificada por el gen EOMES . ^[5]

Una representación del dominio de unión al ADN de la caja T

El gen Eomesodermin / Tbr2, EOMES , codifica un miembro de una familia de proteínas conservadas que comparte un dominio común de unión al ADN, el T-box . ^[6] Los genes T-box codifican factores de transcripción , que controlan la expresión génica , implicados en la regulación de los procesos de desarrollo. La propia eomesodermina / Tbr2 controla la regulación de la glía radial , así como otras células relacionadas. ^[6] También se ha descubierto que la eomesodermina / Tbr2 desempeña un papel en la respuesta inmunitaria , y existe alguna evidencia vaga de sus conexiones en otros sistemas. ^[7]

Desarrollo

Eomesodermin / Tbr2 se expresa altamente en la etapa progenitora intermedia de la neurona en desarrollo . ^[8] Las neuronas, las células funcionales primarias del cerebro, se desarrollan a partir de células de la glía radial . Este proceso de células que se convierten en otros tipos de células se llama diferenciación. La glía radial está presente en la zona ventricular del cerebro , que se encuentra en las paredes laterales de los ventrículos laterales . ^[9] La glía radial se divide y migra hacia la superficie del cerebro, la corteza cerebral . Durante esta migración, hay tres etapas de desarrollo celular: glía radial, progenitores intermediosy neuronas de proyección posmitóticas. ^[8] La glía radial expresa Pax6 , mientras que las células progenitoras intermedias expresan Eomesodermin / Tbr2, y las neuronas de proyección posmitótica expresan Tbr1 . ^[8] Este proceso, conocido como neurogénesis , ocurre principalmente en la corteza en desarrollo antes de que el organismo se haya desarrollado por completo y, por lo tanto, Eomesodermin / Tbr2 se ha implicado en el neurodesarrollo . ^[8] Sin embargo, se ha encontrado que la neurogénesis ocurre hasta cierto punto en la zona ventricular en organismos completamente desarrollados. ^[10]

Zona subventricular

Corteza cerebral

Se ha observado Tbr2 en una cascada de factores de transcripción para permitir el desarrollo de neuronas glutamatérgicas . Pax6, tal como lo expresan las células de la glía radial, activa la transcripción de Neurogenina-2 que luego activa la generación de células progenitoras intermedias (IPC) que expresan Tbr2. Estas células se localizan dentro de la zona subventricular . Las IPC luego se someten a una división simétrica para producir células que expresan NeuroD que pueden diferenciarse en neuronas TBR1 . Se han observado mecanismos similares tanto en la neurogénesis embrionaria como en la adulta. ^[11]

La inactivación de Tbr2 también se ha relacionado con deficiencias en la neurogénesis cortical, lo que sugiere además la importancia de la cascada para activar y mantener la producción de neuronas. ^[12] Se ha encontrado experimentalmente a través de estudios knock out , que los ratones que carecen de Eomesodermin / Tbr2 durante el desarrollo temprano tienen un número reducido de células en división activa, llamadas células proliferantes , en la zona subventricular , un área clave de neurogénesis en el cerebro. ^[13] Esto puede conducir a la microcefalia (tamaño de la cabeza pequeño debido a un desarrollo cerebral inadecuado) que se observa en ratones deficientes en Eomesodermin / Tbr2. ^[13] Los ratones que carecen de Eomesodermin / Tbr2 tienen capas corticales superiores más pequeñasy una zona subventricular más pequeña en el cerebro, y tienen una ausencia de una capa de células mitrales (neuronas involucradas en la vía olfativa), con células mitrales dispersas. ^[13] Por el lado del comportamiento, los ratones que carecen de Eomesodermin / Tbr2 muestran altos niveles de ira y realizan infanticidio . ^[6] Los ratones que carecen de Eomesodermin / Tbr2 también parecen tener problemas con las conexiones axónicas largas . ^[13] Los axones son proyecciones de neuronas que se conectan con otras células en lo que se llama sinapsis y envían neurotransmisores.. De esta manera, pueden comunicarse con otras células y formar el procesamiento que permite que sus cerebros funcionen. Los ratones que carecen de Eomesodermin / Tbr2 parecen carecer de fibras comisurales completamente formadas , que conectan los dos hemisferios del cerebro, y carecen del cuerpo calloso , otra región del cerebro involucrada en las conexiones de los hemisferios. ^[13]

