FOXA1

FOXA1
Identificadores
Alias	FOXA1 , HNF3A, TCF3A, caja de horquilla A1
Identificaciones externas	OMIM : 602294 MGI : 1347472 HomoloGene : 3307 GeneCards : FOXA1
Ubicación de genes ( humanos ) Chr. Cromosoma 14 (humano) [1] Banda 14q21.1 Comienzo 37.589.552 pb [1] Final 37.596.059 pb [1]
Ubicación de genes ( ratón ) Chr. Cromosoma 12 (ratón) [2] Banda 12 C1 | 12 24,7 cM Comienzo 57.540.628 pb [2] Final 57.546.916 pb [2]
Ontología de genes Función molecular • Unión de ADN específica de secuencia • Unión específica de dominio de proteína • GO: 0001077, GO: 0001212, GO: 0001213, GO: 0001211, GO: 0001205 Actividad activadora de la transcripción de unión al ADN, ARN polimerasa II específica • Unión del factor de transcripción • GO: 0001131, GO: 0001151, GO: 0001130, GO: 0001204 actividad del factor de transcripción de unión a ADN • unión a ADN • GO: proteína 0001948 unión • GO: 0001200, GO: 0001133, GO: 0001201 ADN vinculante actividad del factor de transcripción, la ARN polimerasa II -específico Componente celular • microvellosidades • núcleo • centro fibrilar • nucleoplasma Proceso biológico • Vía de señalización Notch • Morfogénesis del estroma de la glándula prostática • Diferenciación de neuronas dopaminérgicas • Regulación positiva de la vía de señalización del receptor de estrógeno intracelular • Respuesta al estradiol • Regulación de la transcripción, plantilla de ADN • Morfogénesis pulmonar • Homeostasis de la glucosa • Regulación positiva de la vía de señalización suavizada • Desarrollo pulmonar • Regulación de la transcripción por la ARN polimerasa II • Especificación del destino de las neuronas • Formación de estructuras anatómicas implicadas en la morfogénesis • regulación positiva del ciclo celular mitótico • regulación positiva de la actividad del factor de transcripción de unión al ADN • regulación negativa de la transcripción por ARN polimerasa II • transcripción por ARN polimerasa II • morfogénesis en tubo • diferenciación de células epiteliales luminar de la columna secretora implicada en el desarrollo del acino glandular prostático • transcripción, Plantilla de ADN • Regulación del ciclo celular • Desarrollo de organismos multicelulares • Morfogénesis del epitelio de la glándula prostática • Desarrollo del tejido conectivo • Regulación positiva de la diferenciación neuronal • maduración de las células epiteliales implicadas en el desarrollo de la glándula prostática • regulación de la expresión génica • diferenciación de las células epiteliales pulmonares • patrón del tubo neural dorsal / ventral • señalización epitelial-mesenquimal implicada en el desarrollo de la glándula prostática • ramificación del tubo epitelial implicada en la morfogénesis pulmonar • diferenciación de las células basales respiratorias • hormona proceso metabólico • desarrollo del tabique alveolar secundario • regulación negativa de la transición epitelial a mesenquimatosa • regulación positiva de la adhesión célula-célula mediada por cadherina • regulación positiva de la transcripción por la ARN polimerasa II • remodelación de la cromatina • morfogénesis de la estructura anatómica • regulación positiva del proceso apoptótico • organización de la cromatina • diferenciación celular Fuentes: Amigo / QuickGO
Ortólogos
Especies	Humano	Ratón
Entrez	3169	15375
Ensembl	ENSG00000129514	ENSMUSG00000035451
UniProt	P55317	P35582
RefSeq (ARNm)	NM_004496	NM_008259
RefSeq (proteína)	NP_004487	NP_032285
Ubicación (UCSC)	Crónicas 14: 37,59 - 37,6 Mb	Crónicas 12: 57,54 - 57,55 Mb
Búsqueda en PubMed	[3]	[4]
Wikidata
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La proteína de caja de forkhead A1 (FOXA1), también conocida como factor nuclear de hepatocitos 3-alfa (HNF-3A), es una proteína que en humanos está codificada por el gen FOXA1 . ^{[5] [6] [7]}

Función

FOXA1 es un miembro de la clase forkhead de proteínas de unión al ADN. Estos factores nucleares de hepatocitos son activadores de la transcripción de transcripciones específicas del hígado, como la albúmina y la transtiretina , y también interactúan con la cromatina como factor pionero . Los miembros similares de la familia en ratones tienen funciones en la regulación del metabolismo y en la diferenciación del páncreas y el hígado. ^[5]

