El transportador 2 de GABA ( GAT2 ; SLC6A13 ), también conocido como transportador 2 de GABA dependiente de sodio y cloruro, es uno de los cuatro transportadores de GABA , GAT1 ( SLC6A1 ), GAT2 (SLC6A13), GAT3 ( SLC6A11 ) y BGT1 ( SLC6A12 ). [1] Tenga en cuenta que GAT2 es diferente de BGT1 a pesar de que este último transportador a veces se denomina GAT-2 (ratón).
Todos estos transportadores son proteínas altamente hidrófobas con 12 segmentos transmembrana, sitios de glicosilación extracelular y sitios de consenso intracelular para la fosforilación, y existe una homología de aminoácidos superior al 50% entre cada uno de ellos. Cada uno se une a GABA con afinidades variables, teniendo BGT1 la afinidad más baja y GAT3 la más alta. GAT2 (SLC6A13) se expresa predominantemente en los hepatocitos del hígado, pero también se encuentra en los túbulos proximales del riñón , así como en las leptomeninges y en algunos vasos sanguíneos del cerebro. [2]
La deleción del gen GAT2 en ratones no parece tener efectos dramáticos sobre la función cerebral en una situación normal. La única diferencia observada hasta ahora es una ligera elevación de los niveles de taurina en el cerebro . [2] Este fue un hallazgo inesperado, pero está de acuerdo con la noción de que GAT2 permite la salida de GABA y taurina del cerebro a la sangre circulante a través de la barrera hematoencefálica. [3] GAT1 y GAT3 tienen concentraciones más altas en el cerebro y tienen mayor afinidad por GABA. Esto los hace más propensos que GAT2 a influir en la actividad del neurotransmisor GABA en el cerebro. [1]
GAT2 se expresa en hepatocitos y está bien posicionado para absorber GABA que ingresa al hígado desde el intestino (a través de la vena porta ), pero no se sabe si esta es una función importante. Por otro lado, GAT2 también es capaz de transportar taurina y parece ser el principal transportador de taurina en el hígado. [2]
GAT2 también está presente en los túbulos proximales de la corteza renal, pero solo en las membranas basolaterales. Se desconoce la función fisiológica. [2]
Se ha informado que algunos anticonvulsivos actúan sobre los transportadores GABA. Existe evidencia que sugiere que los transportadores de GABA están relacionados con la epilepsia , los trastornos afectivos y la esquizofrenia . Pero considerando que GAT1 y GAT3 se expresan en niveles mucho más altos en el tejido cerebral, es probable que la inhibición de estos transportadores tenga un efecto anticonvulsivo mucho mayor que la inhibición de GAT2 [2] y BGT1. [4]