El glucurónido de estradiol , o 17β- D -glucurónido de estradiol , es un metabolito conjugado del estradiol . [1] Se forma a partir del estradiol en el hígado por la UDP-glucuroniltransferasa a través de la unión del ácido glucurónico y finalmente se excreta en la orina por los riñones . [1] Tiene una solubilidad en agua mucho mayor que el estradiol. [1] Los glucurónidos son los conjugados de estrógeno más abundantes. [1]
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Nombres | |
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Nombre IUPAC preferido (2 S , 3 S , 4 S , 5 R , 6 R ) -3,4,5-Trihidroxi-6 - {[(1 S , 3a S , 3b R , 9b S , 11a S ) -7-hidroxi- Ácido 11a-metil-2,3,3a, 3b, 4,5,9b, 10,11,11a-decahidro- 1H- ciclopenta [ a ] fenantren-1-il] oxi} oxano-2-carboxílico | |
Otros nombres E217βG; 17β-estradiol 17β- D- glucurónido; Estra-1,3,5 (10) -trieno-3,17β-diol 17β- D -glucuronosido | |
Identificadores | |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
CHEBI | |
CHEMBL | |
ChemSpider | |
KEGG | |
PubChem CID | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
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Propiedades | |
C 24 H 32 O 8 | |
Masa molar | 448,512 g · mol −1 |
Salvo que se indique lo contrario, los datos se proporcionan para materiales en su estado estándar (a 25 ° C [77 ° F], 100 kPa). | |
Referencias de Infobox | |
Cuando el estradiol exógeno se administra por vía oral , está sujeto a un extenso metabolismo de primer paso (95%) en los intestinos y el hígado . [2] [3] Una sola dosis administrada de estradiol se absorbe 15% como estrona , 25% como sulfato de estrona , 25% como glucurónido de estradiol y 25% como glucurónido de estrona . [2] La formación de conjugados de glucurónido de estrógeno es particularmente importante con el estradiol oral, ya que el porcentaje de conjugados de glucurónido de estrógeno en circulación es mucho mayor con la ingestión oral que con el estradiol parenteral . [2] El glucurónido de estradiol se puede convertir nuevamente en estradiol, y una gran reserva circulante de conjugados de glucurónido y sulfato de estrógeno sirve como un depósito duradero de estradiol que prolonga eficazmente su semivida de eliminación del estradiol oral. [2] En demostración de la importancia del metabolismo de primer paso y el reservorio de conjugado de estrógeno en la farmacocinética del estradiol, [2] la vida media de eliminación del estradiol oral es de 13 a 20 horas [4] mientras que con la inyección intravenosa su semivida de eliminación es de 13 a 20 horas. -la vida es de solo 1 a 2 horas. [5]
Aproximadamente el 7% del estradiol se excreta en la orina como glucurónido de estradiol. [6]
El glucurónido de estradiol es transportado a la glándula prostática , los testículos y las células mamarias por OATP1A2 , OATP1B1 , OATP1B3 , OATP1C1 y OATP3A1 . [7] Se ha descubierto que los transportadores ABC MRP2 , MRP3 , MRP4 y BCRP , así como varios otros transportadores, transportan el glucurónido de estradiol fuera de las células. [7] [8]
Las concentraciones circulantes de glucurónidos de estrógeno son generalmente más de 10 veces más bajas que las del sulfato de estrona , el conjugado de estrógeno más abundante en la circulación. [8]
El glucurónido de estradiol se ha identificado como un agonista del receptor de estrógeno acoplado a proteína G (GPER), un receptor de estrógeno de membrana . [9] Esto puede estar involucrado en la colestasis inducida por glucurónido de estradiol . [9]