Microcefalia

Eomesodermin / Tbr2 también se ha implicado en otros sistemas de desarrollo clave. Fue encontrado

que temprano en el desarrollo, Eomesodermin / Tbr2 controla la diferenciación temprana del mesodermo cardíaco . ^[14] De hecho, la falta de Eomesodermin / Tbr2 parece hacer que las células no se diferencien en cardiomiocitos , que son células del músculo cardíaco. Eomesodermin / Tbr2 controla la expresión de genes cardíacos específicos Mesp1 , Myl7 , Myl2 , Myocardin , Nkx2.5 y Mef2c . ^[14]

El corazón humano, con músculos cardíacos.

Además, aunque la neurogénesis ocurre principalmente en las primeras etapas del desarrollo, hay lugares dentro del cerebro que se ha descubierto que realizan la neurogénesis en la edad adulta . ^[7] Una de estas áreas, el hipocampo , que participa en la formación de la memoria , muestra una disminución de la neurogénesis cuando se elimina Eomesodermin / Tbr2. ^[15] También se encontró que Eomesodermin / Tbr2 funciona reduciendo las cantidades de Sox2 , que está asociado con la glía radial. ^[15] Otro estudio encontró que los ratones sin Eomesodermin / Tbr2 carecían de formación de memoria a largo plazo , lo que puede relacionarse con los efectos de Eomesodermin / Tbr2 en el hipocampo.

^[dieciséis]

Respuesta inmune

Micrografía electrónica de barrido de una célula T humana

La eomesodermina / Tbr2 se expresa en gran medida en las células T CD8 + , pero no en las células T CD4 + . ^[7] Las células T CD4 + son las células T auxiliares que detectan partículas extrañas en el cuerpo y llaman a las células T CD8 + para facilitar la muerte de las partículas extrañas. Se descubrió que la eomesodermina / Tbr2 desempeña un papel en las propiedades anticancerígenas de las células T CD8 +. ^[7] La falta de Eomesodermin / Tbr2, junto con T bet, otra proteína de la caja T hizo que las células T CD8 + no penetraran en los tumores para que pudieran realizar sus funciones anticancerígenas. ^[7]Eomesodermin / Tbr2 evita que las células CD8 + se diferencien en otros tipos de células T, pero no desempeña un papel en la producción de las células T CD8 + en sí. ^[7] A pesar de que la eomesodermina / Tbr2 desempeña un papel en la capacidad de las células T CD8 + para penetrar en los tumores, solo desempeña un papel pequeño en la producción de interferón-gamma , que es una molécula que se comunica con otras células inmunitarias durante una respuesta inmunitaria. ^[7]

