Fiebre mediterránea familiar

Medical condition

Fiebre mediterránea familiar
La fiebre mediterránea familiar tiene un patrón de herencia autosómico recesivo
Especialidad	Reumatología

La fiebre mediterránea familiar ( FMF ) es un trastorno inflamatorio hereditario . ^{[1] : 149 La} FMF es una enfermedad autoinflamatoria causada por mutaciones en el gen de la fiebre mediterránea , que codifica una proteína de 781 aminoácidos llamada pirina . ^[2] Si bien todos los grupos étnicos son susceptibles a la FMF, generalmente ocurre en personas de origen mediterráneo , incluidos judíos sefardíes , judíos de Mizrahi , judíos asquenazíes , ^{[3] [4]} asirios , armenios , azerbaiyanos , Levantinos , kurdos , griegos , turcos e italianos . ^{[5] [6] [7] [8]}

El trastorno ha recibido varios nombres, que incluyen poliserositis paroxística familiar, peritonitis periódica , poliserositis recurrente, peritonitis paroxística benigna, enfermedad periódica o fiebre periódica, enfermedad periódica de Reimann o síndrome de Reimann, enfermedad de Siegal-Cattan-Mamou y enfermedad periódica de Wolff. ^{[9] [10] [11]} Tenga en cuenta que "fiebre periódica" también puede referirse a cualquiera de los síndromes de fiebre periódica .

Signos y síntomas

Ataques

Hay siete tipos de ataques. El noventa por ciento de todos los pacientes tienen su primer ataque antes de los 18 años. Todos se desarrollan durante 2 a 4 horas y duran entre 6 horas y 4 días. La mayoría de los ataques involucran fiebre . ^[12]

1. Los ataques abdominales, con dolor abdominal , afectan todo el abdomen con todos los signos de peritonitis (inflamación del revestimiento abdominal) y dolor abdominal agudo como apendicitis . Ocurren en el 95% de todos los pacientes y pueden dar lugar a una laparotomía innecesaria . Se han informado ataques incompletos, con dolor a la palpación local y análisis de sangre normales.
2. Los ataques articulares ocurren principalmente en articulaciones grandes, especialmente en las piernas. Por lo general, solo una articulación se ve afectada. El 75% de todos los pacientes con FMF experimentan ataques articulares.
3. Los ataques de pecho incluyen pleuritis (inflamación de la pleura ) y pericarditis (inflamación del pericardio ). La pleuritis ocurre en el 40% de los pacientes y dificulta la respiración o acostarse, pero la pericarditis es rara.
4. Los ataques escrotales debidos a la inflamación de la túnica vaginal son algo raros, pero pueden confundirse con la torsión testicular .
5. Mialgia (rara de forma aislada)
6. Erupciones erisipeloides (una reacción cutánea en las piernas que puede simular la celulitis , rara de forma aislada)
   Erupciones erisipeloides en la fiebre mediterránea familiar
7. Fiebre sin ninguno de los otros síntomas enumerados anteriormente (25%). La fiebre puede ser el único síntoma durante la niñez. Puede variar desde una fiebre leve hasta 38–40 ° C. Casi siempre acompaña a los episodios. ^[13]

Complicaciones

La amiloidosis AA con insuficiencia renal es una complicación y puede desarrollarse sin crisis manifiestas. La proteína amiloide AA se produce en cantidades muy grandes durante los ataques, ya una tasa baja entre ellos, y se acumula principalmente en el riñón , así como en el corazón , el bazo , el tracto gastrointestinal y la tiroides . ^[12]

Parece haber un aumento en el riesgo de desarrollar enfermedades particulares relacionadas con vasculitis (p. Ej. , Púrpura de Henoch-Schönlein ), espondilartropatía , artritis prolongada de ciertas articulaciones y mialgia prolongada. ^[12]

Genética

El gen MEFV se encuentra en el brazo corto del cromosoma 16 (16p13). Muchas mutaciones diferentes del gen MEFV pueden causar el trastorno. Es poco probable que tener una mutación cause la afección. Tener dos mutaciones, ya sea una copia de ambos padres o dos mutaciones diferentes, una de cada padre es el umbral para un diagnóstico genético de FMF. Sin embargo, la mayoría de las personas que cumplen con el diagnóstico genético de FMF permanecen asintomáticas o sin diagnosticar. Queda por establecer si esto se debe a genes modificadores o factores ambientales. ^[14]