Los glucurónidos de estrógeno se pueden desglucuronidar en los correspondientes estrógenos libres mediante la β-glucuronidasa en los tejidos que expresan esta enzima , como la glándula mamaria . [10] Como resultado, los glucurónidos de estrógeno tienen actividad estrogénica a través de la conversión en estrógenos. [10]
El glucurónido de estradiol muestra una potencia 300 veces menor en la activación de los receptores de estrógeno en comparación con el estradiol in vitro . [11]
El isómero posicional del glucurónido de estradiol, estradiol 3-glucurónido , también se presenta como un metabolito endógeno principal del estradiol, circulando a dos tercios de los niveles de sulfato de estrona cuando alcanza sus concentraciones máximas justo antes de la ovulación y durante el pico de los niveles de estradiol que ocurre en este momento. [12]
Estrógeno | Otros nombres | RBA (%) a | REP (%) b | |||
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ER | ERα | ERβ | ||||
Estradiol | E2 | 100 | 100 | 100 | ||
3-sulfato de estradiol | E2S; E2-3S | ? | 0,02 | 0,04 | ||
Estradiol 3-glucurónido | E2-3G | ? | 0,02 | 0,09 | ||
Estradiol 17β-glucurónido | E2-17G | ? | 0,002 | 0,0002 | ||
Benzoato de estradiol | EB; 3-benzoato de estradiol | 10 | 1.1 | 0,52 | ||
17β-acetato de estradiol | E2-17A | 31–45 | 24 | ? | ||
Diacetato de estradiol | EDA; 3,17β-diacetato de estradiol | ? | 0,79 | ? | ||
Propionato de estradiol | EP; 17β-propionato de estradiol | 19-26 | 2.6 | ? | ||
Valerato de estradiol | EV; 17β-valerato de estradiol | 2-11 | 0,04-21 | ? | ||
Cipionato de estradiol | CE; 17β-cipionato de estradiol | ? C | 4.0 | ? | ||
Palmitato de estradiol | 17β-palmitato de estradiol | 0 | ? | ? | ||
Estearato de estradiol | 17β-estearato de estradiol | 0 | ? | ? | ||
Estrona | E1; 17-cetoestradiol | 11 | 5.3–38 | 14 | ||
Sulfato de estrona | E1S; 3-sulfato de estrona | 2 | 0,004 | 0,002 | ||
Glucurónido de estrona | E1G; Estrona 3-glucurónido | ? | <0,001 | 0,0006 | ||
Etinilestradiol | EE; 17α-etinilestradiol | 100 | 17–150 | 129 | ||
Mestranol | EE 3-metil éter | 1 | 1.3–8.2 | 0,16 | ||
Quinestrol | EE 3-ciclopentil éter | ? | 0,37 | ? | ||
Notas a pie de página: a = Las afinidades de unión relativas (RBA) se determinaron mediante el desplazamiento in vitro del estradiol marcado de los receptores de estrógeno (RE) generalmente del citosol uterino de roedores . Los ésteres de estrógeno se hidrolizan de forma variable en estrógenos en estos sistemas (longitud de cadena de éster más corta -> mayor velocidad de hidrólisis) y los ER RBA de los ésteres disminuyen fuertemente cuando se evita la hidrólisis. b = Las potencias estrogénicas relativas (REP) se calcularon a partir de concentraciones efectivas medias máximas (CE 50 ) que se determinaron mediante ensayos de producción in vitro de β-galactosidasa (β-gal) y proteína verde fluorescente (GFP) en levaduras que expresan REα y ERβ humano . Tanto las células de mamíferos como las levaduras tienen la capacidad de hidrolizar los ésteres de estrógenos. c = Las afinidades del cipionato de estradiol por los RE son similares a las del valerato de estradiol y el benzoato de estradiol ( figura ). Fuentes: consulte la página de la plantilla. |
Estrógeno | Estructura | Éster (s) | Mol relativa . peso | Contenido relativo de E2 b | logP c | ||||