Ver también

• Familia T-box
• TBR1

Referencias

1. GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000163508 - Ensembl , mayo de 2017
2. GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000032446 - Ensembl , mayo de 2017
3. "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
4. "Referencia de PubMed del ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
5. "Gene Entrez: Eomesodermin" . Consultado el 1 de noviembre de 2011 .
6. Arnold SJ, Huang GJ, Cheung AF, Era T, Nishikawa S, Bikoff EK, Molnár Z, Robertson EJ, Groszer M (2008). "El factor de transcripción T-box Eomes / Tbr2 regula la neurogénesis en la zona cortical subventricular" . Genes y desarrollo . 22 (18): 2479–84. doi : 10.1101 / gad.475408 . PMC 2546697 . PMID 18794345 .  
7. Zhu Y, Ju S, Chen E, Dai S, Li C, Morel P, Liu L, Zhang X, Lu B (septiembre de 2010). "T-bet y eomesodermin son necesarios para las respuestas inmunes antitumorales mediadas por células T" . Revista de inmunología . 185 (6): 3174–83. doi : 10.4049 / jimmunol.1000749 . PMID 20713880 . 
8. Englund C, Fink A, Lau C, Pham D, Daza RA, Bulfone A, Kowalczyk T, Hevner RF (enero de 2005). "Pax6, Tbr2 y Tbr1 se expresan secuencialmente por la glía radial, las células progenitoras intermedias y las neuronas posmitóticas en el neocórtex en desarrollo" . La Revista de Neurociencia . 25 (1): 247–51. doi : 10.1523 / JNEUROSCI.2899-04.2005 . PMC 6725189 . PMID 15634788 .  
9. Quiñones-Hinojosa A, Sanai N, Soriano-Navarro M, Gonzalez-Perez O, Mirzadeh Z, Gil-Perotin S, Romero-Rodriguez R, Berger MS, Garcia-Verdugo JM, Alvarez-Buylla A (enero de 2006). "Composición celular y citoarquitectura de la zona subventricular humana adulta: un nicho de células madre neurales". La Revista de Neurología Comparada . 494 (3): 415–34. doi : 10.1002 / cne.20798 . PMID 16320258 . S2CID 11713373 .  
10. Ming GL, Song H (mayo de 2011). "Neurogénesis adulta en el cerebro de los mamíferos: respuestas importantes y preguntas importantes" . Neurona . 70 (4): 687–702. doi : 10.1016 / j.neuron.2011.05.001 . PMC 3106107 . PMID 21609825 .  
11. Hodge, Rebecca D .; Kowalczyk, Thomas D .; Wolf, Susanne A .; Encinas, Juan M .; Rippey, Caitlin; Enikolopov, Grigori; Kempermann, Gerd; Hevner, Robert F. (2 de abril de 2008). "Progenitores intermedios en neurogénesis hipocampal adulta: expresión de Tbr2 y regulación coordinada de la producción neuronal" . La Revista de Neurociencia . 28 (14): 3707–3717. doi : 10.1523 / JNEUROSCI.4280-07.2008 .
12. Kowalczyk, Tom; Pontious, Adria; Englund, Chris; Daza, Ray AM; Bedogni, Francesco; Hodge, Rebecca; Attardo, Alessio; Bell, Chris; Huttner, Wieland B. (1 de octubre de 2009). "Los progenitores neuronales intermedios (progenitores basales) producen neuronas de proyección piramidal para todas las capas de la corteza cerebral" . Corteza cerebral . 19 (10): 2439–2450. doi : 10.1093 / cercor / bhn260 . ISSN 1047-3211 . PMC 2742596 . PMID 19168665 .   
13. Sessa A, Mao CA, Hadjantonakis AK, Klein WH, Broccoli V (octubre de 2008). "Tbr2 dirige la conversión de la glía radial en precursores basales y guía la amplificación neuronal por neurogénesis indirecta en el neocórtex en desarrollo" . Neurona . 60 (1): 56–69. doi : 10.1016 / j.neuron.2008.09.028 . PMC 2887762 . PMID 18940588 .  
14. Costello I, Pimeisl IM, Dräger S, Bikoff EK, Robertson EJ, Arnold SJ (septiembre de 2011). "El factor de transcripción T-box Eomesodermin actúa corriente arriba de Mesp1 para especificar el mesodermo cardíaco durante la gastrulación del ratón" . Biología celular de la naturaleza . 13 (9): 1084–91. doi : 10.1038 / ncb2304 . PMC 4531310 . PMID 21822279 .  
15. Hodge RD, Nelson BR, Kahoud RJ, Yang R, Mussar KE, Reiner SL, Hevner RF (mayo de 2012). "Tbr2 es esencial para la progresión del linaje del hipocampo de células madre neurales a progenitores intermedios y neuronas" . La Revista de Neurociencia . 32 (18): 6275–87. doi : 10.1523 / JNEUROSCI.0532-12.2012 . PMC 3366485 . PMID 22553033 .  
16. Knox JJ, Cosma GL, Betts MR, McLane LM (14 de mayo de 2014). "Caracterización de T-bet y eomas en células inmunes humanas periféricas" . Fronteras en inmunología . 5 : 217. doi : 10.3389 / fimmu.2014.00217 . PMC 4030168 . PMID 24860576 .  

