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Flupirtina
Fórmula estructural de flupirtina V1.svg
Datos clinicos
AHFS / Drugs.comNombres internacionales de medicamentos
Código ATC
Datos farmacocinéticos
Biodisponibilidad90% (oral), 70% (rectal) [1]
MetabolismoHepático a 2-amino-3-acetilamino-6- (para-fluorobencilamino) piridina (que tiene un 20-30% del potencial analgésico de su compuesto original), ácido para-fluorohipúrico [3] y un metabolito del ácido mercaptúrico, presumiblemente formado a partir de un aducto de glutatión [4]
Vida media de eliminación6.5 horas (promedio), 11.2-16.8 horas (promedio 14 horas) (ancianos), 8.7-10.9 horas (promedio 9.8 horas) (en aquellos con insuficiencia renal de nivel moderado) [1]
ExcreciónEl 72% de la flupirtina y sus metabolitos aparecen en la orina y el 18% aparecen en las heces [2]
Identificadores
  • {2-amino-6 - [(4-fluorobencil) amino] piridin-3-il} carbamato de etilo
Número CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
ChemSpider
UNII
KEGG
CHEMBL
Tablero CompTox ( EPA )
Tarjeta de información ECHA100.054.986 Edita esto en Wikidata
Datos químicos y físicos
FórmulaC 15 H 17 F N 4 O 2
Masa molar304,325  g · mol −1
Modelo 3D ( JSmol )
  • Fc1ccc (cc1) CNc2nc (N) c (NC (= O) OCC) cc2
  • EnChI = 1S / C15H17FN4O2 / c1-2-22-15 (21) 19-12-7-8-13 (20-14 (12) 17) 18-9-10-3-5-11 (16) 6- 4-10 / h3-8H, 2,9H2,1H3, (H, 19,21) (H3,17,18,20) ☒norte
  • Clave: JUUFBMODXQKSTD-UHFFFAOYSA-N ☒norte
 ☒nortecontrolarY (¿qué es esto?) (verificar)  

La flupirtina es una aminopiridina que funciona como un analgésico no opioide de acción central que se utilizó originalmente como analgésico para el dolor agudo y crónico [5], pero en 2013, debido a problemas de toxicidad hepática, la Agencia Europea de Medicamentos restringió su uso al dolor agudo. por no más de dos semanas, y solo para personas que no pueden usar otros analgésicos. [6] En marzo de 2018, autorizaciones de comercializaciónpara la flupirtina se retiraron siguiendo una recomendación de la Agencia Europea de Medicamentos basada en el hallazgo de que las restricciones introducidas en 2013 no se habían seguido suficientemente en la práctica clínica, y aún se producían casos de lesión hepática grave, incluida la insuficiencia hepática. [7]

La flupirtina es un abridor de canales de potasio neuronal selectivo (SNEPCO) que también tiene propiedades antagonistas del receptor NMDA y moduladoras del receptor GABAA . [8]

Estuvo disponible por primera vez en Europa en 1984 bajo la marca Katadolon y después de que dejó de ser patente se introdujeron muchas marcas genéricas. [9]

Usos [ editar ]

La flupirtina se utiliza como analgésico para el dolor agudo, en casos de moderados a graves. [5] [10] Sus propiedades relajantes musculares lo hacen popular para el dolor de espalda y otros usos ortopédicos , pero también se usa para migrañas , en oncología , cuidados posoperatorios y ginecología .

En 2013, debido a problemas con la toxicidad hepática, la Agencia Europea de Medicamentos restringió su uso al dolor agudo, durante no más de dos semanas, y solo para personas que no pueden usar otros analgésicos. [6]

Efectos secundarios [ editar ]

El efecto secundario más grave es la hepatotoxicidad frecuente que llevó a las agencias reguladoras a emitir varias advertencias y restricciones. [11] [12]

La flupirtina carece de efectos negativos psicológicos o de la función motora, o efectos sobre la función reproductiva . [13] [14]

Abuso y dependencia [ editar ]

Aunque algunos estudios han informado que la flupirtina no tiene propiedades adictivas, [15] [16] se sugirió que podría poseer cierto potencial de abuso y responsabilidad. [17] Hubo al menos dos casos registrados de abuso de flupirtina. [18] La tolerancia a los fármacos no se desarrolla en la mayoría de los casos, pero ha ocurrido de forma individual. [18]

Mecanismo de acción [ editar ]

La flupirtina es un abridor selectivo de los canales de potasio neuronal que también tiene propiedades antagonistas indirectas del receptor NMDA y moduladoras del receptor GABAA . [8] [5]

Historia [ editar ]

La flupirtina fue descubierta y desarrollada entre las décadas de 1970 y 1990 por Chemiewerk Homburg en Frankfurt am Main , Alemania, que se convirtió en Degussa Pharma Group y luego a través de fusiones, ASTA Pharma y Asta Medica . [8] La retigabina , en la que el grupo piridina de la flupirtina se reemplaza por un grupo fenilo, se descubrió como parte del mismo programa y tiene un mecanismo de acción similar. [8]

Fue aprobado para el tratamiento del dolor en 1984 en Europa [19] bajo la marca Katadolon. [20]

En 2013 se utilizó en 11 países miembros: Bulgaria, Estonia, Alemania, Hungría, Italia, Letonia, Lituania, Polonia, Portugal, Rumanía y República Eslovaca. [19] Muchos genéricos entraron en el mercado europeo alrededor de 2011. [21]

Nunca se introdujo en el mercado de los Estados Unidos para ninguna indicación, pero en 2008, Adeona Pharmaceuticals, Inc. (ahora llamada Synthetic Biologics, Inc.) obtuvo una opción para licenciar solicitudes emitidas y pendientes de patente relacionadas con el uso de flupirtina en el tratamiento de indicaciones oftálmicas. , particularmente retinosis pigmentaria . [22]

En 2010, la retigabina fue aprobada por la FDA como anticonvulsivo para el tratamiento de las convulsiones refractarias de inicio parcial en pacientes con experiencia en el tratamiento. [23]

A partir de 2016, se comercializa con muchas marcas, incluidas Efiret, Flupigil, Flupirtin, Flupirtina, Flupirtine, Flupizen, Fluproxy, Katadolon, Metanor, Trancolong y Zentiva. [9]

Investigación [ editar ]

La flupirtina se ha destacado por sus propiedades neuroprotectoras y se ha investigado para su posible uso en la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob , la enfermedad de Alzheimer y la esclerosis múltiple . [24] [25] También se ha propuesto como un posible tratamiento para la enfermedad de Batten . [26]

La flupirtina se sometió a un ensayo clínico como tratamiento para la esclerosis múltiple [27] y la fibromialgia . [28] La flupirtina se mostró prometedora para la fibromialgia debido a su acción diferente a los tres medicamentos aprobados por la FDA de EE. UU .: Pregabalina , milnaciprán y duloxetina . [29] Además, hay informes de casos relacionados con la flupirtina como tratamiento para la fibromialgia. [30] Adeona Pharmaceuticals (ahora llamada Synthetic Biologics) sublicenciaron sus patentes para el uso de flupirtina para la fibromialgia a Meda AB en mayo de 2010. [29]

Referencias [ editar ]

  1. ^ a b Abrams, SML; LRI Baker; P. Crome; AST White; A. Johnston; SI Ankier; SJ Warrington; P. Turner; G. Niebch (1988). "Farmacocinética de flupirtina en voluntarios ancianos y en pacientes con insuficiencia renal moderada" . La Beca de Posgrado en Medicina . 64 (751): 361–363. doi : 10.1136 / pgmj.64.751.361 . PMC  2428663 . PMID  3200777 .
  2. ^ Blackburn-Munro, G; W. Dalby-Brown; NR Mirza; JD Mikkelsen; RE Blackburn-Munro (2005). "Retigabina: síntesis química para aplicación clínica" . Revisiones de medicamentos del SNC . 11 (1): 1–20. doi : 10.1111 / j.1527-3458.2005.tb00033.x . PMC 6741764 . PMID 15867950 .  
  3. ^ Narang, PK; Tourville JF; Chatterji DC; Gallelli JF (1984). "Cuantificación de flupirtina y su metabolito acetilado activo mediante cromatografía líquida de alta resolución en fase reversa mediante detección fluorométrica". Revista de cromatografía . 305 (1): 135-143. doi : 10.1016 / S0378-4347 (00) 83321-6 . PMID 6707137 . 
  4. ^ Methling, K; Reszka P; Lalk M; Vrana O; Scheuch E; Siegmund W; Terhaag B; Bednarski PJ (2008). "Investigación del metabolismo in vitro del analgésico flupirtina". Metabolismo y disposición de fármacos . 37 (3): 479–493. doi : 10.1124 / dmd.108.024364 . PMID 19074524 . S2CID 5661841 .  
  5. ^ a b c Harish, S; Bhuvana, K; Bengalorkar, GM; Kumar, T (abril de 2012). "Flupirtina: farmacología clínica" . Revista de Farmacología Clínica de Anestesiología . 28 (2): 172–7. doi : 10.4103 / 0970-9185.94833 . PMC 3339720 . PMID 22557738 .  
  6. ^ a b "Medicamentos que contienen flupirtina" . Agencia Europea de Medicamentos. 21 de noviembre de 2013.
  7. ^ "Agencia Europea de Medicamentos - medicamentos humanos - medicamentos que contienen flupirtina" . www.ema.europa.eu . Consultado el 18 de marzo de 2018 .
  8. ↑ a b c d Szelenyi, I (marzo de 2013). "La flupirtina, una droga redescubierta, revisitada". Investigación de la inflamación . 62 (3): 251–8. doi : 10.1007 / s00011-013-0592-5 . PMID 23322112 . S2CID 16535456 .  
  9. ^ a b Flupirtine Drugs.com. Consultado el 30 de agosto de 2016.
  10. ^ McMahon FG, Arndt WF, Newton JJ, Montgomery PA, Perhach JL (1987). "Experiencia clínica con flupirtina en Estados Unidos". Revista Médica de Postgrado . 63 (3): 81–85. PMID 3328854 . 
  11. ^ Información de EMA sobre flupirtina
  12. ^ artículo en Deutsches Ärzteblatt
  13. ^ Singal, Rikki; Parveen Gupta; Nidhi Jain; Samita Gupta (2012). "Papel de la flupirtina en el tratamiento del dolor - Química y sus efectos" (PDF) . Mædica - Una revista de medicina clínica . 7 (2): 163-166. PMC 3557425 . PMID 23401726 .   
  14. ^ "Evaluaciones de DRUGDEX - Flupirtine" . Consultado el 24 de marzo de 2013 .
  15. ^ Preston, KL; Funderburk, FR; Liebson, IA; Bigelow, GE (marzo de 1991). "Evaluación del potencial de abuso del nuevo analgésico maleato de flupirtina". Dependencia de drogas y alcohol . 27 (2): 101-113. doi : 10.1016 / 0376-8716 (91) 90027-v . PMID 2055157 . 
  16. ^ Sofia, RD; Diamantis, W; Gordon, R. (1987). "Estudios de responsabilidad de dependencia física y potencial de abuso con maleato de flupirtina en animales de laboratorio". Revista Médica de Postgrado . 63 Supl. 3: 35–40. PMID 3447127 . 
  17. ^ Gahr, M; Freudenmann, RW; Connemann, BJ; Hiemke, C; Schönfeldt – Lecuona, C (diciembre de 2013). "Responsabilidad por abuso de flupirtina revisitada: implicaciones de informes espontáneos de reacciones adversas a los medicamentos". Revista de farmacología clínica . 53 (12): 1328-1333. doi : 10.1002 / jcph.164 . PMID 24037995 . S2CID 35299692 .  
  18. ^ a b Stoessel, C; Heberlein, A; Hillemacher, T; Bleich, S; Kornhuber, J (16 de agosto de 2010). "Efectos de refuerzo positivos de la flupirtina: informes de dos casos" . Progreso en Neuropsicofarmacología y Psiquiatría Biológica . 34 (6): 1120–1121. doi : 10.1016 / j.pnpbp.2010.03.031 . PMID 20362025 . S2CID 19710997 . Consultado el 2 de junio de 2014 .  
  19. ^ a b "Informe de evaluación de medicamentos que contienen flupirtina" (PDF) . EMA. 24 de junio de 2013.
  20. ^ Richard C Allen (1986). "Al mercado, al mercado - 1985" . En Hesp, Barrie (ed.). Informes anuales en química medicinal, volumen 21 . Orlando: Prensa académica. pag. 328. ISBN 9780080583655.
  21. ^ "Justificación para la activación del procedimiento en virtud del artículo 107i de la Directiva 2001/83 / CE sobre flupirtina presentado por el Instituto Federal de Drogas y Dispositivos Medicinales / BfArM, Alemania" (PDF) . EMA. 8 de marzo de 2013.
  22. ^ "Adeona Pharmaceuticals y el Instituto Nacional de Investigación de Neurovisión (NNRI) colaboran para probar la flupirtina para la retinosis pigmentaria" . Ann Arbor, MI y Owings Mills, MD: Synthetic Biologics, Inc. 2 de diciembre de 2008. Archivado desde el original el 6 de junio de 2014 . Consultado el 2 de junio de 2014 .
  23. ^ "Tabletas de POTIGA (ezogabina), CV. Información de prescripción completa revisada: septiembre de 2013. Aprobación inicial de Estados Unidos: 2011" (PDF) . GlaxoSmithKline y Valeant Pharmaceuticals . Consultado el 2 de junio de 2014 .
  24. ^ Klawe, C; Maschke, M (2009). "Flupirtina: farmacología y aplicaciones clínicas de un compuesto analgésico no opioide y potencialmente neuroprotector". Opinión de expertos sobre farmacoterapia . 10 (9): 1495–500. doi : 10.1517 / 14656560902988528 . PMID 19505216 . S2CID 11597721 .  
  25. ^ Swedberg MD, Shannon HE, Nickel B, Goldberg SR (septiembre de 1988). "Mecanismos farmacológicos de acción de la flupirtina: un analgésico no opioide novedoso, de acción central, evaluado por sus efectos discriminativos en la rata" . J. Pharmacol. Exp. Ther . 246 (3): 1067–74. PMID 2901483 . 
  26. ^ Dhar S, Bitting RL, Rylova SN, et al. (Abril de 2002). "La flupirtina bloquea la apoptosis en linfoblastos de pacientes con listones y en neuronas humanas postmitóticas deficientes en CLN3 y CLN2". Ana. Neurol . 51 (4): 448–66. doi : 10.1002 / ana.10143 . PMID 11921051 . S2CID 23653281 .  
  27. ^ Flupirtina como tratamiento oral en la esclerosis múltiple (FLORIMS) Clinical Trials.gov Consultado el 20 de septiembre de 2011.
  28. ^ La flupirtina oral de Pipex Pharmaceuticals (PPXP) recibe IND con la FDA para el ensayo clínico de fase II para la fibromialgia Archivado 2017-08-30 en Wayback Machine 4/21/2008
  29. ^ a b "Programa asociado. Effirma para la fibromialgia" . Synthetic Biologics, Inc. Archivado desde el original el 6 de junio de 2014 . Consultado el 2 de junio de 2014 .
  30. ^ Stoll AL, Belmont MA. (2000) " Síntomas de fibromialgia aliviados por la flupirtina: una serie de casos de etiqueta abierta Archivado el 02-09-2010 en la Wayback Machine " Psychosomatics 41 : 371-372. Consultado el 20 de septiembre de 2011.