La etravirina ( ETR , [1] marca comercial Intelence , anteriormente conocida como TMC125) es un medicamento que se usa para el tratamiento del VIH . La etravirina es un inhibidor de la transcriptasa inversa no nucleósido (NNRTI). A diferencia de los agentes disponibles actualmente en la clase, la resistencia a otros NNRTI no parece conferir resistencia a la etravirina. [2] Tibotec , una subsidiaria de Johnson & Johnson , comercializa la etravirina . En enero de 2008, la Administración de Alimentos y Medicamentosaprobó su uso para pacientes con resistencia establecida a otros fármacos, convirtiéndolo en el trigésimo fármaco anti-VIH aprobado en los Estados Unidos y el primero en ser aprobado en 2008. [3] También fue aprobado para su uso en Canadá el 1 de abril de 2008 . [4]
Datos clinicos | |
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Nombres comerciales | Intelence |
AHFS / Drugs.com | Monografía |
MedlinePlus | a608016 |
Datos de licencia |
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Categoría de embarazo |
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Vías de administración | Oral |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal |
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Datos farmacocinéticos | |
Enlace proteico | 99,9% |
Metabolismo | Hepático ( mediado por CYP3A4 , CYP2C9 y CYP2C19 ) |
Vida media de eliminación | 41 ± 20 horas |
Excreción | Heces (93,7%), orina (1,2%) |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CHEMBL | |
NIAID ChemDB | |
Ligando PDB | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Tarjeta de información ECHA | 100.207.546 |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 20 H 15 Br N 6 O |
Masa molar | 435,285 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
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(¿qué es esto?) (verificar) |
Etravirine tiene licencia en los Estados Unidos , Canadá , Israel , Rusia , Australia y la Unión Europea , [5] y está bajo revisión regulatoria en Suiza . [6]
Indicaciones y posología
Etravirina, en combinación con otros antirretrovirales, está indicada para el tratamiento de la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana tipo 1 (VIH-1) en pacientes adultos con experiencia en tratamiento antirretroviral, que tienen evidencia de replicación viral y cepas de VIH-1 resistentes a un inhibidor de la transcriptasa inversa de nucleósidos (NNRTI) y otros agentes antirretrovirales.
La dosis recomendada de etravirina es de 200 mg (2 comprimidos de 100 mg o 1 comprimido de 200 mg a partir del 18/03/2011) tomados dos veces al día después de una comida. El tipo de alimento no afecta la exposición a etravirina. [7]
Contraindicación
Cada comprimido de etravirina de 100 mg contiene 160 mg de lactosa . Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa , insuficiencia de lactasa de Lapp o problemas de absorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento. [8]
Mecanismo de acción
La etravirina es un inhibidor no nucleósido de la transcriptasa inversa (NNRTI) de segunda generación , diseñado para ser activo contra el VIH con mutaciones que confieren resistencia a los dos NNRTI de primera generación más comúnmente recetados, la mutación K103N para efavirenz e Y181C para nevirapina . [9] Esta potencia parece estar relacionada con la flexibilidad de la etravirina como molécula. La etravirina es una diarilpirimidina (DAPY), un tipo de molécula orgánica con cierta isomería conformacional que puede unirse a la enzima transcriptasa inversa en múltiples conformaciones , lo que permite una interacción más robusta entre etravirina y la enzima, incluso en presencia de mutaciones. [10] Actualmente se están utilizando otros análogos de diarilpirimidina como agentes anti-VIH, en particular rilpivirina .
Advertencias y riesgos
En 2009, la información de prescripción de etravirina se modificó para incluir "informes posteriores a la comercialización de casos de síndrome de Stevens-Johnson , necrólisis epidérmica tóxica y eritema multiforme , así como reacciones de hipersensibilidad caracterizadas por erupción cutánea, hallazgos constitucionales y, a veces, disfunción orgánica, incluida insuficiencia hepática . La terapia intensiva debe suspenderse inmediatamente cuando se desarrollen signos y síntomas de reacciones cutáneas graves o de hipersensibilidad ". [11]
Reposicionamiento
Etravine se ha estudiado para su uso en una aplicación de reposicionamiento de fármacos . En un artículo [12] publicado en la revista médica Movement Disorders , se demostró que la etravirina provoca un aumento en la producción de frataxina . La deficiencia de frataxina es un componente clave de la ataxia de Friedreich , una enfermedad hereditaria genéticamente que causa la pérdida progresiva de coordinación y fuerza muscular que conduce a la incapacitación motora y al uso de tiempo completo de una silla de ruedas.
Referencias
- ^ "Apéndice A: clave para los acrónimos" . Directrices para el uso de agentes antirretrovirales en adultos y adolescentes infectados por el VIH-1 . Departamento de Salud y Servicios Humanos . Archivado desde el original el 31 de agosto de 2012.
- ^ Stellbrink HJ (octubre de 2007). "Medicamentos antivirales en el tratamiento del SIDA: ¿qué hay en la tubería?". EUR. J. Med. Res . 12 (9): 483–95. PMID 17933730 .
- ^ "FDA aprueba Etravirine fármaco contra el VIH" . Prensa asociada . 18 de enero de 2008.[ enlace muerto ]
- ^ "Primer nuevo INNTI en casi una década para beneficiar a los canadienses con VIH / SIDA" (PDF) (Comunicado de prensa). Janssen-Ortho Inc. 2008-04-01. Archivado desde el original (PDF) en 2010-11-02 . Consultado el 9 de julio de 2008 .
- ^ "Intelence recibe la autorización de comercialización en la Unión Europea para la terapia de combinación del VIH" . Tibotec. Archivado desde el original el 28 de septiembre de 2011 . Consultado el 29 de agosto de 2008 .
- ^ "Etravirine (TMC125, Intelence ) obtuvo la aprobación acelerada en EE . UU . " . aidsmap . Archivado desde el original el 2 de enero de 2010 . Consultado el 24 de enero de 2008 .
- ^ "Información de prescripción de Intelence" (PDF) . FDA . Consultado el 19 de enero de 2012 .
- ^ "Etravine: Resumen de las características del producto" (PDF) . EMEA . pag. 5 . Consultado el 13 de julio de 2011 .
- ^ Evans, David (15 de enero de 2008). "Etravirine: cuenta regresiva para el lanzamiento" . AIDSmeds.com . Consultado el 2 de febrero de 2008 .
- ^ Das K, Clark AD, Lewi PJ, Heeres J, De Jonge MR, Koymans LM, Vinkers HM, Daeyaert F, Ludovici DW, Kukla MJ, De Corte B, Kavash RW, Ho CY, Ye H, Lichtenstein MA, Andries K, Pauwels R, De Béthune MP, Boyer PL, Clark P, Hughes SH, Janssen PA, Arnold E (mayo de 2004). "Funciones de adaptabilidad conformacional y posicional en el diseño basado en la estructura de TMC125-R165335 (etravirina) e inhibidores de la transcriptasa inversa no nucleósidos relacionados que son muy potentes y eficaces contra variantes de VIH-1 de tipo salvaje y resistentes a fármacos". J. Med. Chem . 47 (10): 2550–60. doi : 10.1021 / jm030558s . PMID 15115397 .
- ^ "Información de seguridad de FDA Medwatch" . Consultado el 27 de agosto de 2009 .
- ^ Alfedi, Giulia; Luffarelli, Riccardo; Condò, Ivano; Pedini, Giorgia; Mannucci, Liliana; Massaro, Damiano S .; Benini, Monica; Toschi, Nicola; Alaimo, Giorgia; Panarello, Luca; Pacini, Laura; Fortuni, Silvia; Serio, Dario; Malisan, Florencia; Testi, Roberto; Rufini, Alessandra (2019). "La detección de reposicionamiento de fármacos identifica a la etravirina como un potencial terapéutico para la ataxia de Friedreich". Trastornos del movimiento . 34 (3): 323–334. doi : 10.1002 / mds.27604 . PMID 30624801 . S2CID 58567610 .
enlaces externos
- "Etravirina" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.