La síntesis de indol de Fischer es una reacción química que produce el heterociclo aromático indol a partir de una fenilhidrazina (sustituida) y un aldehído o cetona en condiciones ácidas . [1] [2] La reacción fue descubierta en 1883 por Emil Fischer . Hoy en día, los fármacos antimigrañosos de la clase de los triptanos a menudo se sintetizan mediante este método.
Síntesis de indol de Fischer | |
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Lleva el nombre de | Hermann Emil Fischer |
Tipo de reacción | Reacción de formación de anillo |
Identificadores | |
Portal de química orgánica | síntesis de indol de fischer |
ID de ontología RSC | RXNO: 0000064 |
La elección del catalizador ácido es muy importante. Se han utilizado con éxito ácidos de Brønsted como HCl , H 2 SO 4 , ácido polifosfórico y ácido p-toluenosulfónico . Ácidos de Lewis tales como trifluoruro de boro , cloruro de zinc , cloruro de hierro , y cloruro de aluminio también son catalizadores útiles para esta reacción.
Mecanismo de reacción
La reacción de un (sustituido) fenil hidrazina con un carbonilo (aldehído o cetona) forma inicialmente una fenilhidrazona que isomeriza a la respectiva enamina (o 'eno-hidrazina'). Después de la protonación , se produce un reordenamiento cíclico [3,3] -sigmatrópico que produce una imina . La imina resultante forma un aminoacetal cíclico (o aminal ), que bajo catálisis ácida elimina el NH 3 , dando como resultado el indol aromático energéticamente favorable.
Los estudios de marcaje isotópico muestran que el nitrógeno arílico (N1) de la fenilhidrazina de partida se incorpora al indol resultante. [6] [7]
Modificación de Buchwald
Mediante una reacción catalizada por paladio , la síntesis de indol de Fischer se puede efectuar mediante el acoplamiento cruzado de bromuros de arilo e hidrazonas. [8] Este resultado apoya la intermediación propuesta anteriormente como intermedios de hidrazona en la síntesis clásica de indol de Fischer. Estas N -arilhidrazonas se intercambian con otras cetonas, ampliando el alcance de este método.
Solicitud
- Preparación de indometacina .
- Síntesis de triptanos
- Síntesis de iprindol ( fenilhidrazina + suberona → 2,3-cicloheptenoindol).
Ver también
- Síntesis de indol de Bartoli
- Síntesis de indol de Japp-Klingemann
- Síntesis de indol de Leimgruber-Batcho
- Síntesis de indol de Larock
Reacciones relacionadas
- Síntesis de Madelung
- Reissert síntesis
- Síntesis de Gassman
- Síntesis de Nenitzescu
Referencias
- ^ Fischer, E .; Jourdan, F. (1883). "Ueber die Hydrazine der Brenztraubensäure" . Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft . 16 (2): 2241–2245. doi : 10.1002 / cber.188301602141 .
- ^ Fischer, E .; Hess, O. (1884). "Synthese von Indolderivaten" . Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft . 17 (1): 559–568. doi : 10.1002 / cber.188401701155 .
- ^ van Order, RB; Lindwall, HG (1942). "Indol". Revisiones químicas . 30 (1): 69–96. doi : 10.1021 / cr60095a004 .
- ^ Robinson, B. (1963). "La síntesis de indol de Fischer". Revisiones químicas . 63 (4): 373–401. doi : 10.1021 / cr60224a003 .
- ^ Robinson, B. (1969). "Estudios sobre la síntesis de indol de Fischer". Revisiones químicas . 69 (2): 227–250. doi : 10.1021 / cr60258a004 .
- ^ Allen, CFH; Wilson, CV (1943). "El uso de N 15 como elemento trazador en reacciones químicas. El mecanismo de la síntesis de indol de Fischer". Revista de la Sociedad Química Estadounidense . 65 (4): 611–612. doi : 10.1021 / ja01244a033 .
- ^ Clusius, K .; Weisser, HR (1952). "Reaktionen mit 15 N. III. Zum Mechanismus der Fischer'schen Indolsynthese". Helvetica Chimica Acta . 35 (1): 400–406. doi : 10.1002 / hlca.19520350151 .
- ^ Wagaw, S .; Yang, BH; Buchwald, SL (1998). "Una estrategia catalizada por paladio para la preparación de indol: una nueva entrada en la síntesis de indol de Fischer". Revista de la Sociedad Química Estadounidense . 120 (26): 6621–6622. doi : 10.1021 / ja981045r .