Lectura adicional

• Kimura N, Nakashima K, Ueno M, Kiyama H, Taga T (junio de 1999). "Un nuevo gen que contiene la caja T de mamíferos, Tbr2, expresado en el cerebro en desarrollo de un ratón". Investigación del cerebro. Investigación del desarrollo del cerebro . 115 (2): 183–93. doi : 10.1016 / s0165-3806 (99) 00064-4 . PMID  10407135 .
• Intlekofer AM, Takemoto N, Wherry EJ, Longworth SA, Northrup JT, Palanivel VR, Mullen AC, Gasink CR, Kaech SM, Miller JD, Gapin L, Ryan K, Russ AP, Lindsten T, Orange JS, Goldrath AW, Ahmed R , Reiner SL (diciembre de 2005). "Destino de células T CD8 + efector y memoria acoplado por T-bet y eomesodermina". Inmunología de la naturaleza . 6 (12): 1236–44. doi : 10.1038 / ni1268 . PMID  16273099 . S2CID  10917617 .
• Baala L, Briault S, Etchevers HC, Laumonnier F, Natiq A, Amiel J, Boddaert N, Picard C, Sbiti A, Asermouh A, Attié-Bitach T, Encha-Razavi F, Munnich A, Sefiani A, Lyonnet S (abril 2007). "El silenciamiento homocigótico del factor de transcripción de caja T EOMES conduce a microcefalia con polimicrogiria y agenesia del cuerpo calloso". Genética de la naturaleza . 39 (4): 454–6. doi : 10.1038 / ng1993 . PMID  17353897 . S2CID  9421118 .
• Atreya I, Schimanski CC, Becker C, Wirtz S, Dornhoff H, Schnürer E, Berger MR, Galle PR, Herr W, Neurath MF (noviembre de 2007). "El factor de transcripción de la caja T eomesodermina controla la actividad de las células T CD8 y la metástasis de los ganglios linfáticos en el cáncer colorrectal humano" . Gut . 56 (11): 1572–8. doi : 10.1136 / gut.2006.117812 . PMC  2095672 . PMID  17566017 .
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• Sessa A, Mao CA, Hadjantonakis AK, Klein WH, Broccoli V (octubre de 2008). "Tbr2 dirige la conversión de la glía radial en precursores basales y guía la amplificación neuronal por neurogénesis indirecta en el neocórtex en desarrollo" . Neurona . 60 (1): 56–69. doi : 10.1016 / j.neuron.2008.09.028 . PMC  2887762 . PMID  18940588 .
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• Narayanan S, Silva R, Peruzzi G, Alvarez Y, Simhadri VR, Debell K, Coligan JE, Borrego F (2010). Unutmaz D (ed.). "Las células Th1 humanas que expresan CD300a son polifuncionales y después de la estimulación regulan positivamente el factor de transcripción de la caja T eomesodermina" . PLOS ONE . 5 (5): e10636. Código Bibliográfico : 2010PLoSO ... 510636N . doi : 10.1371 / journal.pone.0010636 . PMC  2869357 . PMID  20498708 .
• Kinjyo I, Gordon SM, Intlekofer AM, Dowdell K, Mooney EC, Caricchio R, Grupp SA, Teachey DT, Rao VK, Lindsten T, Reiner SL (diciembre de 2010). "Vanguardia: la linfoproliferación causada por la deficiencia de Fas depende del factor de transcripción eomesodermina" . Revista de inmunología . 185 (12): 7151–5. doi : 10.4049 / jimmunol.1003193 . PMC  2997140 . PMID  21076068 .

Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .