Enantato de estradiol / acetofenida de algestona , también conocido como enantato de estradiol / acetofenida de dihidroxiprogesterona ( E2-EN / DHPA ) y vendido bajo las marcas Perlutal y Topasel entre otras, es una forma de anticonceptivo inyectable combinado que se usa para prevenir el embarazo . [1] [2] [3] Contiene enantato de estradiol (E2-EN), un estrógeno, y acetofenida de algestona (acetofenida de dihidroxiprogesterona; DHPA), una progestina . [1] [2] [3] El medicamento se administra una vez al mes porinyección en el músculo . [1] [2] [3]
Combinación de | |
---|---|
Enantato de estradiol | Estrógeno |
Acetofenida de algestona | Progestágeno |
Datos clinicos | |
Nombres comerciales | Perlutal, Topasel, Unalmes, Yectames, muchos otros |
Otros nombres | Enantato de estradiol / acetofenuro de dihidroxiprogesterona; E2-EN / DHPA |
Vías de administración | Inyección intramuscular |
Identificadores | |
Número CAS |
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PubChem CID | |
UNII |
E2-EN / DHPA se utiliza ampliamente en toda América Latina , también se comercializa en Hong Kong y anteriormente también estaba disponible en Portugal y España , pero se suspendió en estos países. [1] [2] [3] [4]
Usos médicos
E2-EN / DHPA se usa en combinación como un anticonceptivo inyectable combinado una vez al mes para prevenir el embarazo en mujeres en América Latina y Hong Kong . [5] [3] [6] Se ha dicho que E2-EN / DHPA es utilizado por " travestis " (un término para mujeres transgénero en algunas culturas , especialmente en América del Sur ) como un medio de feminización de la terapia hormonal también. [7]
Formas disponibles
Las siguientes formas de E2-EN / DHPA están o han estado disponibles para su uso: [3] [8] [9] [10] [5]
- E2-EN 10 mg y DHPA 150 mg (nombres comerciales Perlutal, Topasel, muchos otros)
- E2-EN 5 mg y DHPA 75 mg (nombres comerciales Anafertin, Patector NF, Yectames)
- E2-EN 10 mg y DHPA 120 mg (nombres comerciales Unalmes, Yectuna)
- E2-EN 10 mg y DHPA 75 mg (nombre comercial Ova Repos; descontinuado)
También se estudió una formulación de 6 mg de E2-EN y 90 mg de DHPA, pero nunca se comercializó. [11] [12] [13] La combinación de E2-EN y DHPA también se ha estudiado en otras dosis que van desde 5 a 50 mg de E2-EN y 75 a 200 mg de DHPA. [14]
Farmacología
Farmacología
Los estudios clínicos han encontrado que, sobre la base de los cambios endometriales , E2-EN / DHPA parece, en las dosis utilizadas, ser una combinación de estrógeno dominante. [15]
Farmacocinética
Por inyección intramuscular , se ha encontrado que la vida media de eliminación de E2-EN es de 5,6 a 7,5 días, mientras que la vida media del acetofenuro de algestona y sus metabolitos es de 24 días. [16] [17] [18] [2] Después de una sola inyección, E2-EN y DHPA son detectables en la circulación hasta por 30 a 60 días. [19] [2]
Historia
E2-EN / DHPA se estudió por primera vez como anticonceptivo inyectable combinado en 1964. [10] Fue desarrollado por Squibb con el nombre en clave de desarrollo y el nombre comercial provisional Deladroxate para su uso potencial como anticonceptivo inyectable combinado en los Estados Unidos . [20] [2] Debido a los hallazgos toxicológicos de DHPA de hiperplasia pituitaria en ratas, tumores mamarios en perros beagle e " hinchazones uterinos " en animales, así como a preocupaciones sobre la posible acumulación de DHPA, Squibb interrumpió el desarrollo de E2-EN / DHPA a finales de la década de 1960. [20] [10] [21] [2] Posteriormente, en 1973, un estudio farmacocinético de E2-EN / DHPA en mujeres generó preocupaciones sobre la acumulación potencial de E2-EN con el uso mensual también. [20] [10] [2] Sin embargo, a pesar de estas preocupaciones, no se ha observado toxicidad o tumorigenicidad con E2-EN / DHPA en humanos en extensos estudios clínicos, y existen dudas sobre la relevancia de los hallazgos en animales para humanos. [21] [10] [2] Además, solo se ha encontrado que ocurre una acumulación muy limitada de E2-EN con la preparación. [2]
Los fabricantes de otros países, incluidos EuroPharma , Farmitalia y Promeco , reanudaron el desarrollo de E2-EN / DHPA tras la interrupción de su desarrollo por Squibb, y lo introdujeron para uso clínico como anticonceptivo inyectable combinado, bajo las marcas Perlutal y Topasel. en España y América Latina en la década de 1970. [20] [15] [10] Fue uno de los dos únicos anticonceptivos inyectables combinados que se comercializaron en 1976, y fue uno de los tres anticonceptivos inyectables combinados con considerable experiencia clínica en 1976. [20] [15] Los otros fueron valerato de estradiol / caproato de hidroxiprogesterona (EV / OHPC; marca comercial Injectable No. 1), que se había comercializado en China , y cipionato de estradiol / acetato de medroxiprogesterona (EC / MPA; nombre en clave Cyclo-Provera), que todavía era experimental en 1976 y no estuvo disponible formalmente para uso clínico hasta la década de 1990. [15] [10] En 1994, momento en el que EC / MPA (nombres de marca Cyclofem y luego Lunelle) y valerato de estradiol / enantato de noretisterona (EV / NETE; nombre de marca Mesigyna) se habían introducido, E2-EN / DHPA había estado en utilizar durante muchos años. [15] [10]
E2-EN / DHPA y EV / OHPC se han denominado anticonceptivos inyectables combinados de primera generación, mientras que EC / MPA y EV / NETE se han denominado anticonceptivos inyectables combinados de segunda generación. [20]
sociedad y Cultura
Nombres de marca
E2-EN se ha comercializado bajo una amplia variedad de marcas. [4] [22] [23] [24] [3] [25] [9] [26] [10] [5] [1] Se ha comercializado en algunas preparaciones diferentes, con diferentes dosis de E2-EN y DHPA. [9] [3] [25] [8] [10] [5] [1] Todas estas formulaciones tienen diferentes nombres de marca, que incluyen lo siguiente ( † = descontinuado): [4] [22] [23] [24 ] [8] [9] [3] [25] [5] [27]
- E2-EN 10 mg / DHPA 150 mg: Acefil, Agurin † , Atrimon † , Ciclomes, Ciclovar, Ciclovular, Cicnor † , Clinomin, Cycloven, Daiva, Damix, Deprans, Deproxone, Exuna, Ginestest, Ginoplan † , Gynomes, Horprotal, Escuche, Luvonal, Neogestar, Neolutin, Nomagest, Nonestrol, Normagest, Normensil, Novular, Oterol, Ovoginal, Patector, Patectro, Perludil, Perlumes, Perlutal, Perlutale, Perlutan, Perlutin, Perlutin-Unifarma, Permisil, Preg-Less, Pregnolan, Progestrol † , Protegin, Proter, Seguralmes, Synovular, Topasel, Unigalen, Uno-Ciclo y Vagital.
- E2-EN 10 mg / DHPA 120 mg: Anafertin † , Patector NF y Yectames.
- E2-EN 5 mg / DHPA 75 mg: Unalmes y Yectuna.
- E2-EN 10 mg / DHPA 75 mg: Ova Repos † .
- Sin clasificar: Evitas † , Femineo † y Primyfar † .
La combinación de E2-EN 10 mg y DHPA 150 mg se desarrolló bajo la marca de desarrollo Deladroxate, pero esta marca nunca se usó comercialmente. [10] [5]
Disponibilidad
El DHPA se ha comercializado en combinación con enantato de estradiol (E2-EN) como anticonceptivo inyectable combinado en al menos 19 países, principalmente en América Latina . [3] [25] [9] [26] [4] [22] [23] [24] Se han introducido algunas preparaciones diferentes, con dosis variables de E2-EN y DHPA y disponibilidad variable. [9] [3] [25] [8] [10] [5] [1] Estas formulaciones tienen la siguiente aprobación y disponibilidad ( † = descontinuada en este país): [4] [22] [23] [24] [8] [9] [3] [25] [5]
- E2-EN 10 mg / DHPA 150 mg: al menos 19 países, incluidos Argentina , Belice , Brasil , Chile , Colombia , Costa Rica , República Dominicana , Ecuador , El Salvador , Guatemala , Honduras , Hong Kong , México , Nicaragua , Panamá , Paraguay , Perú , Portugal † y España † .
- E2-EN 10 mg / DHPA 120 mg: al menos 3 países, incluidos Brasil † , Chile y Paraguay .
- E2-EN 5 mg / DHPA 75 mg: al menos 9 países, incluidos Costa Rica , República Dominicana , El Salvador , Guatemala , Honduras , México , Nicaragua , Panamá y España † .
Uso
E2-EN / DHPA es el anticonceptivo inyectable combinado más utilizado en América Latina. [28] Se estimó en 1995 que al menos 1 millón de mujeres usaban E2-EN / DHPA como anticonceptivo inyectable combinado en América Latina. [9] Sin embargo, es poco probable que los anticonceptivos inyectables combinados como E2-EN / DHPA constituyan una gran proporción del uso de anticonceptivos en los países en los que están disponibles. [9]
Ver también
- Anticonceptivos inyectables combinados § Formas disponibles
- Benzoato de estradiol butirato / acetofenuro de algestona
- Lista de preparaciones combinadas de hormonas sexuales
Referencias
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Dos métodos inyectables combinados mensuales adicionales merecen mención. El deladroxato (comercialmente etiquetado como Perlutan, Topasel, Agurin, Horprotal y Uno-Ciclo en varios países), es una combinación de 150 mg de acetofenuro de dihidroxiprogesterona y 10 mg de enantato de estradiol, y está disponible en muchos países de América Latina y España. El método es muy eficaz, sin un solo embarazo informado en grandes ensayos clínicos (Koetsawang 1994). Aunque está disponible desde la década de 1960, el método no se ha estudiado tan ampliamente como Cyclofem o Mesigyna. El fabricante original retiró su apoyo debido a preocupaciones toxicológicas con el acetofenuro de dihidroxiprogesterona y las evaluaciones clínicas continúan publicándose. Un ensayo reciente de búsqueda de dosis comparó la dosis estándar disponible de 150/10 con una dosis más baja de 90/6 y concluyó que la dosis más baja era igualmente efectiva (Coutinho et al., 1997).
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