Los factores de crecimiento de fibroblastos (FGF) son una familia de proteínas de señalización celular producidas por macrófagos ; participan en una amplia variedad de procesos, sobre todo como elementos cruciales para el desarrollo normal de las células animales. Cualquier irregularidad en su función conduce a una variedad de defectos del desarrollo. Estos factores de crecimiento actúan típicamente como moléculas sistémicas o circulantes localmente de origen extracelular que activan los receptores de la superficie celular. Una propiedad definitoria de los FGF es que se unen a la heparina y al heparán sulfato . Por lo tanto, algunos están secuestrados en la matriz extracelular de los tejidos que contienen proteoglicanos de heparán sulfato.y se liberan localmente tras una lesión o remodelación tisular. [1]
En los seres humanos, se han identificado 23 miembros de la familia FGF, todos los cuales son moléculas de señalización relacionadas estructuralmente : [2] [3] [4]
La familia de receptores del factor de crecimiento de fibroblastos de mamíferos tiene 4 miembros, FGFR1 , FGFR2 , FGFR3 y FGFR4 . Los FGFR constan de tres dominios extracelulares de tipo inmunoglobulina (D1-D3), un dominio transmembrana de un solo tramo y un dominio de tirosina quinasa dividido intracelular . Los FGF interactúan con los dominios D2 y D3, siendo las interacciones D3 las principales responsables de la especificidad de unión al ligando (ver más abajo). La unión del sulfato de heprano está mediada por el dominio D3. Un tramo corto de aminoácidos ácidos ubicado entre los dominios D1 y D2 tiene funciones autoinhibidoras. Este motivo de "caja de ácido" interactúa con el sitio de unión del heparán sulfato para prevenir la activación del receptor en ausencia de FGF.
El empalme alternativo de ARNm da lugar a variantes 'b' y 'c' de los FGFR 1, 2 y 3. A través de este mecanismo, se pueden expresar siete subtipos de FGFR de señalización diferentes en la superficie celular. Cada FGFR se une a un subconjunto específico de FGF. De manera similar, la mayoría de los FGF pueden unirse a varios subtipos de FGFR diferentes. A veces, se hace referencia al FGF1 como el "ligando universal", ya que es capaz de activar los 7 FGFR diferentes. Por el contrario, FGF7 (factor de crecimiento de queratinocitos, KGF) se une solo a FGFR2b (KGFR).
Se cree que el complejo de señalización en la superficie celular es un complejo ternario formado entre dos ligandos de FGF idénticos, dos subunidades de FGFR idénticas y una o dos cadenas de heparán sulfato.
A mitogénica actividad de factor de crecimiento se encuentra en la pituitaria extractos por Armelin en 1973 [12] y más trabajo por Gospodarowicz como se informó en 1974 se describe un aislamiento más definido de proteínas a partir de extracto de cerebro de vaca que, cuando se ensayó en un bioensayo que causaron fibroblastos a proliferan , llevó a estos investigadores a aplicar el nombre de "factor de crecimiento de fibroblastos". [13] En 1975, fraccionaron aún más el extracto utilizando ácidos y básicospH y aislaron dos formas ligeramente diferentes que se denominaron "factor de crecimiento de fibroblastos ácido" (FGF1) y "factor de crecimiento de fibroblastos básico" (FGF2). Estas proteínas tenían un alto grado de homología de secuencia entre sus cadenas de aminoácidos, pero se determinó que eran proteínas distintas.