Marcador en cáncer de mama

FOXA1 en el cáncer de mama está altamente correlacionado con la expresión de las proteínas ERα ⁺ , GATA3 ⁺ y PR ⁺ , así como con la señalización endocrina . FOXA1 actúa como un factor pionero de ERa en el cáncer de mama ERα ⁺ , y su expresión podría identificar cánceres ERα ⁺ que se someten a una reprogramación rápida de la señalización de ERa que se asocia con malos resultados y resistencia al tratamiento. ^[8] Por el contrario, en ERα ^- cáncer de mama FOXA1 está altamente correlacionado con morfología de bajo grado y mejor supervivencia libre de enfermedad. FOXA1 es un objetivo descendente de GATA3en la glándula mamaria. ^{[9] La} expresión en los cánceres ERα ^- puede identificar un subconjunto de tumores que responden a otras terapias endocrinas, como el tratamiento con antagonistas del receptor de andrógenos . ^{[10] [11]}

Papel en el cáncer

Se han observado de forma recurrente mutaciones en este gen en casos de cáncer de próstata. ^[12]

La expresión de FOXA1 se correlaciona con dos marcadores EMT, a saber, Twist1 y E-cadherina en el cáncer de mama. ^[13]

Referencias

1. GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000129514 - Ensembl , mayo de 2017
2. GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000035451 - Ensembl , mayo de 2017
3. "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
4. "Referencia de PubMed del ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
5. "Entrez Gene: caja de horquilla A1" .
6. CD de Bingle, Gowan S (1996). "Clonación molecular del factor de transcripción forkhead HNF-3 alfa de una línea celular de adenocarcinoma pulmonar humano". Biochim Biophys Acta . 1307 (1): 17-20. doi : 10.1016 / 0167-4781 (96) 00058-9 . PMID 8652662 . 
7. Mincheva A, Lichter P, Schütz G, Kaestner KH (1997). "Asignación de los genes humanos para el factor nuclear de hepatocitos 3-alfa, -beta y -gamma (HNF3A, HNF3B, HNF3G) a 14q12-q13, 20p11 y 19q13.2-q13.4". Genómica . 39 (3): 417–9. doi : 10.1006 / geno.1996.4477 . PMID 9119385 . 
8. Ross-Innes CS, Stark R, Teschendorff AE, Holmes KA, Ali HR, Dunning MJ, Brown GD, Gojis O, Ellis IO, Green AR, Ali S, Chin SF, Palmieri C, Caldas C, Carroll JS (4 de enero 2012). "La unión del receptor de estrógeno diferencial se asocia con el resultado clínico en el cáncer de mama" . Naturaleza . 481 (7381): 389–93. doi : 10.1038 / nature10730 . PMC 3272464 . PMID 22217937 .  
9. Kouros-Mehr H, Slorach EM, Sternlicht MD, Werb Z (diciembre de 2006). "GATA-3 mantiene la diferenciación del destino de las células luminales en la glándula mamaria" . Celular . 127 (5): 1041–55. doi : 10.1016 / j.cell.2006.09.048 . PMC 2646406 . PMID 17129787 .  
10. Albergaria A, Paredes J, Sousa B, Milanezi F, Carneiro V, Bastos J, Costa S, Vieira D, Lopes N, Lam EW, Lunet N, Schmitt F (2009). "Expresión de FOXA1 y GATA-3 en cáncer de mama: la importancia pronóstica en tumores receptores hormonales negativos" . Investigación del cáncer de mama . 11 (3): R40. doi : 10.1186 / bcr2327 . PMC 2716509 . PMID 19549328 .  
11. Sanga S, Escoba BM, Cristini V, Edgerton ME (2009). "El metanálisis de expresión génica respalda la existencia de cáncer de mama apocrino molecular con un papel para el receptor de andrógenos e implica interacciones con la familia ErbB" . BMC Medical Genomics . 2 : 59. doi : 10.1186 / 1755-8794-2-59 . PMC 2753593 . PMID 19747394 .  
12. Barbieri CE, Baca SC, Lawrence MS, Demichelis F, Blattner M, Theurillat JP, White TA, Stojanov P, Van Allen E, Stransky N, Nickerson E, Chae SS, Boysen G, Auclair D, Onofrio RC, Park K, Kitabayashi N, MacDonald TY, Sheikh K, Vuong T, Guiducci C, Cibulskis K, Sivachenko A, Carter SL, Saksena G, Voet D, Hussain WM, Ramos AH, Winckler W, Redman MC, Ardlie K, Tewari AK, Mosquera JM , Rupp N, Wild PJ, Moch H, Morrissey C, Nelson PS, Kantoff PW, Gabriel SB, Golub TR, Meyerson M, Lander ES, Getz G, Rubin MA, Garraway LA (junio de 2012). "La secuenciación del exoma identifica mutaciones recurrentes SPOP, FOXA1 y MED12 en el cáncer de próstata" . Nat. Genet . 44 (6): 685–9. doi : 10.1038 / ng.2279 . PMC 3673022 . PMID  22610119 .
13. BenAyed-Guerfali, Dorra; Dabbèche-Bouricha, Emna; Ayadi, Wajdi; Trifa, Fatma; Charfi, delgado; Khabir, Abdelmajid; Sellami-Boudawara, Tahia; Mokdad-Gargouri, Raja (2019). "Asociación de marcadores FOXA1 y EMT (Twist1 y E-cadherin) en cáncer de mama". Informes de biología molecular . 46 (3): 3247–3255. doi : 10.1007 / s11033-019-04784-w . ISSN 0301-4851 . PMID 30941644 .  