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Puesto (s) | Moiet (s) | Tipo | Longitud a | ||||||
Estradiol | ![]() | - | - | - | - | 1,00 | 1,00 | 4.0 | |
Acetato de estradiol | ![]() | C3 | Ácido etanoico | Ácido graso de cadena lineal | 2 | 1,15 | 0,87 | 4.2 | |
Benzoato de estradiol | ![]() | C3 | Ácido bencenocarboxílico | Ácido graso aromático | - (~ 4-5) | 1,38 | 0,72 | 4,7 | |
Dipropionato de estradiol | ![]() | C3, C17β | Ácido propanoico (× 2) | Ácido graso de cadena lineal | 3 (× 2) | 1,41 | 0,71 | 4.9 | |
Valerato de estradiol | ![]() | C17β | Ácido pentanoico | Ácido graso de cadena lineal | 5 | 1,31 | 0,76 | 5,6–6,3 | |
Benzoato de estradiol butirato | ![]() | C3, C17β | Ácido benzoico , ácido butírico | Ácido graso mixto | - (~ 6, 2) | 1,64 | 0,61 | 6.3 | |
Cipionato de estradiol | ![]() | C17β | Ácido ciclopentilpropanoico | Ácido graso aromático | - (~ 6) | 1,46 | 0,69 | 6,9 | |
Enantato de estradiol | ![]() | C17β | Ácido heptanoico | Ácido graso de cadena lineal | 7 | 1,41 | 0,71 | 6,7–7,3 | |
Dienantato de estradiol | ![]() | C3, C17β | Ácido heptanoico (× 2) | Ácido graso de cadena lineal | 7 (× 2) | 1,82 | 0,55 | 8.1–10.4 | |
Undecilato de estradiol | ![]() | C17β | Ácido undecanoico | Ácido graso de cadena lineal | 11 | 1,62 | 0,62 | 9.2–9.8 | |
Estearato de estradiol | ![]() | C17β | Ácido octadecanoico | Ácido graso de cadena lineal | 18 | 1,98 | 0,51 | 12,2-12,4 | |
Diestearato de estradiol | ![]() | C3, C17β | Ácido octadecanoico (× 2) | Ácido graso de cadena lineal | 18 (× 2) | 2,96 | 0,34 | 20,2 | |
Sulfato de estradiol | ![]() | C3 | Ácido sulfúrico | Conjugado soluble en agua | - | 1,29 | 0,77 | 0,3–3,8 | |
Glucurónido de estradiol | ![]() | C17β | Ácido glucurónico | Conjugado soluble en agua | - | 1,65 | 0,61 | 2.1–2.7 | |
Fosfato de estramustina d | ![]() | C3, C17β | Normustina , ácido fosfórico | Conjugado soluble en agua | - | 1,91 | 0,52 | 2.9–5.0 | |
Fosfato de poliestradiol e | ![]() | C3 – C17β | Ácido fosfórico | Conjugado soluble en agua | - | 1,23 f | 0.81 f | 2,9 g | |
Notas al pie: a = Longitud del éster en átomos de carbono para ácidos grasos de cadena lineal o longitud aproximada del éster en átomos de carbono para ácidos grasos aromáticos . b = Contenido relativo de estradiol en peso (es decir, exposición estrogénica relativa ). c = Coeficiente de reparto octanol / agua experimental o previsto (es decir, lipofilicidad / hidrofobicidad ). Obtenido de PubChem , ChemSpider y DrugBank . d = También conocido como fosfato de estradiol normustina . e = Polímero de fosfato de estradiol (~ 13 unidades repetidas ). f = Peso molecular relativo o contenido de estradiol por unidad de repetición. g = logP de la unidad repetida (es decir, fosfato de estradiol). Fuentes: ver artículos individuales. |
Ver también
- Estrógeno catecol
- Sulfato de estradiol
- Glucurónido de estriol
- Sulfato de estriol
- Conjugado de estrógeno
- Estradiol lipoide
- Lista de ésteres de estrógeno § Ésteres de estradiol
Referencias
- ^ a b c d http://www.hmdb.ca/metabolites/HMDB10317
- ^ a b c d e Michael Oettel; Ekkehard Schillinger (6 de diciembre de 2012). Estrógenos y antiestrógenos II: farmacología y aplicación clínica de estrógenos y antiestrógenos . Springer Science & Business Media. págs. 268–. ISBN 978-3-642-60107-1.
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enlaces externos
- Metabocard para glucurónido de 17β-estradiol - Base de datos del metaboloma humano