Equilin es una hormona sexual de estrógeno natural que se encuentra en los caballos , así como un medicamento . [1] [2] [3] Es uno de los estrógenos presentes en las mezclas de estrógenos conocidos como estrógenos conjugados (CEE; nombre de marca Premarin ) y estrógenos esterificados (EEs; Estratab , Menest ). [2] [3] Los CEE son la forma de estrógeno más comúnmente utilizada en la terapia de reemplazo hormonal (TRH) para los síntomas de la menopausia en los Estados Unidos. . [3] El sulfato de estrona es el estrógeno principal en los CEE (alrededor del 50%), mientras que el sulfato de equilina es el segundo estrógeno principal en la formulación, presente como alrededor del 25% del total. [2] [3]
Datos clinicos | |
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Otros nombres | Δ 7 -Estrone; 7-deshidroestrona; Estra-1,3,5 (10), 7-tetraen-3-ol-17-ona |
Vías de administración | Oral |
Clase de droga | Estrógeno |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CHEBI | |
CHEMBL | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Tarjeta de información ECHA | 100.006.809 |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 18 H 20 O 2 |
Masa molar | 268,356 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
Sonrisas
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InChI
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(verificar) |
Farmacología
Farmacodinamia
Equilin es un estrógeno o un agonista de los receptores de estrógeno (ER), ERα y ERβ . [2] En términos de afinidad de unión relativa por los RE, la equilina tiene aproximadamente el 13% y el 49% de la del estradiol para los REα y ERβ, respectivamente. [2] De manera análoga a la transformación reversible de estrona en estradiol por la 17β-hidroxiesteroide deshidrogenasa , la equilina se puede convertir en el estrógeno 17β-dihidroequilina más potente del cuerpo. [2] [3] Este estrógeno tiene aproximadamente el 113% y el 108% de las afinidades de unión relativas del estradiol por el ERα y el ERβ, respectivamente. [2] [3] La equilina está presente en los CEE en forma de sulfato de equilina , que en sí mismo es inactivo y actúa como profármaco de la equilina a través de la esteroide sulfatasa . [2] [3]
De manera similar a los estrógenos sintéticos como el etinilestradiol , la equilina y los CEE tienen efectos desproporcionados en ciertos tejidos como el hígado y el útero en relación con los estrógenos humanos bioidénticos como el estradiol y la estrona. [2] Debido a su potencia desproporcionada en el hígado, la equilina y los CEE tienen efectos relativamente mayores sobre la síntesis de proteínas hepáticas en comparación con el estradiol. [2]
Una dosis de 0,25 mg / día de sulfato de equilina equivale a 0,625 mg / día de CEE en términos de alivio de los sofocos . [2] A una dosis de 0,625 mg / día de sulfato de equilina, los aumentos en los niveles circulantes de globulina transportadora de hormonas sexuales (SHBG), globulina transportadora de corticosteroides y angiotensinógeno fueron de 1,5 a 8 veces mayores que los observados con sulfato de estrona . [2] Equilin tiene aproximadamente el 42% de la potencia relativa de los CEE en la vagina y el 80% de la potencia relativa de los CEE en el útero , mientras que su forma más activa, la 17β-dihidroequilina, tiene aproximadamente el 83% de la potencia relativa de los CEE. en la vagina y el 200% de la potencia relativa de los CEE en el útero. [2]
Estrógeno | HF | VE | UCa | FSH | LH | HDL - C | SHBG | CBG | AGT | Hígado |
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Estradiol | 1.0 | 1.0 | 1.0 | 1.0 | 1.0 | 1.0 | 1.0 | 1.0 | 1.0 | 1.0 |
Estrona | ? | ? | ? | 0,3 | 0,3 | ? | ? | ? | ? | ? |
Estriol | 0,3 | 0,3 | 0,1 | 0,3 | 0,3 | 0,2 | ? | ? | ? | 0,67 |
Sulfato de estrona | ? | 0,9 | 0,9 | 0,8-0,9 | 0,9 | 0,5 | 0,9 | 0,5–0,7 | 1.4–1.5 | 0,56–1,7 |
Estrógenos conjugados | 1.2 | 1,5 | 2.0 | 1.1–1.3 | 1.0 | 1,5 | 3.0–3.2 | 1.3–1.5 | 5,0 | 1.3–4.5 |
Sulfato de equilina | ? | ? | 1.0 | ? | ? | 6.0 | 7.5 | 6.0 | 7.5 | ? |
Etinilestradiol | 120 | 150 | 400 | 60-150 | 100 | 400 | 500–600 | 500–600 | 350 | 2.9–5.0 |
Dietilestilbestrol | ? | ? | ? | 2.9-3.4 | ? | ? | 26-28 | 25–37 | 20 | 5,7–7,5 |
Fuentes y notas a pie de página Notas: Los valores son proporciones, con estradiol como estándar (es decir, 1,0). Abreviaturas: HF = alivio clínico de los sofocos . VE = Aumento de la proliferación del epitelio vaginal . UCa = Disminución de UCa . FSH = Supresión de los niveles de FSH . LH = Supresión de los niveles de LH . HDL - C , SHBG , CBG y AGT = Aumento de los niveles séricos de estas proteínas hepáticas . Hígado = Relación entre los efectos estrogénicos del hígado y los efectos estrogénicos generales / sistémicos (sofocos / gonadotropinas ). Fuentes: Ver plantilla. |
Farmacocinética
Equilin tiene aproximadamente el 8% de la afinidad de unión relativa de la testosterona por la SHBG, en relación con el 12% en el caso de la estrona . [2] En términos de unión a proteínas plasmáticas , se une 26% a SHBG y 13% a albúmina . [2] Las tasas de depuración metabólica de la equilina y el sulfato de equilina son 2.640 L / día / m 2 y 175 L / día / m 2 , respectivamente. [2] De acuerdo, la vida media biológica del sulfato de equilina es sustancialmente más larga que la de la equilina. [2] La equilina se convierte en 17β-dihidroequilina en el hígado y en otros tejidos . [2] [3] La equilina y la 17β-dihidroequilina también se pueden transformar en equilenina y 17β-dihidroequilenina . [2] [3] La equilina se excreta en forma de conjugados de glucurónido . [2]
Química
La equilina, también conocida como δ 7 -estrona o como 7-deshidroestrona, así como estra-1,3,5 (10), 7-tetraen-3-ol-17-ona, es un esteroide estrano de origen natural y un análogo de estrona . [2] [3] En términos de estructura química y farmacología , la equilina es para 17β-dihidroequilina (δ 7 -17β-estradiol) como la estrona es para estradiol . [2] [3]
Referencias
- ^ J. Elks (14 de noviembre de 2014). El diccionario de drogas: datos químicos: datos químicos, estructuras y bibliografías . Saltador. pag. 495. ISBN 978-1-4757-2085-3.
- ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u v Kuhl H (2005). "Farmacología de estrógenos y progestágenos: influencia de diferentes vías de administración" (PDF) . Climaterio . 8 Supl. 1: 3-63. doi : 10.1080 / 13697130500148875 . PMID 16112947 .
- ^ a b c d e f g h yo j k Bhavnani BR, Stanczyk FZ (julio de 2014). "Farmacología de los estrógenos equinos conjugados: eficacia, seguridad y mecanismo de acción". J. Steroid Biochem. Mol. Biol . 142 : 16-29. doi : 10.1016 / j.jsbmb.2013.10.011 . PMID 24176763 .