El sulfato de estrona ( E1S ) es un medicamento de estrógeno y una hormona esteroidea de origen natural . [1] Se utiliza en la terapia hormonal menopáusica entre otras indicaciones. [1] [2] Como sal de sodio (sulfato de estrona de sodio), es el principal componente de estrógeno de los estrógenos conjugados (Premarin) y los estrógenos esterificados (Estratab, Menest). [1] [3] Además, E1S se usa solo como la sal de piperazina estropipato (sulfato de piperazina estrona; Ogen). [1] [3]El compuesto también se presenta como un metabolito principal e importante del estradiol y la estrona . [1] E1S se toma con mayor frecuencia por vía oral , pero en forma de Premarin también se puede tomar por vía parenteral , como transdérmica , vaginal e inyectable . [1] [2]
Datos clinicos | |
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Otros nombres | E1S; Sulfato de estrona; 3-sulfato de estrona; Estra-1,3,5 (10) -trien-17-ona 3-sulfato |
Vías de administración | Por vía oral , otros [1] [2] [3] |
Clase de droga | Estrógeno ; Éster de estrógeno |
Datos farmacocinéticos | |
Enlace proteico | 90%, a albúmina y no a SHBG [4] |
Metabolismo | Desulfatación (a través de STS ) [6] |
Metabolitos | • Estrona [1] • Estradiol [1] |
Vida media de eliminación | 12 horas [5] |
Identificadores | |
Nombre IUPAC
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Número CAS |
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PubChem CID |
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IUPHAR / BPS |
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DrugBank |
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ChemSpider |
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UNII |
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CHEBI |
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CHEMBL |
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Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 18 H 22 O 5 S |
Masa molar | 350,43 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) |
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Sonrisas
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InChI
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(verificar) |
Usos médicos
E1S se utiliza en la terapia hormonal menopáusica entre otras indicaciones. [1] [2]
Farmacología
Farmacodinamia
El propio E1S es esencialmente biológicamente inactivo , con menos del 1% de la afinidad de unión relativa del estradiol por los receptores de estrógeno (ER), ERα y ERβ . [7] El compuesto actúa como profármaco de estrona y, lo que es más importante, de estradiol, el último de los cuales es un potente agonista de los RE. [1] Por lo tanto, E1S es un estrógeno . [1]
Farmacocinética
La E1S es escindida por la esteroide sulfatasa (también llamada estrógeno sulfatasa) en estrona . [6] Simultáneamente, las sulfotransferasas de estrógeno transforman la estrona nuevamente en E1S, lo que resulta en un equilibrio entre los dos esteroides en varios tejidos. [6] Se cree que el E1S sirve como profármaco de estradiol de acción rápida y también como un depósito duradero de estradiol en el cuerpo, que sirve para extender en gran medida la duración del estradiol cuando se usa como medicamento. [1] [8] [9]
Cuando el estradiol se administra por vía oral , está sujeto a un extenso metabolismo de primer paso (95%) en los intestinos y el hígado . [10] [11] Una sola dosis administrada de estradiol se absorbe 15% como estrona, 25% como E1S, 25% como glucurónido de estradiol y 25% como glucurónido de estrona . [10] La formación de conjugados de glucurónido de estrógeno es particularmente importante con el estradiol oral, ya que el porcentaje de conjugados de glucurónido de estrógeno en circulación es mucho mayor con la ingestión oral que con el estradiol parenteral . [10] El glucurónido de estrona se puede reconvertir nuevamente en estradiol, y una gran cantidad de conjugados de glucurónido y sulfato de estrógeno en circulación sirve como un depósito duradero de estradiol que prolonga eficazmente su vida media terminal del estradiol oral. [10] [11] Para demostrar la importancia del metabolismo de primer paso y el reservorio conjugado de estrógeno en la farmacocinética del estradiol, [10] la vida media terminal del estradiol oral es de 13 a 20 horas [12] mientras que con la inyección intravenosa su la vida media terminal es sólo de 1 a 2 horas. [13]
Los sulfatos de estrógeno como el sulfato de estrona son aproximadamente dos veces más potentes que los correspondientes estrógenos libres en términos de efecto estrogénico cuando se administran por vía oral a roedores. [14] Esto en parte condujo a la introducción de estrógenos conjugados (Premarin), que son principalmente sulfato de estrona, en 1941. [14]
Estrógeno | HF | VE | UCa | FSH | LH | HDL - C | SHBG | CBG | AGT | Hígado |
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Estradiol | 1.0 | 1.0 | 1.0 | 1.0 | 1.0 | 1.0 | 1.0 | 1.0 | 1.0 | 1.0 |
Estrona | ? | ? | ? | 0,3 | 0,3 | ? | ? | ? | ? | ? |
Estriol | 0,3 | 0,3 | 0,1 | 0,3 | 0,3 | 0,2 | ? | ? | ? | 0,67 |
Sulfato de estrona | ? | 0,9 | 0,9 | 0,8-0,9 | 0,9 | 0,5 | 0,9 | 0,5–0,7 | 1.4–1.5 | 0,56–1,7 |
Estrógenos conjugados | 1.2 | 1,5 | 2.0 | 1.1–1.3 | 1.0 | 1,5 | 3.0–3.2 | 1.3–1.5 | 5,0 | 1.3–4.5 |
Sulfato de equilina | ? | ? | 1.0 | ? | ? | 6.0 | 7.5 | 6.0 | 7.5 | ? |
Etinilestradiol | 120 | 150 | 400 | 60-150 | 100 | 400 | 500–600 | 500–600 | 350 | 2.9–5.0 |
Dietilestilbestrol | ? | ? | ? | 2.9-3.4 | ? | ? | 26-28 | 25–37 | 20 | 5,7–7,5 |
Fuentes y notas a pie de página Notas: Los valores son proporciones, con estradiol como estándar (es decir, 1,0). Abreviaturas: HF = alivio clínico de los sofocos . VE = Aumento de la proliferación del epitelio vaginal . UCa = Disminución de UCa . FSH = Supresión de los niveles de FSH . LH = Supresión de los niveles de LH . HDL - C , SHBG , CBG y AGT = Aumento de los niveles séricos de estas proteínas hepáticas . Hígado = Relación entre los efectos estrogénicos del hígado y los efectos estrogénicos generales / sistémicos (sofocos / gonadotropinas ). Fuentes: Ver plantilla. |
Vías metabólicas del estradiol en humanos |
Química
E1S, también conocido como estrona 3-sulfato o estra-1,3,5 (10) -trien-17-ona 3-sulfato, es un esteroide estrano de origen natural y un derivado de la estrona . [15] Es un éster o conjugado de estrógeno , y es específicamente el éster sulfato C3 de estrona. [15] Las sales de E1S incluyen sulfato de estrona de sodio y estropipato (sulfato de estrona de piperazina). [15] [1] [3]
El logP de E1S es 1,4. [dieciséis]
Referencias
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Otras lecturas
- Rezvanpour A, Don-Wauchope AC (marzo de 2017). "Implicaciones clínicas de la medición de sulfato de estrona en medicina de laboratorio". Crit Rev Clin Lab Sci . 54 (2): 73–86. doi : 10.1080 / 10408363.2016.1252310 . PMID 27960570 . S2CID 1825531 .