Lectura adicional

• Song L, Xu Z, Zhang C y col. (2009). "Regulación positiva de la HSP72 por Foxa1 en la línea celular de cáncer de mama humano MCF-7". Biochem. Biophys. Res. Comun . 386 (1): 30–4. doi : 10.1016 / j.bbrc.2009.05.120 . PMID  19486887 .
• Zhang Y, Ali TZ, Zhou H y col. (2010). "La proteína 1 de unión a ErbB3 reprime la proteína 2 del gradiente anterior del gen promotor de metástasis en el cáncer de próstata" . Cancer Res . 70 (1): 240–8. doi : 10.1158 / 0008-5472.CAN-09-2904 . PMC  3724404 . PMID  20048076 .
• McMullin RP, Dobi A, Mutton LN y col. (2010). "Un potenciador de unión a FOXA1 regula la expresión de Hoxb13 en la glándula prostática" . Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 107 (1): 98–103. doi : 10.1073 / pnas.0902001107 . PMC  2806740 . PMID  20018680 .
• Sun Q, Yu X, Degraff DJ, Matusik RJ (2009). "El factor estimulante aguas arriba 2, una nueva proteína que interactúa con FoxA1, está involucrado en la expresión de genes específicos de la próstata" . Mol. Endocrinol . 23 (12): 2038–47. doi : 10.1210 / me.2009-0092 . PMC  2796152 . PMID  19846536 .
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• Haiman CA, García RR, Hsu C, et al. (2009). "Pruebas de detección y asociación de la variación de codificación común en genes coactivadores y correpresores del receptor de hormonas esteroides en relación con el riesgo de cáncer de mama: la cohorte multiétnica" . BMC Cancer . 9 : 43. doi : 10.1186 / 1471-2407-9-43 . PMC  2637888 . PMID  19183483 .
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• Malik S, Jiang S, Garee JP y col. (2010). "Histona desacetilasa 7 y FoxA1 en la represión de RPRM mediada por estrógenos" . Mol. Célula. Biol . 30 (2): 399–412. doi : 10.1128 / MCB.00907-09 . PMC  2798473 . PMID  19917725 .
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• Lee HJ, Chattopadhyay S, Yoon WH y col. (2010). "La sobreexpresión del factor nuclear de hepatocitos-3 alfa induce la apoptosis a través de la regulación positiva y la acumulación de p53 citoplasmático en las células del cáncer de próstata". De próstata . 70 (4): 353–61. doi : 10.1002 / pros.21069 . PMID  19866472 .
• Bernardo GM, Lozada KL, Miedler JD, et al. (2010). "FOXA1 es un determinante esencial de la expresión de ERalpha y morfogénesis ductal mamaria" . Desarrollo . 137 (12): 2045–54. doi : 10.1242 / dev.043299 . PMC  2875844 . PMID  20501593 .
• Albergaria A, Paredes J, Sousa B, et al. (2009). "Expresión de FOXA1 y GATA-3 en cáncer de mama: la importancia pronóstica en tumores receptores hormonales negativos" . Res . De cáncer de mama 11 (3): R40. doi : 10.1186 / bcr2327 . PMC  2716509 . PMID  19549328 .
• Huang QY, Li GH, Kung AW (2009). "El polimorfismo -9247 T / C en la región reguladora aguas arriba de SOST que potencialmente afecta la unión de C / EBPalpha y FOXA1 está asociado con la osteoporosis". Hueso . 45 (2): 289–94. doi : 10.1016 / j.bone.2009.03.676 . PMID  19371798 .
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Enlaces externos

• FactorBook FOXA1

Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .