ácido graso sintasa
La sintasa de ácidos grasos es una proteína multienzimática que cataliza la síntesis de ácidos grasos . No es una sola enzima , sino un sistema enzimático completo compuesto por dos polipéptidos multifuncionales idénticos de 272 kDa , en los que los sustratos se transfieren de un dominio funcional al siguiente. [9] [10] [11] [12]
Su función principal es catalizar la síntesis de palmitato (C16:0, un ácido graso saturado de cadena larga ) a partir de acetil-CoA y malonil-CoA , en presencia de NADPH . [8]
Los ácidos grasos se sintetizan mediante una serie de reacciones de condensación descarboxiladoras de Claisen a partir de acetil-CoA y malonil-CoA . Después de cada ronda de elongación, el grupo beta ceto se reduce a la cadena de carbono completamente saturada por la acción secuencial de una cetorreductasa (KR), una deshidratasa (DH) y una enoil reductasa (ER). La cadena de ácidos grasos en crecimiento se transporta entre estos sitios activos mientras se une covalentemente al grupo prostético de fosfopanteína de una proteína transportadora de acilo (ACP) y se libera por la acción de una tioesterasa (TE) al alcanzar una longitud de cadena de 16 carbonos (palmítico). ácido).
El mecanismo de elongación y reducción de FAS I y FAS II es el mismo, ya que los dominios de las enzimas FAS II son en gran medida homólogos a sus homólogos de dominio en los polipéptidos multienzimáticos FAS I. Sin embargo, las diferencias en la organización de las enzimas -integradas en FAS I, discretas en FAS II- dan lugar a muchas diferencias bioquímicas importantes. [15]
La historia evolutiva de las sintasas de ácidos grasos está muy entrelazada con la de las sintasas de policétido (PKS). Las policétido sintasas utilizan un mecanismo similar y dominios homólogos para producir lípidos de metabolitos secundarios. Además, las policétido sintasas también exhiben una organización Tipo I y Tipo II. Se cree que FAS I en animales surgió a través de la modificación de PKS I en hongos, mientras que FAS I en hongos y el grupo de bacterias CMN parecen haber surgido por separado a través de la fusión de genes FAS II. [13]
El FAS de mamíferos consta de un homodímero de dos subunidades proteicas idénticas, en las que tres dominios catalíticos en la sección N-terminal (-cetoacil sintasa (KS), malonil/acetiltransferasa (MAT) y deshidratasa (DH)) están separados por un núcleo. región de 600 residuos de cuatro dominios C-terminales (enoil reductasa (ER), -cetoacil reductasa (KR), proteína transportadora de acilo (ACP) y tioesterasa (TE)). [16] [17]