Fisiopatología

Prácticamente todos los casos se deben a una mutación en el gen de la fiebre mediterránea (MEFV) en el cromosoma 16, que codifica una proteína llamada pirina o marenostrina . Varias mutaciones de este gen conducen a FMF, aunque algunas mutaciones causan un cuadro más grave que otras. Las mutaciones ocurren principalmente en los exones 2, 3, 5 y 10. ^[12]

La función de la pirina no ha sido completamente aclarada, pero en resumen, es una proteína que se une al adaptador ASC y la forma pro de la enzima caspasa-1 para generar complejos multiproteicos llamados inflamasomas en respuesta a ciertas infecciones. En individuos sanos, el ensamblaje del inflamasoma mediado por pirina (que conduce a la caspasa 1) depende del procesamiento y la secreción de las citocinas proinflamatorias (como la interleucina-18 (IL-18) y la IL-1β ) es una respuesta a las enterotoxinas de ciertos bacterias. ^[15]Las mutaciones de ganancia de función en el gen MEFV hacen que la pirina sea hiperactiva y, posteriormente, la formación de inflamasomas se vuelve más frecuente. ^[dieciséis]

La fisiopatología de la fiebre mediterránea familiar ha experimentado recientemente importantes avances: en el estado basal, la pirina se mantiene inactiva por una proteína chaperona (que pertenece a la familia de las proteínas 14.3.3 ) unida a la pirina a través de residuos de serina fosforilados . ^{[17] [18]} La desfosforación de pirina es un requisito previo esencial para la activación del inflamasoma de pirina. La inactivación de RhoA GTPasas (por toxinas bacterianas , por ejemplo) conduce a la inactivación de las quinasas PKN1 / PKN2 y la desfosforación de la pirina. ^[19]En sujetos sanos, el paso de desfosforilación por sí solo no provoca la activación del inflamasoma de pirina. Por el contrario, en los pacientes con FMF, la desfosforilación de las serinas es suficiente para desencadenar la activación del inflamasoma pirínico. ^[20] Esto sugiere que hay una regulación de dos niveles y que el segundo mecanismo regulador (independiente de la (des) fosforilación) es deficiente en los pacientes con FMF. Este mecanismo deficiente probablemente se localice a nivel del dominio B30.2 (exón 10) donde se localizan la mayoría de las mutaciones patogénicas asociadas con FMF. Probablemente sea la interacción de este dominio con el citoesqueleto ( microtúbulos ) lo que está fallando, como sugiere la eficacia de la colchicina .^[21]

No se sabe de manera concluyente qué es exactamente lo que desencadena los ataques y por qué la sobreproducción de IL-1 daría lugar a síntomas particulares en órganos particulares (por ejemplo, articulaciones o cavidad peritoneal). ^[12]

Diagnóstico

El diagnóstico se realiza clínicamente sobre la base de la historia de los ataques típicos, especialmente en pacientes de los grupos étnicos en los que la FMF es más prevalente. Una respuesta de fase aguda está presente durante los ataques, con altos de proteína C reactiva niveles, un elevado de glóbulos blancos recuento y otros marcadores de inflamación . En pacientes con una larga historia de ataques, la monitorización de la función renal es importante para predecir la insuficiencia renal crónica . ^[12]

También está disponible una prueba genética para detectar mutaciones en el gen MEFV . La secuenciación de los exones 2, 3, 5 y 10 de este gen detecta aproximadamente el 97% de todas las mutaciones conocidas. ^[12]

Una prueba específica y muy sensible para la FMF es la " prueba de provocación con metaraminol (MPT)", mediante la cual se administra al paciente una única infusión de 10 mg de metaraminol. Se hace un diagnóstico positivo si el paciente presenta un ataque de FMF típico, aunque más leve, dentro de las 48 horas. Como MPT es más específico que sensible, no identifica todos los casos de FMF, aunque un MPT positivo puede ser muy útil. ^{[22] [23]}

Tratamiento

Los ataques son autolimitados y requieren analgesia y AINE (como diclofenaco ). ^{[12] La} colchicina , un fármaco que de otro modo se utiliza principalmente en la gota , disminuye la frecuencia de los ataques en los pacientes con FMF. La forma exacta en que la colchicina suprime los ataques no está clara. Si bien este agente no está exento de efectos secundarios (como dolor abdominal y dolores musculares ), puede mejorar notablemente la calidad de vida de los pacientes. La dosis suele ser de 1 a 2 mg al día. El desarrollo de amiloidosis se retrasa con el tratamiento con colchicina. El interferón se está estudiando como modalidad terapéutica. ^[12]Algunos recomiendan suspender la colchicina antes y durante el embarazo, pero los datos son inconsistentes y otros creen que es seguro tomar colchicina durante el embarazo. ^[24]

Aproximadamente 5 a 10% de los casos de FMF son resistentes al tratamiento con colchicina sola. En estos casos, la adición de anakinra al régimen diario de colchicina ha tenido éxito. ^[25] También se ha demostrado que el canakinumab , un anticuerpo monoclonal antiinterleucina-1-beta , es eficaz para controlar y prevenir los brotes en pacientes con FMF resistente a la colchicina y en dos síndromes de fiebre recurrente autoinflamatoria adicional: deficiencia de mevolonato quinasa ( hiper inmunoglobulina D síndrome, o HIDS ) y el factor de necrosis tumoral receptor-síndrome periódico asociado ( TRAPS ). ^[26]

Epidemiología

La FMF afecta a grupos de personas originarios de todo el mar Mediterráneo (de ahí su nombre). Es más prominentemente presente en los armenios , Judios sefardí , Judios Ashkenazi , Mizrahi judíos , chipriotas , kurdos , turcos y levantinos. ^{[3] [12] [13] [27]}

Historia

Un alergólogo de la ciudad de Nueva York , Sheppard Siegal, describió por primera vez los ataques de peritonitis en 1945; denominó a esta "peritonitis paroxística benigna", ya que el curso de la enfermedad era esencialmente benigno. ^{[28] El} Dr. Hobart Reimann , que trabaja en la Universidad Americana de Beirut , describió un cuadro más completo que denominó "enfermedad periódica". ^{[29] [30]} Los médicos franceses Henry Mamou y Roger Cattan describieron la enfermedad completa con complicaciones renales en 1952. ^{[31] [32]}

Ver también

• Lista de afecciones cutáneas
• Síndromes de urticaria

Referencias

1. James W, Berger T, Elston D (2005). Enfermedades de la piel de Andrews: Dermatología clínica (10ª ed.). Saunders. ISBN 0-7216-2921-0.
2. Chae JJ, Wood G, Richard K, Jaffe H, Colburn NT, Masters SL, et al. (Septiembre de 2008). "La proteína familiar de la fiebre mediterránea, pirina, es escindida por caspasa-1 y activa NF-kappaB a través de su fragmento N-terminal" . Sangre . 112 (5): 1794–803. doi : 10.1182 / blood-2008-01-134932 . PMC 2518886 . PMID 18577712 .  
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11. "Fiebre mediterránea familiar - referencia de inicio de genética" . Referencia casera de la genética . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU. 2011-04-14. Archivado desde el original el 5 de junio de 2011 . Consultado el 24 de abril de 2011 .
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Enlaces externos

• Información de Proteopedia 2wl1 sobre elgen MEFV .
• Entrada de GeneReview / NIH / UW sobre la fiebre mediterránea familiar
• Fiebre mediterránea familiar (FMF)  - Instituto Nacional de Artritis y Enfermedades Musculoesqueléticas y de la Piel de EE. UU.

Clasificación	D ICD - 10 : E85.0 ICD - 9-CM : 277,31 OMIM : 249100 608107 DeCS : D010505 Enfermedades DB : 9836
Recursos externos	MedlinePlus : 000363 eMedicina : med / 1410 Paciente Reino Unido : Fiebre mediterránea familiar GeneReviews : Fiebre mediterránea familiar Orphanet : 342