FI6 es un anticuerpo que se dirige a una proteína que se encuentra en la superficie de todos los virus de la influenza A llamada hemaglutinina . El FI6 es el único anticuerpo conocido que se une a los 16 subtipos de hemaglutinina del virus de la influenza A y se espera que sea útil para una terapia universal contra el virus de la influenza. [1] [2] [3]
El anticuerpo se une al trímero HA del dominio F y evita que el virus se una a la célula huésped. El anticuerpo se ha refinado para eliminar cualquier exceso de mutaciones inestables que puedan afectar negativamente a su capacidad neutralizante, y esta nueva versión del anticuerpo se ha denominado "FI6v3" [4].
Investigar
Investigadores de Gran Bretaña y Suiza han encontrado previamente anticuerpos que funcionan en los virus de la influenza A del grupo 1 o contra la mayoría de los virus del grupo 2 (CR8020), pero no contra ambos.
Este equipo desarrolló un método que utiliza el cribado unicelular para analizar un gran número de células plasmáticas humanas, para aumentar sus probabilidades de encontrar un anticuerpo, incluso si es extremadamente raro. [4] Cuando identificaron FI6, lo inyectaron en ratones y hurones y descubrieron que protegía a los animales contra la infección por un virus de influenza A del Grupo 1 o del Grupo 2. [5]
Los científicos examinaron 104.000 células plasmáticas de sangre periférica de ocho donantes recientemente infectados o vacunados para detectar anticuerpos que reconocen cada una de las tres cepas de influenza diferentes: H1N1 (origen porcino) y H5N1 y H7N7 (influenza aviar altamente patógena). De un donante, aislaron cuatro. células plasmáticas que produjeron un anticuerpo idéntico, al que llamaron FI6. Este anticuerpo se une a los 16 subtipos de HA, neutraliza la infección y protege a los ratones y hurones de una infección letal. Los anticuerpos más ampliamente reactivos que se habían descubierto previamente reconocían un grupo de subtipos de HA o el otro, lo que destaca lo notable que es el FI6 en su capacidad para dirigirse a la gama de subtipos de influenza. [6]
Implicación clínica
Los investigadores determinaron la estructura cristalina del anticuerpo FI6 cuando se unió a las proteínas HA H1 y H3. Sobre el pico de HA hay un dominio de cabeza globular que se une a los receptores celulares durante la entrada del virus y contiene los principales sitios antigénicos que ataca el sistema inmunológico. Debido a esta presión selectiva, la secuencia en el dominio principal se desvía lo suficiente como para requerir una vacuna estacional actualizada la mayoría de los años. Un dominio de tallo conecta la cabeza con la membrana viral y es responsable de fusionar las membranas viral y del huésped para que el patógeno pueda invadir las células humanas. El sistema inmunológico generalmente no tiene una respuesta fuerte al dominio del tallo parcialmente oculto, por lo que partes del tallo permanecen altamente conservadas en todos los subtipos de influenza. El anticuerpo FI6 hace contactos extensos con partes conservadas del tallo, lo que impide que HA arpona un péptido de fusión pegajoso en la membrana del huésped durante la entrada viral.
El FI6 proporciona a los científicos un anticuerpo ampliamente neutralizante que reconoce los 16 subtipos de HA, incluidos los emergentes, como el H5N1. Pero, debido a que la replicación del virus de la influenza es algo propensa a errores, el virus evoluciona como una cuasiespecie y el uso generalizado de medicamentos antivirales puede dar lugar a cepas resistentes. Tal ha sido el caso del oseltamivir y del bloqueador de canales iónicos M2 amantadina . Por lo tanto, antes de considerar FI6 como agente profiláctico o terapéutico a largo plazo contra la influenza estacional, primero tendríamos que determinar si el virus de la influenza podría mutar rápidamente el epítopo diana por FI6 y escapar al reconocimiento de FI6 después de la exposición.
Una implicación clínica más importante de este trabajo es la identificación de un epítopo neutralizante universal en el tallo de HA a nivel atómico, un hito intelectual importante para el desarrollo de una vacuna universal contra la influenza. En ausencia del dominio de cabeza inmunodominante, porciones aisladas del tallo de HA que incluyen el epítopo FI6 y ya se ha demostrado que estimulan efectos protectores amplios, pero no universales, contra las cepas H1N1 y H3N2 en animales vacunados. El uso de ingeniería de proteínas y adyuvantes para enfocar el sistema inmunológico en el epítopo FI6 puede ser el siguiente paso crítico en el camino hacia una vacuna universal. [6]
Referencias
- ^ Gallagher, James (29 de julio de 2011). " ' Superanticuerpo' combate la gripe" . BBC.
- ^ "Los científicos saludan la perspectiva de una vacuna universal contra la gripe" . Independiente. 29 de julio de 2011.
- ^ Chan AL (28 de julio de 2011). "Vacuna universal contra la gripe en el horizonte: los investigadores encuentran 'superanticuerpo ' " . Huff Post.
- ^ a b Corti, D; Voss, J; Gamblin, SJ; Codoni, G; Macagno, A; Jarrossay, D; Vachieri, SG; Pinna, D; Minola, A; Vanzetta, F; Silacci, C; Fernández-Rodríguez, BM; Agatic, G; Bianchi, S; Giacchetto-Sasselli, yo; Calder, L; Sallusto, F; Collins, P; Haire, LF; Temperton, N; Langedijk, JP; Skehel, JJ; Lanzavecchia, A (12 de agosto de 2011). "Un anticuerpo neutralizante seleccionado de células plasmáticas que se une a las hemaglutininas de la influenza A del grupo 1 y del grupo 2". Revista de ciencia . 333 (6044): 850–6. doi : 10.1126 / science.1205669 . PMID 21798894 .
- ^ "El superanticuerpo contra la gripe" puede acercar la vacuna universal " . Reuters . 28 de julio de 2011.
- ^ a b Russell, CJ (20 de octubre de 2011). "Acecho de la diversidad de la influenza con un anticuerpo universal" (PDF) . La Revista de Medicina de Nueva Inglaterra . 365 (16): 1541–2. doi : 10.1056 / NEJMcibr1109447 . PMID 22010922 .
enlaces externos
- Revista Science: Un anticuerpo neutralizante seleccionado de células plasmáticas que se une a las hemaglutininas de la influenza A del grupo 1 y del grupo 2
- Adhesión a GenBank:
- región variable de cadena pesada:
- JN234430, JN234435, JN234436, JN234437 (FI6VHv3), JN234438 (FI6VHv2), JN234439 (FI6VH)
- Grupo idéntico AEL31297 : JN234431, JN234432, JN234433, JN234434
- región variable de la cadena ligera kappa:
- Grupo idéntico AEL31306 : JN234440, JN234441, JN234442, JN234443
- JN234444, JN234445, JN234446 (FI6VKv2), JN234447 (FI6VKv1), JN234448 (FI6VK)
- región variable de cadena pesada: