La ergotamina , que se vende bajo las marcas Cafergot (con cafeína ) y Ergomar, entre otras, es una ergopeptina y forma parte de la familia de alcaloides del cornezuelo de centeno ; está estrechamente relacionada estructural y bioquímicamente con la ergolina . [4] Posee similitud estructural con varios neurotransmisores y tiene actividad biológica como vasoconstrictor .
Datos clinicos | |
---|---|
Nombres comerciales | Cafergot (con cafeína ), Ergomar, otros |
Otros nombres | 2'-Metil-5'α-bencil-12'-hidroxi-3 ', 6', 18-trioxoergotaman; 9,10α-Dihidro-12'-hidroxi-2'-metil-5'α- (fenilmetil) ergotaman-3 ', 6', 18-triona |
AHFS / Drugs.com | Monografía |
Vías de administración | Oral |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal |
|
Datos farmacocinéticos | |
Biodisponibilidad | Intravenoso: 100%, [1] Intramuscular: 47%, [2] Oral: <1% [3] (Mejorado por la coadministración de cafeína [1] ) |
Metabolismo | Hepático [2] |
Vida media de eliminación | 2 horas [2] |
Excreción | 90% biliar [2] |
Identificadores | |
| |
Número CAS | |
PubChem CID | |
IUPHAR / BPS | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CHEBI | |
CHEMBL | |
Ligando PDB | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Tarjeta de información ECHA | 100.003.658 |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 33 H 35 N 5 O 5 |
Masa molar | 581,673 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
| |
| |
(¿qué es esto?) (verificar) |
Se utiliza con fines medicinales para el tratamiento de los ataques de migraña aguda (a veces en combinación con cafeína ). El uso medicinal del hongo cornezuelo de centeno comenzó en el siglo XVI para inducir el parto , pero las incertidumbres sobre la dosis desalentaron su uso. Se ha utilizado para prevenir la hemorragia posparto (sangrado después del parto). Fue aislado por primera vez del hongo cornezuelo de centeno por Arthur Stoll en Sandoz en 1918 y comercializado como Gynergen en 1921. [5]
Biosíntesis
La ergotamina es un metabolito secundario ( producto natural ) y el principal alcaloide producido por el hongo cornezuelo de centeno, Claviceps purpurea , y hongos relacionados de la familia Clavicipitaceae . [6] Su biosíntesis en estos hongos requiere el aminoácido L - triptófano y dimetilalil difosfato . Estos compuestos precursores son los sustratos de la enzima triptófano dimetilaliltransferasa , que cataliza el primer paso en la biosíntesis del alcaloide del cornezuelo de centeno, es decir, la prenilación de L- triptófano. Otras reacciones, que involucran a las enzimas metiltransferasa y oxigenasa , producen la ergolina , ácido lisérgico . El ácido lisérgico (LA) es el sustrato de la lisergil péptido sintetasa , una péptido sintetasa no ribosomal , que une covalentemente LA a los aminoácidos L - alanina , L - prolina y L - fenilalanina . Las ciclaciones, oxigenaciones / oxidaciones e isomerizaciones catalizadas por enzimas o espontáneas en residuos seleccionados preceden y dan lugar a la formación de ergotamina. [7]
Usos médicos
Se sigue prescribiendo ergotamina para las migrañas y los dolores de cabeza en racimo. [8]
Disponibilidad y dosificación
En los Estados Unidos, la ergotamina está disponible en forma de supositorio, tableta sublingual y tableta, a veces en combinación con cafeína. El supositorio está disponible bajo la marca Migergot, que contiene 2 mg de ergotamina con 100 mg de cafeína. La tableta sublingual está disponible bajo la marca Ergomar y contiene 2 mg de ergotamina. La tableta combinada en combinación con cafeína llamada Cafergot contiene 1 mg de ergotamina y 100 mg de cafeína. [9]
Esta preparación puede usarse inmediatamente después del aura / inicio del dolor para abortar la migraña. Para obtener los mejores resultados, la dosis debe comenzar a la primera señal de un ataque. [10]
Contraindicaciones
Las contraindicaciones son: aterosclerosis , síndrome de Buerger , enfermedad de la arteria coronaria , enfermedad hepática, embarazo, prurito , síndrome de Raynaud , y enfermedad renal. [11] También está contraindicado si el paciente está tomando antibióticos macrólidos (p. Ej., Eritromicina ), ciertos inhibidores de la proteasa del VIH (p. Ej., Ritonavir , nelfinavir , indinavir ), ciertos antifúngicos azólicos (p. Ej., Ketoconazol , itraconazol , voriconazol ) , delavirdina , efavirenz o un Agonista del receptor 5-HT 1 (p. Ej., Sumatriptán ). [12]
Efectos secundarios
Los efectos secundarios de la ergotamina incluyen náuseas y vómitos. En dosis más altas, puede causar hipertensión arterial , vasoconstricción (incluido vasoespasmo coronario ) y bradicardia o taquicardia . La vasoconstricción severa puede causar síntomas de claudicación intermitente . [13] [8]
Farmacología
Farmacodinámica
La ergotamina interactúa con los receptores de serotonina , adrenérgicos y de dopamina . [14] [15] Es un agonista de los receptores de serotonina, incluidos los subtipos 5-HT 1 y 5-HT 2 . [14] La ergotamina es un agonista de la serotonina 5-HT 2B receptor y se ha asociado con valvulopatía cardiaca . [16] A pesar de actuar como un potente agonista del receptor 5-HT 2A , se dice que la ergotamina no es alucinógena de manera similar a la lisurida . [17] [18] Se cree que esto se debe a la selectividad funcional en el receptor 5-HT 2A . [17] [18]
Sitio | Afinidad (K i / IC 50 [nM]) | Eficacia (E max [%]) | Acción |
---|---|---|---|
5-HT 1A | 0,17-0,3 | ? | Agonista completo |
5-HT 1B | 0,3–4,7 | ? | Agonista |
5-HT 1D | 0,3–6,0 | ? | Agonista |
5-HT 1E | 19–840 | ? | ? |
5-HT 1F | 170-171 | ? | ? |
5-HT 2A | 0,64-0,97 | ? | Agonista completo |
5-HT 2B | 1.3–45 | ? | Agonista parcial |
5-HT 2C | 1,9–9,8 | ? | Agonista parcial |
5-HT 3 | > 10,000 | - | - |
5-HT 4 | sesenta y cinco | ? | ? |
5-HT 5A | 14 | ? | Agonista |
5-HT 5B | 3.2–16 | ? | ? |
5-HT 6 | 12 | ? | ? |
5-HT 7 | 1,291 | ? | Agonista |
α 1A | 15–> 10,000 | - | - |
α 1B | 12–> 10,000 | - | - |
α 1D | ? | ? | ? |
α 2A | 106 | ? | ? |
α 2B | 88 | ? | ? |
α 2C | > 10,000 | - | - |
β 1 | > 10,000 | - | - |
β 2 | > 10,000 | - | - |
D 1 | > 10,000 | - | - |
D 2 | 4.0–> 10,000 | - | Agonista |
D 3 | 3,2–> 10.000 | - | - |
D 4 | 12–> 10,000 | - | - |
D 5 | 170 | ? | ? |
H 1 | > 10,000 | - | - |
H 2 | > 10,000 | - | - |
M 1 | 862 | ? | ? |
M 2 | 911 | ? | ? |
M 3 | > 10,000 | - | - |
M 4 | > 10,000 | - | - |
M 5 | > 10,000 | - | - |
Notas: Todos los receptores son humanos, excepto el 5-HT 5A (ratón / rata) y el 5-HT 5B (ratón / rata, sin homólogo humano). [15] Sin afinidad por los receptores de histamina H 1 o H 2 , cannabinoide CB 1 , GABA , glutamato o acetilcolina nicotínica , ni los transportadores de monoamina (todos> 10.000 nM). [15] |
Farmacocinética
La biodisponibilidad de la ergotamina es de alrededor de 2% por vía oral , 6% por vía rectal y 100% por inyección intramuscular o intravenosa . [14] La baja biodisponibilidad oral y rectal se debe a la baja absorción gastrointestinal y al elevado metabolismo de primer paso . [14]
sociedad y Cultura
Estatus legal
La ergotamina es una sustancia controlada en los Estados Unidos, ya que es un precursor de uso común para la producción de LSD . [23]
Referencias
- ↑ a b Sanders SW, Haering N, Mosberg H, Jaeger H (1986). "Farmacocinética de la ergotamina en voluntarios sanos después de la dosificación oral y rectal". Revista europea de farmacología clínica . 30 (3): 331–4. doi : 10.1007 / BF00541538 . PMID 3732370 . S2CID 37538721 .
- ^ a b c d Tfelt-Hansen P, Johnson ES (1993). "Ergotamina". En Olesen J, Tfelt-Hansen P, Welch KM (eds.). Los dolores de cabeza . Nueva York: Raven Press. págs. 313-22.
- ^ Ibraheem JJ, Paalzow L, Tfelt-Hansen P (diciembre de 1983). "Baja biodisponibilidad del tartrato de ergotamina después de la administración oral y rectal en pacientes con migraña" . Revista británica de farmacología clínica . 16 (6): 695–9. doi : 10.1111 / j.1365-2125.1983.tb02243.x . PMC 1428366 . PMID 6419759 .
- ^ Index Nominum 2000: Directorio internacional de medicamentos . Taylor y Francis. 2000. págs. 397–. ISBN 978-3-88763-075-1.
- ↑ AJ Giannini, AE Slaby. Abuso de drogas. Oradell, Nueva Jersey, Medical Economics Books, 1989.
- ^ "Farmacognosia del cornezuelo de centeno (Argot o fuego de San Antonio)" . pharmaxchange.info . 30 de diciembre de 2011. Archivado desde el original el 17 de julio de 2012.
- ^ Schardl CL, Panaccione DG, Tudzynski P (2006). "Alcaloides del cornezuelo de centeno - biología y biología molecular". Los alcaloides. Química y Biología . 63 : 45–86. doi : 10.1016 / S1099-4831 (06) 63002-2 . ISBN 978-0-12-469563-4. PMID 17133714 .
