Estradiol sulfato ( E2S ), o 17β-estradiol 3-sulfato , [1] es un naturales , endógenos de esteroides y un éster de estrógeno . [2] El E2S en sí mismo es biológicamente inactivo, [3] pero puede ser convertido por esteroide sulfatasa (también llamado estrógeno sulfatasa) en estradiol , que es un potente estrógeno . [2] [4] [5] Simultáneamente, las sulfotransferasas de estrógeno convierten el estradiol en E2S, lo que da como resultado un equilibrio entre los dos esteroides en varios tejidos.[2] [5] La estrona y E2S son las dos fuentes metabólicas inmediatasde estradiol. [6] El E2S también se puede metabolizar en sulfato de estrona (E1S), que a su vez se puede convertir en estrona y estradiol. [7] Las concentraciones circulantes de E2S son mucho más bajas que las de E1S. [1] Hay altas concentraciones de E2S en el tejido mamario , y E2S se ha relacionado con la biología del cáncer de mama al servir como un reservorio activo de estradiol. [2] [4]
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Nombres | |
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Nombre IUPAC [(8 R , 9 S , 13 S , 14 S , 17 S ) -17-Hidroxi-13-metil-6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-decahidrociclopenta [ a ] fenantren-3-il] hidrogenosulfato | |
Otros nombres Estra-1,3,5 (10) -trieno-3,17β-diol 3-sulfato | |
Identificadores | |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
CHEBI | |
CHEMBL | |
ChemSpider | |
PubChem CID | |
UNII | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
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Propiedades | |
C 18 H 24 O 5 S | |
Masa molar | 352,445 g / mol |
Salvo que se indique lo contrario, los datos se proporcionan para materiales en su estado estándar (a 25 ° C [77 ° F], 100 kPa). | |
Referencias de Infobox | |
Como sal de sodio , estradiol sulfato de sodio , E2S está presente como un componente menor (0,9%) de los estrógenos equinos conjugados (CEE) o Premarin . [8] Funciona efectivamente como un profármaco del estradiol en esta preparación, de manera similar a E1S. E2S también se forma como un metabolito del estradiol, así como de estrona y E1S. [9] [10] Aparte de su presencia en los CEE, E2S no está disponible como fármaco farmacéutico comercial . [11]
E2S muestra una potencia aproximadamente 10.000 veces menor en la activación de los receptores de estrógeno en comparación con el estradiol in vitro . [12] Es 10 veces menos potente que el sulfato de estrona por vía oral en términos de efecto uterotrófico in vivo en ratas. [13] Los sulfatos de estrógeno como el sulfato de estradiol o el sulfato de estrona son aproximadamente dos veces más potentes que los correspondientes estrógenos libres en términos de efecto estrogénico cuando se administran por vía oral a roedores. [14] Esto en parte condujo a la introducción de estrógenos conjugados (Premarin), que son principalmente sulfato de estrona, en 1941. [14]
Aunque inactivo en los receptores de hormonas esteroides , se ha descubierto que E2S actúa como un potente inhibidor de la glutatión S-transferasa , [15] una enzima que contribuye a la inactivación del estradiol mediante su conversión en un conjugado de estradiol- glutatión . [16] Como tal, E2S puede servir indirectamente como un efector positivo de la señalización del estrógeno. [15]
Los niveles de estradiol son aproximadamente de 1,5 a 4 veces más altos que los niveles de E2S en las mujeres. Esto contrasta con E1S, cuyos niveles son aproximadamente de 10 a 15 veces más altos que los de estrona. [17]
E2S a una dosis oral de 5 mg / día en mujeres resultó en la inhibición de la ovulación en el 89% de los ciclos (47 de 53). [18]
Estrógeno | Otros nombres | RBA (%) a | REP (%) b | |||
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ER | ERα | ERβ | ||||
Estradiol | E2 | 100 | 100 | 100 | ||
3-sulfato de estradiol | E2S; E2-3S | ? | 0,02 | 0,04 | ||
Estradiol 3-glucurónido | E2-3G | ? | 0,02 | 0,09 | ||
Estradiol 17β-glucurónido | E2-17G | ? | 0,002 | 0,0002 | ||
Benzoato de estradiol | EB; 3-benzoato de estradiol | 10 | 1.1 | 0,52 | ||
17β-acetato de estradiol | E2-17A | 31–45 | 24 | ? | ||
Diacetato de estradiol | EDA; 3,17β-diacetato de estradiol | ? | 0,79 | ? | ||
Propionato de estradiol | EP; 17β-propionato de estradiol | 19-26 | 2.6 | ? | ||
Valerato de estradiol | EV; 17β-valerato de estradiol | 2-11 | 0.04-21 | ? | ||
Cipionato de estradiol | CE; 17β-cipionato de estradiol | ? C | 4.0 | ? | ||
Palmitato de estradiol | 17β-palmitato de estradiol | 0 | ? | ? | ||
Estearato de estradiol | 17β-estearato de estradiol | 0 | ? | ? | ||
Estrona | E1; 17-cetoestradiol | 11 | 5.3–38 | 14 | ||
Sulfato de estrona | E1S; 3-sulfato de estrona | 2 | 0,004 | 0,002 | ||
Glucurónido de estrona | E1G; Estrona 3-glucurónido | ? | <0,001 | 0,0006 | ||
Etinilestradiol | EE; 17α-etinilestradiol | 100 | 17–150 | 129 | ||
Mestranol | EE 3-metil éter | 1 | 1.3–8.2 | 0,16 | ||
Quinestrol | EE 3-ciclopentil éter | ? | 0,37 | ? | ||
Notas a pie de página: a = Las afinidades de unión relativas (RBA) se determinaron mediante el desplazamiento in vitro del estradiol marcado de los receptores de estrógeno (RE) generalmente del citosol uterino de roedores . Los ésteres de estrógeno se hidrolizan de forma variable en estrógenos en estos sistemas (longitud de cadena de éster más corta -> mayor velocidad de hidrólisis) y los ER RBA de los ésteres disminuyen fuertemente cuando se evita la hidrólisis. b = Las potencias estrogénicas relativas (REP) se calcularon a partir de concentraciones efectivas medias máximas (CE 50 ) que se determinaron mediante ensayos de producción in vitro de β-galactosidasa (β-gal) y proteína verde fluorescente (GFP) en levaduras que expresan REα y ERβ humano . Tanto las células de mamíferos como las levaduras tienen la capacidad de hidrolizar los ésteres de estrógenos. c = Las afinidades del cipionato de estradiol por los RE son similares a las del valerato de estradiol y el benzoato de estradiol ( figura ). Fuentes: consulte la página de la plantilla. |
Estrógeno | Estructura | Éster (s) | Mol relativa . peso | Contenido relativo de E2 b | logP c | ||||
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Puesto (s) | Moiet (s) | Tipo | Longitud a | ||||||
Estradiol | ![]() | - | - | - | - | 1,00 | 1,00 | 4.0 | |
Acetato de estradiol | ![]() | C3 | Ácido etanoico | Ácido graso de cadena lineal | 2 | 1,15 | 0,87 | 4.2 | |
Benzoato de estradiol | ![]() | C3 | Ácido bencenocarboxílico | Ácido graso aromático | - (~ 4-5) | 1,38 | 0,72 | 4,7 | |
Dipropionato de estradiol | ![]() | C3, C17β | Ácido propanoico (× 2) | Ácido graso de cadena lineal | 3 (× 2) | 1,41 | 0,71 | 4.9 | |
Valerato de estradiol | ![]() | C17β | Ácido pentanoico | Ácido graso de cadena lineal | 5 | 1,31 | 0,76 | 5,6–6,3 | |
Benzoato de estradiol butirato | ![]() | C3, C17β | Ácido benzoico , ácido butírico | Ácido graso mixto | - (~ 6, 2) | 1,64 | 0,61 | 6.3 | |
Cipionato de estradiol | ![]() | C17β | Ácido ciclopentilpropanoico | Ácido graso aromático | - (~ 6) | 1,46 | 0,69 | 6,9 | |
Enantato de estradiol | ![]() | C17β | Ácido heptanoico | Ácido graso de cadena lineal | 7 | 1,41 | 0,71 | 6,7–7,3 | |
Dienantato de estradiol | ![]() | C3, C17β | Ácido heptanoico (× 2) | Ácido graso de cadena lineal | 7 (× 2) | 1,82 | 0,55 | 8.1–10.4 | |
Undecilato de estradiol | ![]() | C17β | Ácido undecanoico | Ácido graso de cadena lineal | 11 | 1,62 | 0,62 | 9.2–9.8 | |
Estearato de estradiol | ![]() | C17β | Ácido octadecanoico | Ácido graso de cadena lineal | 18 | 1,98 | 0,51 | 12,2-12,4 | |
Diestearato de estradiol | ![]() | C3, C17β | Ácido octadecanoico (× 2) | Ácido graso de cadena lineal | 18 (× 2) | 2,96 | 0,34 | 20,2 | |
Sulfato de estradiol | ![]() | C3 | Ácido sulfúrico | Conjugado soluble en agua | - | 1,29 | 0,77 | 0,3–3,8 | |
Glucurónido de estradiol | ![]() | C17β | Ácido glucurónico | Conjugado soluble en agua | - | 1,65 | 0,61 | 2.1–2.7 | |
Fosfato de estramustina d | ![]() | C3, C17β | Normustina , ácido fosfórico | Conjugado soluble en agua | - | 1,91 | 0,52 | 2.9–5.0 | |
Fosfato de poliestradiol e | ![]() | C3 – C17β | Ácido fosfórico | Conjugado soluble en agua | - | 1,23 f | 0.81 f | 2,9 g | |
Notas al pie: a = Longitud del éster en átomos de carbono para ácidos grasos de cadena lineal o longitud aproximada del éster en átomos de carbono para ácidos grasos aromáticos . b = Contenido relativo de estradiol en peso (es decir, exposición estrogénica relativa ). c = Coeficiente de reparto octanol / agua experimental o previsto (es decir, lipofilicidad / hidrofobicidad ). Obtenido de PubChem , ChemSpider y DrugBank . d = También conocido como fosfato de estradiol normustina . e = Polímero de fosfato de estradiol (~ 13 unidades repetidas ). f = Peso molecular relativo o contenido de estradiol por unidad de repetición. g = logP de la unidad repetida (es decir, fosfato de estradiol). Fuentes: ver artículos individuales. |
Ver también
- Estrógeno catecol
- Sulfato de DHEA
- Glucurónido de estradiol
- Sulfato de estriol
- Conjugado de estrógeno
- Estradiol lipoide
- Sulfato de pregnenolona
- Lista de ésteres de estrógeno § Ésteres de estradiol
Referencias
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