- ^ a b Zajdel P, Bednarski M, Sapa J, Nowak G (2015). "Ergotamina y nicergolina - hechos y mitos". Pharmacol Rep . 67 (2): 360–363. doi : 10.1016 / j.pharep.2014.10.010 . PMID 25712664 .Mantenimiento de CS1: utiliza el parámetro de autores ( enlace )
- ^ "Productos farmacéuticos aprobados" . Libro naranja de la FDA (40ª ed.). Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos. 2020.
- ^ "CAFERGOT- tableta de tartrato de ergotamina y cafeína, recubierta con película" . DailyMed . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU. Archivado desde el original el 16 de enero de 2014.
- ^ Giannini AJ (1986). Fundamentos biológicos de la psiquiatría clínica . Oradell, Nueva Jersey: Medical Economics Puclishing Co.
- ^ "Ergotamina: indicaciones, efectos secundarios, advertencias" . Drugs.com . Archivado desde el original el 25 de marzo de 2017 . Consultado el 25 de marzo de 2017 .
- ^ "Medihaler Ergotamine" . drugs.com . Archivado desde el original el 1 de abril de 2016 . Consultado el 20 de mayo de 2016 .
- ^ a b c d Ramírez Rosas MB, Labruijere S, Villalón CM, Maassen Vandenbrink A (agosto de 2013). "Activación de los receptores 5-hidroxitriptamina1B / 1D / 1F como mecanismo de acción de los fármacos antimigraña". Opinión del experto Pharmacother . 14 (12): 1599–610. doi : 10.1517 / 14656566.2013.806487 . PMID 23815106 .
- ^ a b c d https://web.archive.org/web/20210413101932/https://pdsp.unc.edu/databases/pdsp.php?testFreeRadio=testFreeRadio&testLigand=Ergotamine&doQuery=Submit+Query
- ^ Cavero I, Guillon JM (2014). "Evaluación de farmacología de seguridad de fármacos con agonismo del receptor 5-HT (2B) sesgado que media la valvulopatía cardíaca". Métodos de J Pharmacol Toxicol . 69 (2): 150–61. doi : 10.1016 / j.vascn.2013.12.004 . PMID 24361689 .
- ^ a b Karaki S, Becamel C, Murat S, Mannoury la Cour C, Millan MJ, Prézeau L, Bockaert J, Marin P, Vandermoere F (mayo de 2014). "La fosfoproteómica cuantitativa desenreda la fosforilación sesgada del receptor de serotonina 2A en Ser280 por agonistas alucinógenos versus no alucinógenos" . Proteómica de células mol . 13 (5): 1273–85. doi : 10.1074 / mcp.M113.036558 . PMC 4014284 . PMID 24637012 .
- ^ a b Hanks, James B .; González-Maeso, Javier (2016). "Base molecular y celular de la acción alucinógena". En Victor R. Preedy (ed.). Neuropatología de las drogodependencias y abuso de sustancias . 2: Estimulantes, Drogas Club y Disociativas, Alucinógenos, Esteroides, Inhalantes y Aspectos Internacionales. págs. 803–812. doi : 10.1016 / B978-0-12-800212-4.00075-3 . ISBN 978-0-12-800212-4.
- ^ Silberstein SD, McCrory DC (febrero de 2003). "Ergotamina y dihidroergotamina: historia, farmacología y eficacia". Dolor de cabeza . 43 (2): 144–66. doi : 10.1046 / j.1526-4610.2003.03034.x . PMID 12558771 .
- ^ Rothman RB, Baumann MH, Savage JE, Rauser L, McBride A, Hufeisen SJ, Roth BL (diciembre de 2000). "Evidencia de la posible participación de los receptores 5-HT (2B) en la valvulopatía cardíaca asociada con fenfluramina y otros medicamentos serotoninérgicos" . Circulación . 102 (23): 2836–41. doi : 10.1161 / 01.cir.102.23.2836 . PMID 11104741 .
- ^ Rubio-Beltrán E, Labastida-Ramírez A, Haanes KA, van den Bogaerdt A, Bogers AJ, Zanelli E, Meeus L, Danser AH, Gralinski MR, Senese PB, Johnson KW, Kovalchin J, Villalón CM, MaassenVanDenBrink A (diciembre de 2019 ). "Caracterización de la unión, actividad funcional y respuestas contráctiles del agonista selectivo del receptor 5-HT1F lasmiditan" . Br J Pharmacol . 176 (24): 4681–4695. doi : 10.1111 / bph.14832 . PMC 6965684 . PMID 31418454 .
- ^ Pytliak M, Vargová V, Mechírová V, Felšöci M (2011). "Receptores de serotonina: desde la biología molecular hasta las aplicaciones clínicas" . Physiol Res . 60 (1): 15-25. doi : 10.33549 / fisiolres.931903 . PMID 20945968 .
- ^ "Listas de: acciones de programación, sustancias controladas, productos químicos regulados" (PDF) . Administración de Control de Drogas, División de Control de Desvíos, Sección de Evaluación de Drogas y Productos Químicos . Departamento de Justicia de Estados Unidos. Febrero de 2020.